三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍臨床研究

趙紫煙

消化性潰瘍(peptic ulcer)是內(nèi)科常見疾病，主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，是多發(fā)病、常見病。潰瘍的形成有各種因素，其中酸性胃液對(duì)黏膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素。酸性胃液接觸的任何部位，如食管下段、胃腸吻合術(shù)后吻合口、空腸以及具有異位胃黏膜的Meckel憩室。絕大多數(shù)的潰瘍發(fā)生于十二指腸和胃，故又稱胃、十二指腸潰瘍。自20世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌(H.pylori)以來(lái)，H.pylori感染作為消化性潰瘍的主要致病因素已被越來(lái)越多的臨床實(shí)踐所證實(shí)，因此對(duì)幽門螺桿菌感染消化性潰瘍的治療主要是消除H.pylori感染，以促進(jìn)潰瘍愈合［1］。目前臨床上常用的治療方法是三聯(lián)療法，即抗酸、抗H.pylori藥物同時(shí)服用，但不同的藥物組合取得的療效亦有差異，我院應(yīng)用奧美拉唑、阿莫西林、甲硝唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍35例，取得滿意效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月至2011年3月在我院消化內(nèi)科治療的70例H.pylori陽(yáng)性消化性潰瘍患者，均經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診為消化性潰瘍，所有患者胃黏膜快速尿素酶試驗(yàn)或C呼氣試驗(yàn)H.pylori均為陽(yáng)性，排除有嚴(yán)重肝、腎、肺等臟器功能障礙的患者。在患者知情同意情況下，按照隨機(jī)對(duì)照原則將其分為治療組和對(duì)照組各35例。治療組35例中，男19例，女16例;年齡22～73歲，平均年齡(40±3)歲;十二指腸球部潰瘍17例，12例為胃潰瘍，復(fù)合性潰瘍6例。對(duì)照組35例中，男20例，女15例;年齡20～71歲，平均年齡(41±4)歲;十二指腸球部潰瘍19例，12例為胃潰瘍，復(fù)合性潰瘍4例。2組性別比、年齡、潰瘍部位及出血量等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治療組采用奧美拉唑、阿莫西林和甲硝唑三聯(lián)治療，給予奧美拉唑 20 mg/次，2次/d，阿莫西林 0.5 g/次，3次/d，甲硝唑0.2 g/次，2次/d。對(duì)照組采用雷尼替丁、阿莫西林和甲硝唑三聯(lián)治療，給予雷尼替丁150 mg，2次/d，阿莫西林0.5 g/次，3次/d，甲硝唑0.2 g/次，2次/d。2組均1周為1個(gè)療程，停藥4周后復(fù)查胃鏡并做胃竇部活檢組織尿素酶試驗(yàn)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:臨床癥狀消失，患者食欲正常，內(nèi)鏡顯示急性黏膜炎癥狀消失，無(wú)糜爛，潰瘍愈合;(2)有效:臨床癥狀基本消失，患者食欲改善，內(nèi)鏡下表現(xiàn)及病理結(jié)果均明顯好轉(zhuǎn)，潰瘍面積縮小在50%以上;(3)無(wú)效:患者臨床癥狀和食欲無(wú)改善，潰瘍面積縮小在1/3～1/2?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組療效比較 治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=35，例(%)

2.2 H.pylori清除率比較 停藥4周后于胃鏡下取患者胃竇黏膜進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)和 C-尿素呼氣試驗(yàn)，如果兩項(xiàng)結(jié)果均為陰性，則表示H.pylori清除，否則仍為H.pylori陽(yáng)性。治療組H.pylori轉(zhuǎn)陰24例，H.pylori清除率為68.6%，對(duì)照組H.pylori轉(zhuǎn)陰10例，H.pylori清除率為28.6%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.3 不良反應(yīng)比較 治療組有3例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力、頭昏等不良反應(yīng)，對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，均經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，未影響治療。治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.6%和5.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

消化性潰瘍是一種常見的消化系統(tǒng)疾病包括胃潰瘍和十二直腸潰瘍。潰瘍的形成和發(fā)展與胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用事情有關(guān)。消化性潰瘍發(fā)生在與胃酸接觸的部位如胃和十二指腸，也可發(fā)生于食管下段，胃空腸吻合口附近及Meckel憩室。有95%～99%的消化潰瘍發(fā)生在胃或十二指腸，故又分別稱為胃潰瘍或十二指腸潰瘍。目前認(rèn)為消化性潰瘍是一種多病因費(fèi)用疾病。一點(diǎn)各種與發(fā)病有關(guān)的因素如胃酸、胃蛋白酶、感染、遺傳、體質(zhì)、環(huán)境、飲食、生活難受習(xí)慣、神經(jīng)精神因素等，通過不同途徑或機(jī)制，導(dǎo)致上述侵襲看病作用增強(qiáng)和或防護(hù)機(jī)制減弱，均可促發(fā)潰瘍發(fā)生?，F(xiàn)已證明，幽門螺桿菌是非自身免疫性慢性胃炎的病原菌，亦是消化性潰瘍的主要致病因素之一［2］。在H.pylori黏附的上皮細(xì)胞可見微絨毛減少，細(xì)胞間連接喪失，細(xì)胞腫脹、表面不規(guī)則，細(xì)胞內(nèi)粘液顆粒耗竭，空泡樣變，細(xì)菌與細(xì)胞間形成黏著蒂和淺杯樣結(jié)構(gòu)［3］。資料表明:有70%～90%的胃潰瘍患者和95%的以上的十二指腸潰瘍患者胃內(nèi)有幽門螺桿菌定植［4］。

治療消化性潰瘍藥物繁多，但目前使用的主要是抑制胃酸分泌，根除幽門螺桿菌及保護(hù)胃黏膜的藥物。奧美拉唑是近年來(lái)研究開發(fā)的作用機(jī)制不同于H2受體拮抗作用的全新抗消化性潰瘍藥。它特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中的氫鉀ATP酶的活性，從而抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌。又稱為“質(zhì)子泵抑制劑”［5］。阿莫西林為青霉素類抗生素，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽(yáng)性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。阿莫西林能有效清除H.pylori，但研究表明，單用阿莫西林H.pylori清除率不高［6］。而奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林可增強(qiáng)H.pylori清除率，快速促進(jìn)胃潰瘍愈合并抑制其復(fù)發(fā)。這是因?yàn)镠.pylori可被隔離于壁細(xì)胞內(nèi)，阿莫西林對(duì)其缺乏有效性，而奧美拉唑可增強(qiáng)阿莫西林對(duì)壁細(xì)胞的滲透作用;另外，奧美拉唑能阻斷胃酸分泌，使胃內(nèi)的H.pylori變成中性，從而使H.pylori在無(wú)酸情況下更易被阿莫西林根除，不僅可以提高H.pylori根除率，而且可以降低耐藥菌株的產(chǎn)生［7］。甲硝唑具有廣譜抗厭氧菌和抗原蟲的作用，H.pylori對(duì)甲硝唑敏感，奧美拉唑、阿莫西林、甲硝唑三藥聯(lián)用，互相協(xié)同，可明顯改善消化性潰瘍的臨床癥狀，增強(qiáng)H.pylori清除率，對(duì)H.pylori陽(yáng)性的消化性潰瘍有良好的治療作用。

本組研究中，治療組總有效率為85.7%，對(duì)照組總有效率為65.7%，2組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組H.pylori轉(zhuǎn)陰24例，H.pylori清除率為68.6%，對(duì)照組H.pylori轉(zhuǎn)陰10例，H.pylori清除率為28.6%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.6%和5.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果表明，治療組臨床療效和H.pylori清除率均優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)較少。

綜上所述，奧美拉唑、阿莫西林和甲硝唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染消化性漬瘍效果明顯，值得在臨床推廣應(yīng)用。

1 屈健，奉繼運(yùn)，張文達(dá).三聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌感染消化性潰瘍的臨床分析.廣州醫(yī)藥，2010，41:27-28.

2 胡伏蓮，周殿元主編.幽門螺桿菌感染的基礎(chǔ)與臨床.第1版.北京:中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社，1999.406-416.

3 劉曉峰.幽門螺桿菌感染的致病的宿主因素.國(guó)外醫(yī)學(xué):消化系統(tǒng)疾病分冊(cè)，2004，24:284-287.

4 馬姝玓.三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的療效觀察.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4:113-114.

5 雷興球.三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18:1221-1223.

6 Malfertheiner P，Megraud F，Oc Moruinc，et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection.The Maastricht-2000 Consensus Report.Aliment Pharmacol Ther，2002，20:167-180.

7 曹憲偉.三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍56例臨床觀察.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2010，6:43-44.