2006至2010年銅綠假單胞菌的耐藥性變遷

胡智玲 孫丹丹

銅綠假單胞菌屬于革蘭陰性非發(fā)酵菌，廣泛存在于自然環(huán)境及醫(yī)院環(huán)境中，為常見條件致病菌之一。且由于銅綠假單胞菌具有復(fù)雜的多重耐藥機(jī)制，對多種抗菌藥物產(chǎn)生天然耐藥或獲得性耐藥，給臨床治療帶來了極大的困難。為了指導(dǎo)臨床合理地選用抗菌藥物，我們回顧性分析我院2006至2010年分離的銅綠假單胞菌臨床分布及耐藥性，報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 2006至2010年我院住院患者送檢的各種標(biāo)本，主要為痰液、創(chuàng)面分泌物、尿液、引流液、血液、腹腔液分離、培養(yǎng)獲得的銅綠假單胞菌株共603株，其中2006年51株、2007年92株、2008年101株、2009年155株、2010年204株。同一患者同一部位多次分離得到銅綠假單胞菌時(shí)選第一次分離的菌株。

1.2 儀器與試劑 K2005革蘭氏陰性桿菌鑒定板由上海康泰生物工程有限公司提供，Mueller—Hinton瓊脂由安圖綠科生物工程有限公司提供，藥敏紙片由英國OXOID公司提供。

1.3 細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn) 細(xì)菌鑒定使用康泰微生物鑒定系統(tǒng)，藥敏使用K-B法。藥敏結(jié)果嚴(yán)格按照CLSI判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判讀。質(zhì)控菌株為銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 用WHONET5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2006至2010年銅綠假單胞菌的耐藥情況 見表1。

3 討論

銅綠假單胞菌屬于條件致病菌，在健康人皮膚、呼吸道等部位均可存在，是醫(yī)院感染的主要病原菌之一，且此菌對許多常用抗生素藥物有天然的抗藥性。本研究結(jié)果表明2006至2010年，銅綠假單胞菌對多種抗生素耐藥呈不同程度的上升趨勢，其中亞胺培南、美洛培南的耐藥率由2006年的33.3%、25.5%分別上升到2010年的65.2%和45.1%;頭孢吡肟、頭孢他啶的耐藥率也由47.0%、41.1%上升到69.6%、75.9%，說明在本院這類抗生素對銅綠假單胞菌的抗菌活性已大大降低。銅綠假單胞菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥機(jī)制較為復(fù)雜，目前所知對碳青霉烯類耐藥性研究主要集中在3個(gè)方面:(1)外膜通透性障礙;(2)內(nèi)膜的多重耐藥外排泵高表達(dá);(3)酶水解失活反應(yīng)引起的碳青霉烯類水解。以上是引起銅綠假單胞菌對碳青霉烯類等β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的3種主要機(jī)制。其他機(jī)制尚有靶位結(jié)構(gòu)改變、生物膜的形成等［1］。其中金屬酶是導(dǎo)致銅綠假單胞菌耐碳青霉烯類藥物的主要β-內(nèi)酰胺酶之一，國內(nèi)外已陸續(xù)發(fā)現(xiàn)各種基因型［2］;銅綠假單胞菌對美羅培南耐藥的主要機(jī)制為主動(dòng)外排系統(tǒng)的過度表達(dá)［3］。耐亞胺培南銅綠假單胞菌往往表現(xiàn)出對多類抗生素耐藥，包括β-內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類和氨基糖甙類等，本研究表明也充分證明了這一點(diǎn)，銅綠假單胞菌對這幾類抗生素的耐藥率均有不同程度升高。

表1 2006至2010年銅綠假單胞菌的耐藥情況

本研究顯示，哌拉西林/他唑巴坦對銅綠假單胞菌保持著較穩(wěn)定的抗菌活性，，這可能與酶抑制劑可與銅綠假單胞菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合并使之失去活性，因此保護(hù)了酶復(fù)合制劑中的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，使之免遭酶的水解而保持或增強(qiáng)其抗菌活性有關(guān)。

多粘菌素在20世紀(jì)50年代是常用于治療革蘭陰性菌感染，特別是銅綠假單胞菌感染的抗生素，具有強(qiáng)大的抑菌作用，且不易產(chǎn)生耐藥性。但由于其腎毒性和其他替代藥物的產(chǎn)生，使之在臨床很少使用。近年來由于多重耐藥菌的出現(xiàn)和增加，不少學(xué)者提出重新考慮使用多粘菌素治療多重耐藥的PA和鮑曼不動(dòng)桿菌的感染。本研究顯示，多粘菌素B對銅綠假單胞菌的耐藥率為0，說明其對銅綠假單胞菌具有極好的殺菌作用。但多粘菌素的基礎(chǔ)和臨床研究尚待進(jìn)行，其嚴(yán)重的毒副作用仍需引起我們的注意，我們除了繼續(xù)迸一步研究開發(fā)更好的多粘菌素制劑、確定理想的給藥方案外，仍要評價(jià)多粘菌素同其他抗生素合用的治療效果，進(jìn)行更多的體外聯(lián)合效應(yīng)試驗(yàn)，為臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，讓抗生素更長時(shí)間的造福人類。

1 Gcrald LM，John EB，Raphael D，et al.Principles and practice of infectious diseases.Phikadelphia:Churchill Livingstone，2005，5:2310-2335.

2 Walsh TR，Toleman MA，Poire Ll，et al.Metallo-β-lactamases the quiet before the stom.Clinmicrobiolrev，2005，18:306-325

3 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29:379-380.