消痔栓抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛、止血的藥效作用研究 *

趙高斯,張小元,徐基偉,劉永杰

(1.甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,甘肅蘭州 730020;2.天水市中醫(yī)院,甘肅天水 730000)

痔瘡是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病,病程較長(zhǎng),易反復(fù)發(fā)作。我院采用消痔栓對(duì)于痔瘡的保守治療及術(shù)后輔助治療,效果顯著,深受廣大患者的歡迎。為了研究其主要藥效,設(shè)立該實(shí)驗(yàn)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng) 物

健康的近交系昆明種小白鼠180只,SPF級(jí),雌雄各半,體質(zhì)量(20±2)g,70～75日齡,由甘肅中醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心提供,動(dòng)物質(zhì)量許可證號(hào):SCXK(甘) 2004-0006-0000409。

1.2 藥 物

消痔栓(由大黃、槐角、黃連等組成)及基質(zhì)(合成脂肪酸甘油酯)均由甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑室提供,院內(nèi)制劑批號(hào) 080623;消痔栓每粒 2.50 g,含生藥0.47 g;陽(yáng)性對(duì)照藥馬應(yīng)龍麝香痔瘡栓由馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),批號(hào) 080909,每粒1.50 g,含生藥0.33 g。給藥臨用前將藥物放于試管中在熱板測(cè)痛儀中溫水浴熔化。標(biāo)準(zhǔn)劑量相當(dāng)于成人日用量的 10倍。

1.3 試劑與儀器

二甲苯液分析純,萊陽(yáng)市雙雙化工有限公司產(chǎn)品,批號(hào) 081018;冰醋酸分析純,天津市紅巖化學(xué)試劑廠產(chǎn)品,批號(hào)080820;ES-1000E型電子天平,湖南長(zhǎng)沙湘平科技發(fā)展有限公司產(chǎn)品;RCY-2型熱板測(cè)痛儀,上海益聯(lián)科教設(shè)備有限公司產(chǎn)品; BS110S型半自動(dòng)分析天平,北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司產(chǎn)品。

1.4 分 組

在SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)室(溫度20～25℃,相對(duì)濕度40%～70%),按體質(zhì)量編號(hào),采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分組,每組 10只,雌雄各半。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)(BZ_139_2138_999_2156_1045)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示。兩組間資料比較用t檢驗(yàn)(方差不齊時(shí)用t′檢驗(yàn)),各組之間資料比較用單因素方差分析。均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以P＜0.05表示差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 消痔栓對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響[1]

在右耳的前后兩面均勻涂布 100%二甲苯致炎液0.03 mL/只,30 min后用1 mL注射器抽取適量藥物,用棉簽涂抹于小鼠右耳炎癥部位;左耳不作任何處理,空白對(duì)照組不給藥。4 h后頸椎脫臼處死動(dòng)物,立即沿耳廓基線剪下左右雙耳,用8 mm打孔器取相同部位耳片,在精確度為萬(wàn)分之一的半自動(dòng)分析天平上稱重。按以右耳片重量減去左耳片重為腫脹度,并計(jì)算與空白對(duì)照組比較測(cè)得各給藥組對(duì)腫脹度的抑制率。結(jié)果見(jiàn)表 1。

表1 各組小鼠耳廓腫脹度及抑制率對(duì)比 ±s

表1 各組小鼠耳廓腫脹度及抑制率對(duì)比 ±s

注:與空白對(duì)照組對(duì)比,*P＜0.05;與基質(zhì)對(duì)照組對(duì)比,#P＜0.05。

組 別 劑量/ (g·kg-1)動(dòng)物數(shù) 鼠耳腫脹度/ mg抑制率/ %空白對(duì)照組 — 10 11.11±6.74基質(zhì)對(duì)照組 0.83 10 11.23±4.47消痔栓大劑量組 1.67 10 5.38±4.96*# 51.58消痔栓中劑量組 0.83 10 6.34±4.88*# 42.93消痔栓小劑量組 0.42 10 7.39±5.36 33.48陽(yáng)性對(duì)照組 0.50 10 6.38±4.09*# 42.57

2.2 消痔栓對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響[2]

用1 mL注射器抽取適量藥物,經(jīng)肛門用灌胃針頭將藥物直接注入直腸,每日1次,連續(xù)3 d;空白對(duì)照組不給藥。末次給藥30 min后腹腔注射0.7%冰醋酸10μL/g體質(zhì)量(20 g小鼠每只0.2 mL),記錄小鼠15 min內(nèi)出現(xiàn)扭體反應(yīng)(腹部收縮、身體扭曲、后肢伸展及蠕動(dòng)等)次數(shù),并計(jì)算與空白對(duì)照組比較測(cè)得各給藥組對(duì)扭體反應(yīng)的抑制率。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 各組小鼠扭體次數(shù)及抑制率對(duì)比 ±s

表2 各組小鼠扭體次數(shù)及抑制率對(duì)比 ±s

注:與空白對(duì)照組對(duì)比,*P＜0.05;與基質(zhì)對(duì)照組對(duì)比,#P＜0.05,##P＜0.01。

組 別 劑量/ (g·kg-1)動(dòng)物數(shù) 扭體次數(shù)/次抑制率/ %空白對(duì)照組 — 10 26.9±8.61基質(zhì)對(duì)照組 0.83 10 27.5±8.25消痔栓大劑量 1.67 10 17.4±8.66*## 35.32消痔栓中劑量 0.83 10 18.8±7.32*# 30.11消痔栓小劑量 0.42 10 21.8±9.53 18.96陽(yáng)性對(duì)照組 0.50 10 19.1±5.89*# 28.99

2.3 消痔栓對(duì)小鼠出凝血時(shí)間的影響[2]

用1 mL注射器抽取適量藥物,經(jīng)肛門用灌胃針頭將藥物直接注入直腸,每日1次,連續(xù)5 d;空白對(duì)照組不給藥。末次給藥 30 min后將小鼠置于特制的固定器中,距小鼠尾尖 0.5 cm處剪斷,待血液自行溢出,同時(shí)滴 1滴血于干凈的載玻片上,開(kāi)始計(jì)時(shí)。每隔 15 s用濾紙吸去尾尖血液,吸時(shí)勿用力擠壓斷面,直至血液自然停止,從人工形成創(chuàng)面到出血停止所歷時(shí)間計(jì)為出血時(shí)間。每隔 15 s用針挑載玻片上血滴,直至出現(xiàn)血凝絲計(jì)為凝血時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 各組小鼠出、凝血時(shí)間的對(duì)比 ±s

表3 各組小鼠出、凝血時(shí)間的對(duì)比 ±s

注:與空白對(duì)照組對(duì)比,*P＜0.05,**P＜0.01;與基質(zhì)對(duì)照組對(duì)比,#P＜0.05,##P＜0.01。

組 別 劑量/ (g·kg-1)動(dòng)物數(shù) 出血時(shí)間/ s凝血時(shí)間/ s空白對(duì)照組 — 10 329.5±53.41 173.0±19.01基質(zhì)對(duì)照組 0.83 10 327.0±29.83 179.5±22.42消痔栓大劑量 1.67 10 277.5±58.84**# 140.5±29.54**##消痔栓中劑量 0.83 10 268.0±53.99**# 149.5±35.67*#消痔栓小劑量 0.42 10 266.5±57.55*# 143.0±19.75*##陽(yáng)性對(duì)照組 0.50 10 271.5±46.07*# 143.5±27.79*##

3 討 論

痔瘡及術(shù)后并發(fā)癥都是具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)損傷因子的防御反應(yīng),組織炎癥可促使致痛物質(zhì)的釋放,同時(shí)引起炎癥的因子大多數(shù)也是致痛物質(zhì)。消痔栓是我院在多年的臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上,依據(jù)痔的發(fā)生機(jī)制及其特有的解剖、生理、病理,運(yùn)用中醫(yī)理論研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)方,通過(guò)臨床大樣本觀察,在痔瘡及肛門直腸疾病術(shù)后并發(fā)癥的防治上療效確切,尤其是對(duì)便血、疼痛、水腫等癥狀效果顯著,深受廣大患者的歡迎。

消痔栓選用大苦大寒的大黃為君,大黃歸脾、胃、大腸、肝、心經(jīng),有瀉下攻積、清熱瀉火、止血、解毒、活血祛瘀等功效。以黃連、槐角為臣,黃連有清熱燥濕、瀉火解毒之功,善療濕瘡?；苯切晕犊嗪?歸肝、大腸經(jīng),有清熱瀉火、涼血止血之等功效,用于腸風(fēng)下血、痔血、血痢、崩漏、風(fēng)眩欲倒、陰瘡濕癢等癥。諸藥合用,切中病機(jī),使?jié)駸嶂暗萌?則氣血運(yùn)行通暢,通則不痛,有形之邪得散,腫脹消除,從而達(dá)到治療目的。全方共奏清熱燥濕、通便、活血散瘀、消腫止痛、涼血止血之效。

本課題研究顯示:消痔栓能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹,減少冰醋酸致小鼠扭體次數(shù),縮短小鼠斷尾出凝血時(shí)間,對(duì)動(dòng)物模型具有明顯的抗炎消腫、鎮(zhèn)痛、止血的作用,與馬應(yīng)龍麝香痔瘡栓相當(dāng),且耳腫脹、致痛抑制率優(yōu)于馬應(yīng)龍麝香痔瘡栓,并呈現(xiàn)一定的量 -效關(guān)系。該研究為消痔栓的臨床應(yīng)用和進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā),提供了理論依據(jù)。

[1]徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:906-916.

[2]陳奇.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:378-486.