厄貝沙坦聯(lián)合百令膠囊治療早期糖尿病腎病的療效觀察

劉翠萍 李敏娟

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，也是導致終末期腎病的主要病因。DN早期以微量白蛋白尿為特征，此期如采取積極措施，可延緩腎功能的惡化。糖尿病患者一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則病情難以逆轉(zhuǎn)，往往進展至終末期腎衰竭。近年研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)除具有降血壓作用外，還可降低尿微量白蛋白排泄。本研究通過觀察厄貝沙坦及其聯(lián)合百令膠囊治療DN的療效，對其腎保護作用進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2010年6月期間就診于我院的Ⅲ期2型糖尿病腎病患者64例，診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標準［1］和Mogenson糖尿病腎病診斷與分期標準［2］。6個月內(nèi)至少連續(xù)2次以上尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200μg/min，24 h尿蛋白定量在30～300 mg/d，同時除外原發(fā)性腎臟疾病，糖尿病高滲性昏迷，糖尿病酮癥及酮癥酸中毒，糖尿病乳酸性酸中毒等急性并發(fā)癥、泌尿系感染、心功能不全、腫瘤等因素及非糖尿病引起的腎臟疾病。64例患者按隨機數(shù)字表分為對照組和治療組，其中對照組32例，男13例，女19例;年齡38～70歲，平均年齡(52±14)歲;病程5～20年;收縮壓(SBP)為(143±4)mm Hg，舒張壓(DBP)為(93±4)mm Hg;治療組32例，男15例，女17例;年齡35～72歲，平均年齡(54±17)歲;病程5～22年;收縮壓(SBP)為(145±5)mm Hg，舒張壓(DBP)為(92±4)mm Hg。2組性別比、年齡、病程、血壓、體重等方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均接受糖尿病的治療方案，包括控制飲食和運動療法，口服降糖藥或皮下注射胰島素，并給予優(yōu)質(zhì)低蛋白(0.8 g·kg-1·d-1)飲食，控制空腹血糖(FBG)＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)＜10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)＜7.0%。對照組給予厄貝沙坦(150 mg/片，安博維，杭州賽諾非安萬特制藥有限公司生產(chǎn))150 mg/d口服;治療組予厄貝沙坦150 mg/d，百令膠囊(0.2 g/粒，杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn))1.0 g/次，3/d口服。2組觀察療程均為12周。

1.3 觀察指標 兩組患者分別于治療前后檢測24 h尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和空腹血糖水平(FPG)。采用放射免疫分析法(試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所)測定24 h尿蛋白，采用日立7170A自動生化分析儀測定BUN、SCr和FPG水平。

1.4統(tǒng)計學分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用成組設(shè)計t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

與NC組相比，DN組的TG明顯增高(P ＜0.05)，2組間TC無明顯差異(P＞0.05);與NC組相比，DM組及DN組的FPG、FINS、CRP均明顯增高(P ＜0.05)，而ISI均明顯降低(P＜0.05);與DM組相比，DN組的FINS、CRP均明顯增高(P ＜0.05)，而ISI明顯降低(P ＜0.05)。見表1。

表1 2 組 FPG、TC 、TG、FINS、CRP 和 ISI比較n=32，±s

表1 2 組 FPG、TC 、TG、FINS、CRP 和 ISI比較n=32，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 24 h尿蛋白(mg/24 h)SCr(μmol/L)BNU(mmol/L)FPG(mmol/L)對照組 治療前148±64 104±15 6.5±1.1 6.4±1.6治療后 89±30* 95±12 6.2±1.3 6.2±1.5治療組 治療前 145±59 102±19 6.3±1.4 6.6±1.9治療后 62±26#△90±20 6.1±1.1 6.4±1.4

3 討論

目前糖尿病腎病已成為糖尿病患者引起死亡的主要原因之一［3］。其發(fā)病機制可能與長期高血糖、腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活化、蛋白激酶糖基化、氧化應(yīng)激反應(yīng)造成的微循環(huán)障礙、腎小球濾過壓增高有關(guān)。尿蛋白的出現(xiàn)是糖尿病早期腎損傷的敏感指標，且提示發(fā)展為臨床蛋白尿的危險性增加［4］。研究發(fā)現(xiàn)肥胖、高血脂、高血糖、高血壓均可導致早期糖尿病腎病UAE增加，減肥、降糖、降壓及他汀類降脂藥、ACEI或和ARB均可降低早期糖尿病腎病患者UAE［5］。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)分別通過拮抗AngⅡ受體，抑制ACE生成而擴張出球小動脈，松弛系膜細胞，改善腎小球基膜通透性，從而使腎小球濾過率、腎小管重吸收功能增加，降低腎小球內(nèi)高壓，改善腎小球高濾過狀態(tài)和腎血流動力學，達到減少尿蛋白排泄的目的［6］。

百令膠囊是采用生物工程方法分離的冬蟲夏草菌種經(jīng)低溫發(fā)酵精心研制的純中藥制劑。主要成分是人工蟲草菌粉。與天然蟲草主要成分一致，含有腺苷、多種氨基酸、蟲草多糖、蟲草酸、麥角甾醇、多種維生素和微量元素等成分［7］。冬蟲夏草治療早期DN的可能機制包括［8］:(1)抑制醛糖還原酶。造成DN早期腎小球基底膜(glomerular basement mem-brane，GBM)通透性升高的機制之一是多元醇旁路激活，被激活的醛糖還原酶使膠原合成增多、GBM增厚、GBM電荷成分改變，最終引起GBM通透性增高。動物實驗中，用醛糖還原酶抑制劑可消除以上現(xiàn)象，減少尿蛋白;(2)減輕早期腎小球高濾過。在DN發(fā)生機制中，腎小球高濾過是一個重要因素，持續(xù)的高濾過使腎小球濾過膜通透性增加，大分子物質(zhì)在系膜區(qū)積聚，加速腎小球硬化。蟲草菌絲提取物能減輕腎小球內(nèi)壓力，降低跨壁毛細血管靜水壓，從而減輕腎小球高濾過，阻止向腎小球硬化發(fā)展;(3)降低炎性反應(yīng)，減輕免疫復合物沉積。近年來多數(shù)學者認為2型糖尿病是一種自身免疫和低度炎癥性疾病，炎性因子能引起DN，并在DN進展的整個過程中起重要作用。冬蟲夏草能通過與RBC多糖受體黏附而激活RBC-C3b受體，提高血清性腎病大鼠模型RBC的C3b受體結(jié)合循環(huán)IC的能力，減少IC在腎小球沉積。此外冬蟲夏草還具有抗脂代謝紊亂，修復受損的腎小管上皮細胞，抑制腎小球系膜細胞增殖等作用。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)厄貝沙坦組和厄貝沙坦聯(lián)合百令膠囊組均能減少糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄量，改善腎功能。兩藥聯(lián)用效果優(yōu)于單用厄貝沙坦，具有協(xié)同效應(yīng)，且無明顯不良反應(yīng)，但由于臨床病例較少，觀察時間短，其長期療效有待進一步觀察。

1 World Health Organization.Definition，diagnosis and classification of diabetesmellitus.Report of a WHO consulation.Geneva:World Health Organization，1999，6:442-443.

2 Mogensen CE，Chachati A，Christensen CK，et al.Microalbum inuria:an earlymarker of renal involvement in diabetics.Uremia Invest，1986，9:85-95.

3 Joss N，Paterson KR，Deighan CJ，et al.Diabetic nephropathy:how effective is treatment in clinical practice.Q JMed，2002，95:41.

4 Ruqqenenti P，Perna A，Gherardi G，et al.Chronic proteinuric nephropathies:outcomes and response to treatment in a prospective cohort of 352 patients with different patterns of renal injury.Am JKid Dis，2000，35:1155-1165.

5 Praga M.Therapeutic measures in protein in nephropathy.Kidney Int，2005，68:137-141.

6 Andersen S，Tarnow L，Rossing P，et al.Renoprotective effects of angiotensin II receptor blockade in type Idiabetic patientswith diabetic nepohropathy.Kidney Int，2000，57:601.

7 劉宏偉，林藝章.冬蟲夏草防治腎臟病實驗研究進展.中醫(yī)雜志，1997，38:563-565.

8 王戰(zhàn)建，王書暢.冬蟲夏草治療糖尿病腎病的作用機制研究進展.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008，9:88-90.