參芪扶正注射液預防蒽環(huán)類藥物心臟毒性的臨床觀察

崔彥芝 張思潔 韓亞光 梁獻偉

含蒽環(huán)類的方案已被公認為治療乳腺癌有效的化療方案，隨著乳腺癌綜合治療療效的提高，生存期延長，減輕化療毒副反應尤其是心臟毒性的研究日益成為研究熱點。本研究對乳腺癌術后采用含蒽環(huán)類藥物方案輔助化療的患者，觀察參芪扶正注射液預防化療所致心臟毒性的作用，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2010年10月我院有化療指證的乳腺癌術后患者42例，入選病例均經病理證實，均為術后輔助化療，血象、心、肝、腎功能正常，無化療禁忌證。Karnofsky評分＞80分，100分34例，90分4例，80分4例，平均97.1分。42例患者均為女性，年齡33歲～62歲，平均年齡52歲。42例患者隨機分為對照組(n=20)與治療組(n=22)，2組在年齡、心電圖表現(xiàn)、臨床分期差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組:化療方案用FAC、AC化療，同時參芪扶正注射液250 m l，靜脈滴注，1次/d(麗珠集團利民制藥廠)連續(xù)5～8 d。對照組:單純化療，方案同治療組，4周期以上列入統(tǒng)計。

1.3 心臟毒性反應以心電圖異常、超聲心動圖觀察LVEF評價。全部病例在每次化療前均做十二導聯(lián)心電圖，并在第四周期用藥后第7天復查，主要觀察非特異性ST-T段和T波改變，QRS低電壓，QT-QTC延長及心律失常情況(包括各種早搏，心動過速，房室傳導阻滯等)。全部病例在每次化療前及第四周期用藥后第7天，做超聲心動圖檢查，主要觀察左心室射血分數(LVEF)。治療中注意患者心血管方面的癥狀。

1.4 心電圖異常的評判 心電圖正常者出現(xiàn)異常情況，原有心電圖異常者出現(xiàn)新發(fā)情況或原有異常加重者(如早搏增多、ST-T改變導聯(lián)增多等)。

1.5統(tǒng)計學分析應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗或單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療完成情況 所有患者至少完成4個周期的化療，其中治療組完成4個周期者15例，完成6個周期者7例;對照組完成4個周期者14例，完成6個周期者6例。無脫落病例。

2.2 2 組心電圖異常發(fā)生率比較 治療組22例中有3例發(fā)生心電圖異常，其中ST-T異常2例，竇性心動過速1例，心電圖異常發(fā)生率為13.6%;對照組20例中有5例發(fā)生心電圖異常，其中ST-T異常3例，QRS低電壓l例，竇性心動過速1例，早搏1例，心電圖異常發(fā)生率為25.0%;治療組心電圖異常發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.3 2 組超聲心動圖LVEF比較 2組患者化療前LVEF差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)?；熐昂蠼M內比較，治療組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，對照組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)?；熀?組LVEF差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組年齡及超聲心動圖LVEF比較±s

表1 2組年齡及超聲心動圖LVEF比較±s

注:與化療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 年齡(歲) 化療前LVEF(%) 化療后LVEF(%)對照組(n=20) 52±9 65±6 55±5*治療組(n=22) 53±9 65±5 61±6#

3 討論

蒽環(huán)類藥物(如多柔比星、表柔比星等)是乳腺癌治療的一線藥物，是術后輔助治療及姑息治療方案中的重要組成部分［1］。但是，蒽環(huán)類藥物的心臟毒性限制了其在臨床上的使用，一旦患者使用到累積劑量，其發(fā)生充血性心力衰竭的概率大大提高，其晚期心臟毒性是一個不容忽視的問題。對此目前還沒有有效的治療方法，早期發(fā)現(xiàn)及有效的預防和治療其心肌損害日益引起重視。蒽環(huán)類藥物造成心臟損害的確切機制還不清楚，有研究認為蒽環(huán)類藥物引發(fā)自由基的產生導致過氧化作用損傷心肌細胞是心臟毒性的重要原因［1］，此外，蒽環(huán)類藥物還可以嵌入DNA內并調整細胞內信號轉導而改變核苷酸的生物特性，導致心肌細胞死亡或者損傷［2］，其他還有鈣超載、線粒體損傷、誘導心肌細胞凋亡等機制［3］。

實驗研究及臨床觀察發(fā)現(xiàn)，人參、五味子、黃芪、女貞子、丹參等中藥可減輕自由基對心肌的損害，且對心肌細胞具有營養(yǎng)作用，可作為臨床預防及治療心肌損傷的藥物。參芪扶正注射液是由黨參、黃芪精制而成，有研究發(fā)現(xiàn)，黨參、黃芪能促進心肌細胞內ATP合成，增加心肌的能量供應;抑制心肌細胞內磷酸二酯酶活性，增加cAMP含量，促進鈣通道的激活，鈣內流加速;同時細胞內cAMP增加促進肌漿網釋放鈣，心肌細胞興奮收縮耦聯(lián)增強，加強心肌收縮力;參、芪能抗缺氧，保護線粒體、溶酶體，從而保護心肌細胞，同時有營養(yǎng)心肌細胞、改善心肌細胞代謝的作用。理論上講，該藥對預防和糾正化療藥物所致的急性心臟損害有一定作用。本研究顯示，心電圖表現(xiàn)及LVEF化療前2組無顯著性差異，化療后，治療組心電圖異常發(fā)生率13.6%，對照組為25%，對照組高于治療組;超聲心動圖中LVEF化療后對照組低于治療組5.6%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。本研究治療組有1例患者出現(xiàn)心電圖異常(T波異常)在后續(xù)治療中恢復正常。結果提示參芪扶正注射液與蒽環(huán)類藥物同時應用，在保護心臟功能等方面有一定效果，可能減少心臟急性毒性反應的發(fā)生，有報道，急性心臟毒性與慢性心肌損害有關。因而其對慢性心臟毒性反應發(fā)生率減少可能有益，有待進一步觀察。

隨著蒽環(huán)類藥物在臨床的廣泛應用，其心臟毒性受到愈來愈多的學者的關注，中藥及復方制劑對心肌的保護作用被漸漸認識，但與蒽環(huán)類藥物合用的時間、劑量、方式及確切療效、作用機制尚需進一步深入研究。

1 周際昌主編.實用腫瘤內科學.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007.454-457.

2 Geisberg CA，Sawyer DB.Mechanisms of anthracycline cardiotoxicity and strategies to decrease cardiac damage.Curr Hypertens Rep，2010，12:404-410.

3 Dirk I，Ulrich A，Walker E.Role ofmtDNA lesions anthracycline cardiotoxicity.Cardiovasc Toxicol，2007，7:108-113.