高壓氧對阿爾茨海默病患者血清雌激素水平的影響

王暉霖，唐建梅

（1.湖南省懷化市第二人民醫(yī)院懷化總院神經(jīng)內(nèi)科，湖南懷化 418000；2.湖南省懷化市第二人民醫(yī)院懷化總院高壓氧科，湖南懷化 418000）

高壓氧對阿爾茨海默病患者血清雌激素水平的影響

王暉霖1，唐建梅2

（1.湖南省懷化市第二人民醫(yī)院懷化總院神經(jīng)內(nèi)科，湖南懷化 418000；2.湖南省懷化市第二人民醫(yī)院懷化總院高壓氧科，湖南懷化 418000）

目的：探討高壓氧（HBO）對阿爾茨海默病（AD）患者血清雌激素（簡稱雌激素，E）水平的影響，從而揭示HBO治療AD的可能機制。方法：選擇2007年5月～2010年5月50～80歲36例女性AD患者，將其分為常規(guī)治療組及HBO加常規(guī)治療組，檢測每例患者治療前后的智力情況及E水平；另外，選擇同期、同年齡段15例智力正常的女性為對照組，并檢測E水平。結(jié)果：HBO加常規(guī)治療組的智力改善率高于常規(guī)治療組，同時，HBO加常規(guī)治療組治療后的E水平比治療前高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：HBO對AD有治療作用，此作用可能與其升高患者的E水平有關(guān)。

高壓氧；阿爾茨海默??；血清雌激素

AD是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，是癡呆最常見的原因，其發(fā)病率隨年齡的增長而增加，且女性多于男性，它嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。目前，對于AD以綜合治療為主，而HBO是綜合治療中一個重要的組成部分，其對AD的治療作用日益受到人們的重視與認(rèn)可，但其作用機制仍不完全清楚。越來越多的研究表明，雌激素（E）水平降低可能會增加AD發(fā)生的風(fēng)險[1]，補充E對AD有治療作用[2]。因此，HBO對AD的治療作用是否與其升高患者的E水平有關(guān)，筆者對此進(jìn)行了研究，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年5月～2010年5月在我院門診和住院治療的36例女性AD患者，年齡50～80歲。將患者分為2個治療組（分組方法見后）。所有患者均符合臨床癡呆評定量表（CDR）的診斷標(biāo)準(zhǔn)（0、0.5、1、2、3分分別表示健康、可疑癡呆、輕度癡呆、中度癡呆、重度癡呆）。另外，根據(jù)CDR診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇同期、同年齡段在我院體檢的15例智力正常女性作為對照組。AD患者和智力正常者均排除卵巢已切除和患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病、腦血管意外及顱腦外傷者，同時AD患者也排除在HBO治療過程中因出現(xiàn)明顯不適而終止治療者。

1.2 方法

1.2.1 分組 根據(jù)CDR診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方法的不同（由AD患者家屬決定），將所選AD患者分為2個治療組：常規(guī)治療組（19例）及HBO加常規(guī)治療組（17例）。

1.2.2 治療方法 常規(guī)治療組患者給予改善腦血液循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、抗氧化、乙酰膽堿酯酶抑制劑、非類固醇類抗炎藥物、N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑等治療；HBO加常規(guī)治療組患者同時給予上述常規(guī)治療和HBO治療（高壓氧艙由煙臺冰輪高壓氧艙有限公司生產(chǎn)）。HBO治療共3個療程，2個療程之間休息3d，每個療程10次，1次/d，每次100min，兩組治療時間相同（即36 d）；對照組未予任何處理。

1.2.3 癡呆改善與否的判定 在2個治療組治療前后，根據(jù)CDR診斷標(biāo)準(zhǔn)對每例患者的智力情況進(jìn)行評分，根據(jù)評分判定癡呆改善與否（說明：由輕度癡呆變?yōu)榭梢砂V呆或健康，由中度癡呆變?yōu)檩p度癡呆、可疑癡呆或健康，由重度癡呆變?yōu)橹卸劝V呆、輕度癡呆、可疑癡呆或健康均為改善，否則為無改善）。

1.2.4 E水平檢測 在2個治療組治療前后，抽取每例患者及對照組每人的靜脈血，并檢測E水平（E檢測使用化學(xué)發(fā)光法，試劑盒由美國雅培制藥有限公司生產(chǎn)，操作嚴(yán)格按照試劑盒的說明書進(jìn)行）。

1.2.5 相關(guān)指標(biāo)的比較 對三組的一般資料，如年齡、患糖尿病、高血壓病、高脂血癥人數(shù)及2個治療組的輕、中、重度癡呆人數(shù)等進(jìn)行比較；然后比較2個治療組治療后的癡呆改善率及每組治療前后的E水平；同時對2個治療組治療前的E水平及HBO加常規(guī)治療組治療后的E水平分別與對照組進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件予以分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，三組中兩兩比較采用單因素方差分析中的q檢驗法，同組治療前后比較采用t檢驗；根據(jù)資料類型的不同，計數(shù)資料組間比較采用多個構(gòu)成比比較的χ2檢驗或兩樣本率比較的χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較

三組之間，年齡及患糖尿病、高血壓病、高脂血癥人數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；2個治療組之間，輕、中、重度癡呆人數(shù)比較，差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 治療組治療后的智力改善情況

所有患者治療后無一例變?yōu)榻】怠Ｖ委熃M治療后的智力改善率：HBO加常規(guī)治療組為52.94%，常規(guī)治療組為21.05%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1 各組一般資料比較（例）Tab.1 Comparison of the data of each group（case）

表2 治療組治療后智力改善情況比較（例）Tab.2 Comparison of intelligence improvement after the treatment in the two treatment groups(case)

2.3 各組治療前后E水平的變化

對照組的E水平在兩治療組治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；2個治療組治療前的E水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）；常規(guī)治療組治療后的E水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；HBO加常規(guī)治療組治療后的E水平比治療前高，但低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。見表3。

3 討論

E是由卵巢分泌的類固醇激素，包括雌酮、雌二醇、雌三醇，其中雌二醇活性最強，在體內(nèi)起主要作用，本組資料中所檢測的即為雌二醇的水平。首先，筆者對三組之間的年齡及患糖尿病、高血壓病、高脂血癥人數(shù)及兩治療組之間輕、中、重度癡呆人數(shù)等進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；另外，在2個治療組治療前后、對照組的E水平比較，差異也無統(tǒng)計學(xué)意義，說明2個治療組之間及2個治療組與對照組之間具有可比性。

表3 各組治療前后E水平的變化（±s，pg/ml）Tab.3 Change of the E level before and after the treatment in each group(±s，pg/ml)

表3 各組治療前后E水平的變化（±s，pg/ml）Tab.3 Change of the E level before and after the treatment in each group(±s，pg/ml)

與對照組比較，△P<0.05；與治療前比較，▲P<0.05Comparedwiththecontrolgroup,△P<0.05;comparedwithbeforetreatment,▲P<0.05

組別 例數(shù) 治療前E水平對照組常規(guī)治療組HBO加常規(guī)治療組15 19 17 19.86±6.75 16.08±4.57△14.21±3.96△治療后E水平22.97±8.32 17.23±5.08△18.05±5.81△▲

本研究發(fā)現(xiàn)，HBO加常規(guī)治療組的智力改善率高于常規(guī)治療組，說明HBO加常規(guī)治療對AD患者的治療作用優(yōu)于單純的常規(guī)治療，且此治療的優(yōu)勢應(yīng)來源于HBO。2個治療組治療前的E水平均低于對照組，因此筆者推測，E水平降低可能是AD發(fā)生的原因之一，這與Villarroya-Pastor[3]的報道一致。另外，常規(guī)治療組治療后的E水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而HBO加常規(guī)治療組治療后的E水平比治療前高，但仍低于對照組的E水平，說明盡管常規(guī)治療對AD患者的智力有一定程度的改善，但對患者的E水平無明顯影響，提示常規(guī)治療對AD患者的治療作用與E水平無明顯關(guān)系，而HBO加常規(guī)治療在明顯改善AD患者智力的同時，也升高了患者的E水平，提示HBO加常規(guī)治療對AD患者的治療作用可能與其升高患者的E水平有關(guān)，因單純的常規(guī)治療對AD患者的治療作用與E水平無明顯關(guān)系，故可以認(rèn)為，HBO加常規(guī)治療組患者E水平的升高是由HBO引起，但HBO難以使患者的E水平升高到正常水平。一般認(rèn)為，HBO治療AD的機制可能與其提高血氧分壓，增加血氧含量，增強血氧彌散能力，改善腦組織的血液循環(huán)，加速毛細(xì)血管再生和側(cè)支循環(huán)的形成，從而增加腦組織的氧及能量供應(yīng)，改善腦功能等有關(guān)[4]，但筆者認(rèn)為HBO產(chǎn)生治療作用的機制可能是多方面的。本研究表明，HBO也可通過提高AD患者的E水平而起治療作用。據(jù)報道，E對大腦神經(jīng)元有保護(hù)作用[5]，其作用機制主要體現(xiàn)在以下三個方面：通過E核型受體介導(dǎo)的基因組機制促進(jìn)神經(jīng)突觸的生長，并增加神經(jīng)生長因子及其受體的表達(dá)；通過膜受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑減少β-淀粉樣蛋白的沉積，減輕AD的病理改變；通過抗感染、抗氧化機制拮抗β-淀粉樣蛋白的毒性作用，故HBO通過升高AD患者的E水平，進(jìn)而通過上述機制對AD患者起到治療作用。

綜上所述，HBO對AD患者有治療作用，此作用可能與其升高患者的E水平有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

[1]Janicki SC,Schupf N.Hormonal influences on cognition and risk for Alzheimer's disease[J].Curr Neurol Neurosci Rep,2010,10(5):359-366.

[2]Craig MC,Murphy DG.Estrogen therapy and Alzheimer's dementia[J]. Ann N Y Acad Sci,2010,1205:245-253.

[3]Villarroya-Pastor MT.Profile of Alzheimer′s disease in women [J].Rev Neurol,2001,32(12):1178-1181.

[4]吳鐘琪.高壓氧臨床醫(yī)學(xué)[M].長沙:中南大學(xué)出版社,2003:240-242.

[5]楊華,屈秋民,郭峰,等.雌激素在阿爾茨海默病患者的改變及其意義[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2007,33(3):179-182.

Influence of hyperbaric oxygen on serum estrogen level in patients with Alzheimer's disease

WANG Huilin1,TANG Jianmei2
(1.Department of Neurology,the Second People's Hospital Huaihua General Hospital,Hu'nan Province,Huaihua 418000, China;2.Department of Hyperbaric Oxygen,the Second People's Hospital Huaihua General Hospital,Hu'nan Province, Huaihua 418000,China)

Objective:To investigate the influence of hyperbaric oxygen (HBO)on serum estrogen (estrogen for short,E) level in patients with Alzheimer's disease(AD),thus reveal the possible mechanisms that HBO treats AD.Methods:36 cases of female patients with AD aging from 50-80 years old,from May 2007 to May 2010 were selected.And they were divided into routine treatment group and HBO plus routine therapy group.Then each patient's intelligence and E level were detected before and after the treatment.In addition,15 women with normal intelligence in the same period and age group were choosed as control group,and the E level in each of them was also detected.Results:Improvement rate of intelligence in the HBO plus routine therapy group was higher than that in the routine therapy group,and the E level in the HBO plus routine therapy group rised after the treatment in comparison with that before the treatment,which both showed significant difference(P<0.05).Conclusion:HBO has the function on treatting AD,which is probably relevant to raise the E level in the patients with AD.

Hyperbaric oxygen;Alzheimer's disease;Serum estrogen

R749

A

1673-7210（2011）02（b）-026-03

王暉霖（1974-），男，碩士研究生，2007年畢業(yè)于貴陽醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)專業(yè)，畢業(yè)后在南華大學(xué)進(jìn)修神經(jīng)內(nèi)科半年，現(xiàn)為神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師，兼管高壓氧科工作。

2010-12-14）