慢性阻塞性肺疾病測定甲狀腺激素的臨床意義

李熾觀，何炳文，朱大慶

（湖南省郴州市第一人民醫(yī)院，湖南郴州 423000）

慢性阻塞性肺疾病測定甲狀腺激素的臨床意義

李熾觀1，何炳文2，朱大慶3

（湖南省郴州市第一人民醫(yī)院，湖南郴州 423000）

目的：研究血清甲狀腺激素水平與老年慢性阻塞性肺疾病患者病情變化的關(guān)系，探討其臨床意義。方法：檢測115例老年慢性阻塞性肺疾病患者（觀察組）治療前后血清甲狀腺激素水平，并與115例健康體檢者（對照組）進行對照分析。結(jié)果：老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清TT3、FT4、TSH明顯低于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后血清TT3、FT3比治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：甲狀腺激素水平與慢性阻塞性肺疾病的嚴重性、進展和預后有一定的關(guān)系，檢測甲狀腺激素水平可用于評估慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的病情。

慢性阻塞性肺疾病；甲狀腺素；測定

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種破壞性的肺部疾病，是以不完全可逆的氣流受阻為特征，危及人類生命安全的常見病和多發(fā)病，其患病率和病死率均較高。有關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，我國40歲以上人口COPD患病率為8.2%[1]。估計全國有4 000萬例COPD患者，每年因COPD死亡的人數(shù)達100萬例，致殘人數(shù)達500萬～1 000萬例，居我國疾病負擔的首位。由于其病程長，長期的供氧不足，可導致機體發(fā)生一系列復雜的變化，引發(fā)許多不良效應，使患者的生活質(zhì)量下降，預后變差。有研究顯示，COPD患者在急性加重期常常伴有體內(nèi)激素水平的變化[2]。為研究血清甲狀腺激素水平與COPD患者病情變化的關(guān)系，本文觀察了115例COPD急性加重期患者治療前后的甲狀腺激素[三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）]水平，并與健康體檢者進行比較，以探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組共115例，為我院2008年1月～2010年1月收治的病例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》[3]中急性加重期各項指標，既往無甲狀腺疾病病史，其中，男69例，女46例；年齡45～82歲，平均63歲。對照組115例均為健康體檢者，其中，男65例，女50例；年齡43～85歲，平均61歲。

1.2 方法

觀察組患者在入院時及好轉(zhuǎn)出院前，于清晨7:30空腹采血5 ml，對照組于清晨7:30空腹采血5 ml，均采用放射免疫分析法檢測血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH。放射免疫分析測定盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，測定工作由專人負責，操作嚴格按照說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)使用SPSS 12.0軟件包處理，計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較用t檢驗，參數(shù)間相關(guān)分析用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組血清TT3、FT4、TSH明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療好轉(zhuǎn)后血清TT3、FT3比治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）Tab.1 Comparison of thyroid hormone level in the two groups(±s)

表1 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）Tab.1 Comparison of thyroid hormone level in the two groups(±s)

與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05Compare with control group,*P<0.05;compare with before treatment, #P<0.05

組別 例數(shù) TT3（nmol/L）115 115對照組觀察組治療前治療后1.53±0.22 1.13±0.27* 1.49±0.29# TT4（nmol/L）114.39±17.41 111.32±17.21 114.16±13.35 FT3（nmol/L）3.45±0.76 2.88±0.57* 3.32±0.63# FT4（pmol/L）17.25±4.20 15.89±4.30 16.88±4.50 TSH（μIU/ml）2.57±0.53 1.85±0.41* 1.86±0.51

3 討論

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺體，其分泌的甲狀腺激素不僅影響機體的代謝和氧耗，而且參與蛋白質(zhì)的生物合成。在調(diào)控細胞能量代謝與物質(zhì)代謝方面起著重要作用。血液循環(huán)中的T3、T490%以上與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，具有生物活性的是極少部分呈游離狀態(tài)的T3、T4即FT3、FT4，T4主要來源于甲狀腺本身，而由甲狀腺分泌的T3量僅占全部T3的20%，其余80%的T3則在甲狀腺以外的組織，在脫碘酶的作用下自T4轉(zhuǎn)化而來。正常甲狀腺激素的生物活性絕大部分由T3完成，T4則作為甲狀腺激素的前體，可根據(jù)生理需要不斷轉(zhuǎn)變成T3，二者保持動態(tài)平衡。國內(nèi)外研究表明，在嚴重的急性或慢性疾病情況下存在著外周血甲狀腺濃度的變化。這可能是由于當機體處于嚴重疾病、創(chuàng)傷或應激狀態(tài)時，外周組織5-脫碘酶活性受到抑制，導致T4向T3轉(zhuǎn)換減少，而轉(zhuǎn)換為。Friberg等[5]研究發(fā)現(xiàn)，在急性心肌梗死患者中rT3的血清水平增高是死亡率增加的一個重要預測因子。COPD在急性加重期也出現(xiàn)甲狀腺功能減退，并且隨著病情的加重，甲狀腺功能減退更加明顯[6]，其特征是TT3、FT3水平下降，TT4、FT4水平正常或下降或升高[7]，而TSH對促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的反應亦不增高，表現(xiàn)為TSH釋放正常甚至降低。這就是所謂的“低T3綜合征”，又稱“正常甲狀腺病態(tài)綜合征（euthyroid sick syndrome，ESS）”。其原因是：①因缺氧、二氧化碳潴留等因素刺激下丘腦-垂體-腎上腺素皮質(zhì)系統(tǒng)，使皮質(zhì)醇合成和釋放增加，TSH分泌減少，5-脫碘酶的活性受到抑制；同時進一步抑制外周組織將T4轉(zhuǎn)化為T3，使T3降低[8]。②COPD急性加重期并發(fā)的嚴重感染產(chǎn)生一系列細胞因子，如白介素-2、白介素-6，抑制T4脫碘成為使血清T3降低。③患者因缺氧和（或）二氧化碳潴留，引發(fā)右心衰竭，可使兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素分泌增加，抑制5-脫碘酶，F(xiàn)T3降低[10]；同時胃腸道黏膜淤血、水腫，患者食欲減退，導致碘攝入和吸收減少，限制含碘鹽攝入，利尿治療后尿碘排出增加，加重缺碘[11]。④急性感染期、發(fā)熱應激狀態(tài)下可導致甲狀腺結(jié)合蛋白（TBG）水平下降，影響甲狀腺素與甲狀腺結(jié)合蛋白的結(jié)合。⑤老年患者甲狀腺功能逐漸減退，亦導致TT3形成減少。本研究顯示，甲狀腺激素降低程度與疾病嚴重程度密切相關(guān)，T3水平越低，病情越嚴重，預后越差，隨著病情的緩解，低水平的T3又可逐步得到糾正。這主要是因為：①甲狀腺激素可以非選擇性地啟動腎上腺素能包括β2受體，從而舒張氣道平滑肌、減少肥大細胞和嗜堿粒細胞脫顆粒及其介質(zhì)的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等緩解哮喘癥狀，而體內(nèi)較低水平的T3不能更好地啟動β2受體，加重患者的哮喘癥狀。②甲狀腺功能低下所致的黏液性水腫導致呼吸道氣道狹窄，呼吸動力減弱，肺通氣量的減少，加重了二氧化碳的潴留。③甲狀腺激素參與機體的蛋白質(zhì)生物合成的調(diào)節(jié)，T3降低時影響機體內(nèi)臟蛋白質(zhì)的合成[11]，加重了患者的營養(yǎng)不良，加重病情。因此，測定甲狀腺激素水平有助于判斷病情嚴重程度，亦有助于評估預后。目前認為COPD急性加重期的T3下降僅僅是疾病過程中病理生理變化的一個方面，同時也是機體的一種保護性反應，通過減少能量的消耗以適應缺氧的應激狀態(tài)，而有利于疾病的緩解[12]，通常無需補充甲狀腺激素治療。補充甲狀腺激素反而可能破壞正逐漸形成的相對穩(wěn)定狀態(tài)，并加重疾病的惡化程度。

綜上所述，COPD急性加重期存在血清甲狀腺激素水平的降低，且甲狀腺激素的水平與病情的嚴重程度及預后密切相關(guān)，T3水平越低，病情越嚴重，預后越差。同時血清甲狀腺激素水平的降低，既是疾病過程中的病理損害，又是機體的一種自我保護機制，通常無需補充甲狀腺激素治療。動態(tài)監(jiān)測血清甲狀腺激素水平有助于判斷疾病的嚴重程度、觀察療效以及評估預后。

[1]Zhong N,Wang C,Yao W,et al.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China:a large,population-based survey [J].Am J Respir Crit Care Med,2007,176(9):753-760.

[2]李娟,沈興平.糖皮質(zhì)激素治療對COPD患者血清性激素變化的影響[J].重慶醫(yī)學,2002,31(11):1093-1094.

[3]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[4]陳灝珠.實用內(nèi)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:1130-1131.

[5]Friberg L,Drvota V,Bjelak AH,et al.Association between increased levels of reverse triiodothyronine and mortality after acute myocardial infarction[J].Am J Med,2001,111(9):669-673.

[6]王莉君,李琨,劉志萍,等.COPD肺心病患者不同程度缺氧對甲狀腺功能的影響[J].中國誤診學雜志,2004,8(4):1289-1290.

[7]Custro N,Scafid V,Costanzo G,et al.Prospective study on thyroid function anomalies in severely ill patients[J].Ann Hal Med Int,1992,7(1): 13-18.

[8]楊華,祝筱姬.慢性阻塞性肺病和肺心病患者甲狀腺激素的變化及機制[J].中華臨床醫(yī)藥,2003,24(4):83-84.

[9]柳濤,王保法,郝詠梅,等.慢性阻塞性肺疾病與低T3綜合征[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2000,23(12):741-742.

[10]Ascheim DD,Hryniewicz K.Thyroid hormone metabolism in patients with congestive heart failure:the low triiodothyronine state[J].Thyroid, 2002,12(6):511-515.

[11]羅勇,徐衛(wèi)國.慢性阻塞性肺病營養(yǎng)狀態(tài)與甲狀腺激素相關(guān)性研究[J].上海醫(yī)學,2000,23(5):273-274.

[12]吳錄相,王家良,李靜.非甲狀腺疾病的甲狀腺激素變化及診斷、治療中應注意的問題[J].中國實用內(nèi)科學雜志,2000,20(9):559-560.

The clinical significance of determining thyroid hormone in chronic obstructive pulmonary diseases

LI Zhiguan1,HE Bingwen2,ZHU Daqing3
(The First People's Hospital of Chenzhou City,Hu′nan Province,Chenzhou 423000,China)

Objective:To study the relationship between the levels of thyroid hormone in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease and the changes of disease,and explore its clinical significance.Methods:The serum thyroid hormone levels of 115 patients with chronic obstructive pulmonary disease (observation group)before and after treatment were determined,and compared with those of 115 healthy subjects(control group).Results:Serum TT3,FT4,TSH of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease were significantly lower than those of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).After the improvement of chronic obstructive pulmonary disease,the serum TT3,FT3of patients were significantly higher than those before treatment,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion:The level of thyroid hormone has a certain relationship with the severity,progression and prognosis of chronic obstructive pulmonary disease,and determining thyroid hormone can be used to assess the conditions of patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation stage.

Chronic obstructive pulmonary disease;Thyroxine;Determination

R563.3

A

1673-7210（2011）02（b）-024-02

2010-12-01）