中醫(yī)藥結(jié)合血管內(nèi)介入治療原發(fā)性肝癌的臨床研究進展

賈英杰，李小江，張麗麗，陳 昦，陳立偉，朱津麗

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，天津 300193，2.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

中醫(yī)藥結(jié)合血管內(nèi)介入治療原發(fā)性肝癌的臨床研究進展

賈英杰1，李小江1，張麗麗1，陳 昦1，陳立偉1，朱津麗2

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，天津 300193，2.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

中醫(yī)藥；肝癌；介入治療；綜述

原發(fā)性肝癌（PHC）是一種常見的惡性腫瘤，每年約有11萬人死于肝癌，居惡性腫瘤病死率的第二位[1]。中國是肝癌發(fā)病率最高的國家之一。對于不能手術(shù)切除的中晚期肝癌，經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）被公認為是有效的主要治療方法，但TACE也有不足之處，如術(shù)后容易出現(xiàn)栓塞綜合征，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，其5 a生存率僅為10%左右[2]。中醫(yī)藥在治療中晚期肝癌方面具有癥狀改善明顯，不良反應(yīng)小，全身狀態(tài)保持較好，病情發(fā)展較緩，少數(shù)患者血清甲胎球蛋白（AFP）下降，腫瘤亦可縮小或帶瘤較長期生存[3]。

1 中醫(yī)藥結(jié)合介入治療的理論基礎(chǔ)

1.1 肝臟的血運特點 肝癌血供的95%～99%來自肝動脈，而肝組織血供的70%～75%源自門靜脈，肝動脈血供僅占25%～30%。栓塞肝動脈可以阻斷腫瘤的血供、控制腫瘤生長，甚至使腫瘤壞死縮小，而對肝組織血供影響小。此外，有的栓塞劑還同時具有放化療等作用，因為除了阻斷血供外還能直接殺傷腫瘤[4]。因此，TACE用于肝癌的治療對于正常肝組織血供影響不大，而對腫瘤組織血供影響明顯。但TACE毒副反應(yīng)較重，重復(fù)使用肝功能損害嚴重[5]。

1.2 中醫(yī)藥在原發(fā)性肝癌中的治療作用 中醫(yī)治療肝癌具有悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗，對肝癌的癥狀和病機皆有詳盡的論述，張閩光[6]臨床上采用辨證分型治療，常用治法有健脾理氣、滋陰養(yǎng)血、清熱解毒、活血祛瘀等，以扶正攻邪為總則，組方時扶正祛邪可同時兼顧、互有偏重，也可根據(jù)患者的體質(zhì)、病程，先攻后補或先補后攻。

1.3 中醫(yī)藥結(jié)合介入治療原發(fā)性肝癌 介入治療已成為治療原發(fā)性肝癌的主要治療方法之一，其作用機制一方面是通過局部灌注化療，提高癌灶局部抗癌藥物的濃度，以提高化療藥物對癌細胞的殺傷強度。此外，通過對癌灶局部的供血動脈和微細血管進行栓塞，阻斷癌灶內(nèi)癌細胞生存所必需物質(zhì)的供應(yīng)，從而殺滅癌灶內(nèi)的癌細胞[7-8]。張素芳等[9]認為，中醫(yī)藥聯(lián)合介入可以提高抑瘤率，延長患者生存期，改善生活質(zhì)量；同時改善肝功能的損害，發(fā)熱、腹痛及相關(guān)消化道癥狀及骨髓抑制的情況。

2 中藥結(jié)合TACE的臨床研究

2.1 經(jīng)導(dǎo)管肝動脈栓塞中藥制劑

2.1.1 單味中藥 20世紀80年代，馮敢生等在國內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)中藥白及具有良好的血管栓塞作用，并用于肝動脈介入治療肝癌[10]。劉寧寧等[11]回顧了1989—2007年發(fā)表在維普數(shù)據(jù)庫上的各類文獻，發(fā)現(xiàn)中藥單味藥物灌注使用最多的是欖香烯（莪術(shù)油）、華蟾素、羥基喜樹堿和三氧化二砷，這4種藥物占到文獻總數(shù)的67.96%。

2.1.2 油性中藥制劑 碘油應(yīng)用于TACE具有載藥、栓塞及顯影的作用，但是其并不具有抗癌性?，F(xiàn)代研究表明，將碘油與具有抗癌性的中藥相結(jié)合，不僅可以保持其栓塞、顯影、載藥的功能，還可以起到抑制腫瘤生長，改善患者肝臟功能的效果。

2.1.3 中藥微球制劑 中藥微球直徑具有可控性，能選擇性地栓塞至肝竇前小動脈水平，栓塞后側(cè)枝循環(huán)不易形成；中藥包埋于微球中用于TACE術(shù)在發(fā)揮栓塞作用的同時可在肝內(nèi)持續(xù)定位緩釋，具有控釋、末梢栓塞、靶向抗癌、低毒的多重功效。吳萬垠等[12]應(yīng)用莪術(shù)油微球經(jīng)肝動脈灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌，結(jié)果治療組與對照組相比無顯著性差異；但副反應(yīng)輕，生存質(zhì)量佳。

2.2 經(jīng)導(dǎo)管肝動脈灌注中藥制劑 呂修臣等[13]分別進行單純肝動脈內(nèi)灌注化療栓塞及中藥艾迪注射液聯(lián)合肝素抗凝等治療。結(jié)果聯(lián)合中醫(yī)藥可以提高患者近期治療有效率和生存率，增強機體免疫力，提高生存質(zhì)量。孫慶明等[14]研究證明聯(lián)合中藥治療骨髓毒性輕，生活質(zhì)量明顯改善。

2.3 中藥瘤體內(nèi)注射 經(jīng)皮肝穿刺瘤體內(nèi)直接注射有抗癌活性的中藥制劑，可造成局部的藥物高濃度，實施對腫瘤細胞近距離的攻擊，對較小病灶及有包膜者效果較好。陳志奎等[15]，在瘤內(nèi)注射用復(fù)方中藥“99-克星”的活性組分AG-05，作用48 h后肝癌HepG2細胞出現(xiàn)染色質(zhì)邊集、凋亡小體形成等典型的凋亡形態(tài)學(xué)改變，表明其可誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡。

2.4 中醫(yī)藥在圍介入期中的應(yīng)用 肝癌的介入治療雖然屬于局部治療，但是也不可避免的產(chǎn)生毒副反應(yīng)及相應(yīng)的并發(fā)癥，中醫(yī)藥的優(yōu)勢正在于此，其不僅對抗癌藥物有增敏作用，還可以改善患者的臨床癥狀，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生率，從而達到提高患者生活質(zhì)量，延長生存期及防治復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能。

2.4.1 中藥口服途徑給藥 程劍華等[16]用莪術(shù)油經(jīng)動脈插管至肝動脈灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌，與同期用化療藥灌注栓塞治療對照觀察。2組均按辨證施治同時服用中藥。結(jié)果治療組無明顯骨髓抑制現(xiàn)象，平均生存期明顯優(yōu)于化療組。鐘銳等[17]也做了相關(guān)研究，證明介入聯(lián)合中藥可明顯改善患者的生活質(zhì)量，減輕毒副反應(yīng)，療效優(yōu)于對照組。

2.4.2 中藥靜脈途徑給藥 黃敏[18]采用單純介入治療術(shù)，及加中醫(yī)藥輔助治療，結(jié)果聯(lián)合中醫(yī)藥組在甲胎蛋白下降情況及栓塞綜合征均優(yōu)于介入治療，可見肝癌介入治療術(shù)后加中醫(yī)藥輔助治療，具有毒副反應(yīng)輕，對骨髓毒性作用少的特點，并能延長患者生存期。

2.4.3 中藥其他途徑給藥 全小明等[19]治療中晚期肝癌患者，經(jīng)股動脈穿刺置管，灌注抗癌藥物栓塞。觀察組在其基礎(chǔ)上，采用雙柏水蜜膏外敷、電針或穴位按摩、耳穴療法、飲食指導(dǎo)、情志疏導(dǎo)等中醫(yī)護理措施。結(jié)果觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組。甕恒等[20]研究證明同時外敷中藥粉劑有效率明顯優(yōu)于單純介入，且能明顯減輕毒性反應(yīng)。

3 小結(jié)

介入治療如今已成為肝癌非手術(shù)治療的首選方法，而且介入治療具有創(chuàng)傷小，定位準，作用快，療效好等特點，被臨床醫(yī)師廣泛應(yīng)用，但是介入治療時加入的化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，也不可避免的對正常細胞造成損害，增加肝臟的負擔(dān)，導(dǎo)致肝細胞的損傷，肝功能的異常，而出現(xiàn)一系列副反應(yīng)及臨床癥狀，針對由此引發(fā)的毒副反應(yīng)中醫(yī)藥具有較好的臨床療效。

中醫(yī)藥在肝癌介入治療中的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在：1）改善患者的臨床癥狀，提高機體的免疫力，以提高患者生活質(zhì)量，延長生存期。2）減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，減少并發(fā)癥的發(fā)生，如發(fā)熱及消化道反應(yīng)等。3）中藥具有多靶點，可協(xié)調(diào)西藥提高療效。4）有效地控制肝癌的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

今后的研究方向可從以下幾方面入手：1）開發(fā)新的抗腫瘤的中藥以及研制新的中藥劑型，結(jié)合新技術(shù)，以期更好的指導(dǎo)臨床治療。2）加強中藥抗癌機制的研究。3）追求個體化治療。4）在治療過程中，要注重綜合治療，根據(jù)疾病進展的不同階段制定相應(yīng)的治療方案。5）規(guī)范中醫(yī)療效評價標準，完善中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的療效評價體系。

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R285.6

A

1672-1519(2011)01-0087-02

賈英杰（1960-），男，博士，主任醫(yī)師，教授，主要從事中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤的臨床研究。

2010-08-12）

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