纖維蛋白原和D-二聚體聯(lián)合檢測在腦血栓患者溶栓治療中的意義

馮秋斌 王春華 趙瑞春

腦血栓(cerebral thrombosis)是嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，如不及時(shí)救治甚至?xí)?dǎo)致死亡的的缺血性腦血管疾病，目前，溶栓是治療腦血栓的首選方案［1］。血栓的形成和溶栓過程主要涉及凝血系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)，當(dāng)三者的平衡被打破時(shí)，就會出現(xiàn)病理性的血栓，臨床上常用以上系統(tǒng)相關(guān)酶和產(chǎn)物作為診斷和治療血栓的依據(jù)，如纖維蛋白原FIB和D-二聚體。FIB作為血漿中含量最高的凝血因子［2］，在凝血過程中發(fā)揮著重要的作用，其含量的多少常被用來評價(jià)缺血性腦血管病的嚴(yán)重程度，同時(shí)D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，是繼發(fā)性纖溶的分子標(biāo)志物，是目前反映體內(nèi)血液凝固增高和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的高特異性的敏感指標(biāo)之一。將纖維蛋白原和D-二聚體的聯(lián)合檢測應(yīng)用于腦血栓患者的溶栓治療過程中，發(fā)現(xiàn)其含量的變化在治療過程中比較靈敏，能比較好的反映治療情況，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年10月至2010年10月來秦皇島市第一醫(yī)院住院治療的153例腦血栓患者(病例組)，其中男90例，女63例;年齡48～82歲，平均年齡(67±10)歲;除2例患者在發(fā)病5 h后給予溶栓治療，其余的均在發(fā)病3 h內(nèi)進(jìn)行治療;經(jīng)CT檢查未發(fā)現(xiàn)有出血患者。選擇性腦血管造影結(jié)果顯示，153例腦血栓中有頸內(nèi)動脈血栓形成63例，大腦中動脈血栓形成34例，椎基底動脈血栓形成56例;腦電圖(EEG)結(jié)果表明:界限性異常33例，低電壓異常19例，輕度異常11例，中度異常18例，重度彌漫性異常32例，局限性陣發(fā)性異常24例，癇樣波16例。所有病例均經(jīng)本院病理科確診，排除肺栓塞、靜脈血栓、血液系統(tǒng)疾病及服用影響凝血和纖溶活性的藥物。另選取同期非心腦血管疾病患者103例為對照組，其中男62例，女41例;年齡45～80歲，平均年齡(66±9)歲。2組患者年齡、性別比等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 標(biāo)本收集和檢測方法 所有患者均在靜脈抽血2 ml，加入抗凝管中，顛倒混勻并置于離心機(jī)中(3 000 r/min×15 min)，將分離出的血漿在2 h內(nèi)檢測完畢，如不能及時(shí)檢測應(yīng)先置于冰箱中。血漿中纖維蛋白原(FIB)含量的檢測采用斯塔高全自動血凝儀和隨機(jī)配套試劑，D-二聚體的檢測采用日立全自動7180生化分析儀，免疫比濁法，試劑為北京匯文生物工程有限公司提供。

1.3 溶栓治療給藥方法 給予尿激酶溶栓前，常規(guī)給予甘露醇降顱壓、尼莫地平及阿司匹林和低分子量的肝素抗凝處理。按照患者體重給予不同單位的尿激酶，首次可給予80萬U+ 150 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注(50滴/min)，觀察一段時(shí)間后，依據(jù)肌力變化選擇性的給藥，并密切關(guān)注患者血糖和血壓變化?；謴?fù)情況參照歐洲腦卒中量表評分判定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后的FIB和D-二聚體水平 與對照組相比，病例組治療前的血漿FIB水平較高(P＜0.01)。病例組在治療后3 h的血漿FIB明顯降低(P＜0.05)，D-二聚體水平明顯的升高(P＜0.05)，治療后3 d的血漿FIB和D-二聚體的含量基本恢復(fù)至正常水平。見表1。

表1 治療前后血漿中FIB和D-二聚體測定結(jié)果 ±s

表1 治療前后血漿中FIB和D-二聚體測定結(jié)果 ±s

注:與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01

組別 FIB(mg/dl) D-二聚體(mg/L)病例組(n=155)治療前 413±54 0.91±0.18治療后3 h 316±46* 1.62±0.21#治療后3 d 272±27* 0.63±0.27*治療后1個(gè)月 254±34* 0.43±0.13*對照組(n=103) 247±26# 0.39±0.09*

2.2 恢復(fù)情況 病例組治療前的歐洲腦卒中量表評分為46± 8，治療6 h后的為62±5，1個(gè)月后已恢復(fù)到86±6，術(shù)后7 d生活能力基本恢復(fù)，以上的評分均有同一位醫(yī)師完成。

3 討論

腦血栓是指某支腦部動脈因血管病變而導(dǎo)致管腔狹窄，發(fā)生急性腦缺氧、缺血而導(dǎo)致血液的有形成分附著在動脈的內(nèi)膜上，以偏癱為主要臨床表現(xiàn)，多發(fā)生于50歲以后，男性略多于女性［3］。其致殘率較高，而且發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重危害人體健康，經(jīng)溶栓治療，大約有50%的患者可部分或完全恢復(fù)工作，因此腦血栓的治療對提高患者生命質(zhì)量有重要意義。常用的溶栓劑主要有以下三類:纖維蛋白非選擇性溶栓劑［鏈激酶(SK)、尿激酶(UK)］，纖維蛋白選擇性溶栓劑［組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)］、新型溶栓劑。尿激酶由于具有可及時(shí)改善腦部微循環(huán)，防止腦水腫，抗凝溶栓和改善腦細(xì)胞代謝、價(jià)格低廉，因此在溶栓中應(yīng)用的比較廣。本文采用尿激酶靜脈滴注溶栓的方法獲得了良好的效果，治療后6 h的ESS評分就高于治療前，術(shù)后7 d基本上恢復(fù)生活能力，以上表明尿激酶在腦血栓的溶栓治療中效果顯著。

FIB作為凝血系統(tǒng)的重要組成部分，是一種急性期反應(yīng)性蛋白，在體內(nèi)可迅速的參與凝血、止血等一系列病理生理過程。研究表明［4］，F(xiàn)IB是通過其高凝態(tài)來促進(jìn)血栓形成，可能的機(jī)制為高凝態(tài)的FIB可減慢血流速度，進(jìn)而加速血栓的形成，因此其含量的高低被用于腦血栓發(fā)病的危險(xiǎn)評價(jià)。D-二聚體作為纖維溶解酶水解纖維蛋白交聯(lián)體的產(chǎn)物，其含量的變化可用于推測繼發(fā)性纖溶的情況，故常被用于溶栓的效果評價(jià)［5］。本文將兩者聯(lián)合檢測作為評價(jià)溶栓的指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，在治療3 h后，血漿FIB的含量下降，D-二聚體的水平上升，這主要是由于尿激酶可直接激活纖溶酶原，進(jìn)行溶栓的作用，造成血漿FIB下降，同時(shí)伴隨著大量的降解產(chǎn)物D-二聚體大量的生成，盡管3 h的FIB水平還高于對照組，但在3 d的時(shí)候已基本上恢復(fù)正常，D-二聚體在治療3 d后也基本上恢復(fù)正常，這表明凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的平衡已恢復(fù)。資料表明，患者纖維蛋白原和D-二聚體水平在腦血栓形成之前就已經(jīng)發(fā)生了不同程度的變化，血漿FIB和DD的檢測對于腦血栓的診斷和治療有重要的作用，這更加支持了本文的結(jié)論。

血漿中FIB和D-二聚體的聯(lián)合測定可以有效的反應(yīng)腦血栓患者溶栓治療的情況，不僅可用于溶栓效果的評價(jià)，還可以用于心血管栓塞事件的預(yù)測，在腦血栓的治療中具有重要的意義。

1 Helling H，Schenk HJ，Pindur G，et al.Fibrinolytic and procoagulant activity in septic and haemorrhagic shock.Clin Hemorheol Microcirc，2010，45:295-300.

2 秦蘇，李健.血漿D-二聚體水平與急性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性研究.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，6:66-67.

3 Kabrhel C，Mark Courtney D，Camargo CA Jr，et al.Factors associated with positive D-dimer results in patients evaluated for pulmonary embolism.Acad Emerg Med，2010，17:589-597.

4 張文勇.尿激酶溶栓治療腦血栓臨床效果評價(jià).吉林醫(yī)學(xué)，2010，31: 2617-2618.

5 張永花，劉曉玲.尿激酶靜脈溶栓治療急性心肌梗死97例臨床分析.中國民康醫(yī)學(xué)，2009，21:325.