舌下含服粉塵螨滴劑治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床觀察

朱月瑩 王稼祥 黃瑞通

近年來(lái)，過(guò)敏性結(jié)膜炎的患病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，引起過(guò)敏性結(jié)膜炎發(fā)病的病因很多，接觸過(guò)敏原螨是一個(gè)很大的原因。特異性免疫治療治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床療效和安全性成了人們關(guān)注的焦點(diǎn)，以特異性免疫治療的原理，對(duì)有粉塵螨變應(yīng)原引起的過(guò)敏性結(jié)膜炎進(jìn)行治療的生物制品類(lèi)藥物已重新得到重視。為此我們?cè)?006年1至2010年12月用粉塵螨滴劑舌下含服治療過(guò)敏性結(jié)膜炎，對(duì)其臨床療效和安全性進(jìn)行了初步探討，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2006年1至2010年12月，我院收治的過(guò)敏性結(jié)膜炎患者80例，其中男46例，女34例;年齡4～40歲。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組40例。2組一般資料具有均衡性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 受試者入選標(biāo)準(zhǔn)符合過(guò)敏性結(jié)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］:(1)癥狀:眼癢、畏光、流淚等。(2)體征:眼紅、結(jié)膜充血、上瞼結(jié)膜乳頭及濾泡。(3)所有患者均進(jìn)行變應(yīng)原皮內(nèi)試驗(yàn)，皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性且均為(++)或以上［2］，受試前按相關(guān)文獻(xiàn)停用抗組胺藥物及糖皮質(zhì)激素等藥物［3］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)妊娠、哺乳或準(zhǔn)備生育的女性。(2)全身慢性消耗性疾病患者，如嚴(yán)重的心、肝、腎、肺疾病對(duì)過(guò)敏性鼻炎轉(zhuǎn)歸有影響的疾病。(3)精神病史或家族史可能不能配合實(shí)驗(yàn)進(jìn)行者。(4)需長(zhǎng)期服用β受體阻滯劑(如治療高血壓、青光眼)或ACE抑制劑。(5)無(wú)免疫缺陷性疾病，結(jié)締組織病及皮膚劃痕癥。

1.4 方法

1.4.1 設(shè)計(jì)方法:本研究為多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)方法。受試者療程24個(gè)月，期間患者每天記錄日記卡、包括癥狀，體征，用藥，并在治療第3、6、12、24個(gè)月進(jìn)行隨訪及臨床評(píng)估。治療前后檢測(cè)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，并在開(kāi)盲前對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎患者的轉(zhuǎn)歸讓其進(jìn)行自我評(píng)價(jià)。

1.4.2 治療方法:治療方法治療組:舌下含服“粉塵螨滴劑”1～5號(hào)。前期1～3周服用劑量遞增:即1～3號(hào)(蛋白濃度分別為1、10、100 μg/ml);4～5周服用 4號(hào)(蛋白濃度為333 μg/ml)，后期維持劑量:自6～25周服用5號(hào)(蛋白濃度為1 mg/ml)。對(duì)照組:舌下含服安慰劑(編號(hào)為1～5號(hào)，內(nèi)含甘油生理鹽水溶液，其性狀、氣味、包裝、體積、儲(chǔ)存條件和給藥方式均與“粉塵螨滴劑”一致)，服用方法同上。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［4］顯效:眼瞼結(jié)膜病變癥狀消退，眼癢消失，結(jié)膜囊內(nèi)分泌物、乳頭消失，結(jié)膜充血消退，顏色正常，無(wú)復(fù)發(fā)。有效:病變癥狀緩解，改善，結(jié)膜充血減輕，痕癢減退，乳頭及膠狀隆起存在。無(wú)效:連續(xù)治療6個(gè)月以上，眼瞼結(jié)膜病變及癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)，反復(fù)發(fā)作者。顯效+有效=總有效。

1.6 試劑 粉塵螨滴劑來(lái)源由浙江我武生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.7 臨床觀察指標(biāo) (1)患者自我療效評(píng)價(jià)分為:顯效、有效、無(wú)效。(2)血清中粉塵螨 sIgE濃度根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清中對(duì)粉塵螨特異的sIgE濃度。

1.8 安全性評(píng)價(jià) (1)治療前后分別檢測(cè)血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖。出現(xiàn)異常者，根據(jù)臨床，判斷是否為不良事件。(2)不良事件包括疲勞、胃腸道不適、頭痛、皮疹、腹瀉、哮喘、過(guò)敏性休克，嚴(yán)重不良事件包括危及生命、死亡。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)比較 臨床結(jié)果顯示，對(duì)于患過(guò)敏性結(jié)膜炎患者治療組自我療效評(píng)價(jià)較對(duì)照組有顯著改善(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表2 過(guò)敏性結(jié)膜炎患者治療2年后療效評(píng)價(jià) n=40，例

2.2 sIgE滴度比較 2組患者的血清中粉塵螨sIgE滴度在治療前后也無(wú)明顯改變。

2.3 不良反應(yīng) 嚴(yán)重不良事件本研究中，發(fā)生不良事件4例，無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。不良事件治療組3例，對(duì)照組1例，所有患者均未因不良事件而終止治療。

3 討論

過(guò)敏性結(jié)膜炎屬過(guò)敏性疾病，近年來(lái)發(fā)病率呈增高趨勢(shì)。發(fā)病與個(gè)體的易感因素如特應(yīng)性體質(zhì)，致病因素如吸入室內(nèi)外變應(yīng)原塵螨、花粉等致敏氣道有關(guān)。螨是全世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的潛在的室內(nèi)變應(yīng)原和誘發(fā)哮喘、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎的主要原因，其中粉塵螨和戶塵螨并稱為塵螨中最重要也是最常見(jiàn)的變應(yīng)原，在日常生活中難以避免接觸。文獻(xiàn)報(bào)道，塵螨的蟲(chóng)卵、蟲(chóng)體、皮屑及排泄物均是強(qiáng)烈致敏的變應(yīng)原，其中以排泄物的致敏性最強(qiáng)。過(guò)敏性結(jié)膜炎的治療除用激素抗炎，對(duì)癥治療外，還可采用免疫治療。前種治療現(xiàn)已取得一定進(jìn)展，但因持續(xù)存在的變應(yīng)原刺激是過(guò)敏性結(jié)膜炎持續(xù)加重的主要原因，因此采用免疫治療降低對(duì)變應(yīng)原的敏感性是治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的主要手段。變應(yīng)原免疫治療(allergen immunotherapy，AIT)是一種對(duì)患有過(guò)敏癥狀個(gè)體逐漸增加某種變應(yīng)原浸液的攝入量，以改善因暴露于致敏性變應(yīng)原而引起癥狀的治療。隨著變應(yīng)原的純化及治療方法的改進(jìn)，大量基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)了AIT的有效性和安全性，使其重新得到重視。近年來(lái)文獻(xiàn)證明AIT免疫治療可減輕過(guò)敏性結(jié)膜炎癥狀，減少激素及抗組胺類(lèi)用藥。

本臨床研究所用藥物粉塵螨滴劑，是通過(guò)特異性免疫治療的原理，對(duì)有粉塵螨變應(yīng)原引起的過(guò)敏性結(jié)膜炎進(jìn)行治療的生物制品類(lèi)藥物，通過(guò)降低患者對(duì)粉塵螨變應(yīng)原的敏感性以及產(chǎn)生耐受性，達(dá)到減緩癥狀甚至消除癥狀的目的。通過(guò)過(guò)敏性結(jié)膜炎患者舌下含服粉塵螨滴劑2年的特異性免疫治療，結(jié)果顯示對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎癥狀改善有一定療效，同時(shí)，治療期間并無(wú)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，我們認(rèn)為粉塵螨滴劑舌下含服治療過(guò)敏性結(jié)膜炎療效好、方便、安全性高，且依從性好。

1 李鳳鳴主編.眼科全書(shū).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1996.1314-1317.

2 臺(tái)凡銀，寇鳳云.春季性結(jié)膜炎的過(guò)敏原檢查和脫敏治療研究.菏澤醫(yī)專(zhuān)學(xué)報(bào)，1998，10:4-5.

3 Hoang-Xuan T，Baudoui C，Creuzot-Garcher C.Inflammatory diseases of the conjunctiva.New York:Springer-Verdag，2001.53-66.

4 田桂花.季節(jié)過(guò)敏性和常年過(guò)敏性結(jié)膜炎的變應(yīng)原檢測(cè)及治療分析.臨床眼科雜志，2008，16:345-346.