直腸癌術(shù)后應(yīng)用艾恒為主聯(lián)合化療的臨床研究

趙寶來(lái)

(北京市昌平區(qū)醫(yī)院， 北京 昌平 102200)

我們采用艾恒(LOHP)聯(lián)合氟脲嘧啶(5Fu)和甲酰四氫葉酸(CF)治療22例低位直腸癌接受保肛術(shù)患者，取得較為滿(mǎn)意的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：38例低位直腸癌患者，于2001年11月至2004年5月在北京市昌平區(qū)醫(yī)院腫瘤科治療，其中男性26例，女性12例，年齡最小33歲，最大72歲，平均52歲。所有病例均經(jīng)病理檢查證實(shí)，腫瘤距肛緣4－8cm，影像資料證實(shí)無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。手術(shù)切除范圍為近端達(dá)降結(jié)腸遠(yuǎn)端，遠(yuǎn)端達(dá)腫瘤下緣2－4cm。病理分類(lèi)中18例為高分化腺癌，7例為中分化腺癌，9例為低分化腺癌，3例為粘液腺癌，1例類(lèi)癌。Dukes分期為A、B、C期，分別為5例、26例和7例。切口痊愈后支持治療兩周行化療。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組22例，采用艾恒為主的聯(lián)合化療，對(duì)照組16例，兩組年齡、性別、Dukes分期等一般資料差異不顯著(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：治療組采用艾恒(LOHP)聯(lián)合氟脲嘧啶(5Fu)和甲酰四氫葉酸(CF)的綜合治療，在第1天三種藥物均靜滴，劑量為：艾恒130mg/m2、CF100mg/m2、5Fu500mg/m2，在第 2－5天僅靜脈滴注 CF和5Fu，劑量同第1天，艾恒由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)。對(duì)照組除不用艾恒外，其余兩種藥物的用法與用量同治療組。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：全部病例化療前后詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病情和全面體檢，均行肝腎功能，血尿常規(guī)，心電圖，胸部X線(xiàn)攝片、腹腔、盆腔CT等檢查。觀察治療前后心電圖、白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)、肝腎功能檢查等。隨訪(fǎng)三年以上，隨訪(fǎng)率100%，采用Kaplar Meire統(tǒng)計(jì)三年生存率。按WHO推薦的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，不良反應(yīng)按 WHO 標(biāo)準(zhǔn)分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度［2］。

2 結(jié)果

2.1 療效比較，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效的比較

治療組和對(duì)照組有效率分別為36.3%(8/22)和18.7%(3/16)，三年存活率分別為：95.4% 及 68.7%，經(jīng)比較兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組有效率和三年存活率均高于對(duì)照組，而復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。

2.2 不良反應(yīng)的比較，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)的比較 (n)

由表2結(jié)果可知，兩組不良反應(yīng)主要為嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制也較多，神經(jīng)感覺(jué)異常表現(xiàn)較輕，未見(jiàn)肝腎功能損害以及心電圖異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀緩解，沒(méi)有影響到治療的進(jìn)行，兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

在我國(guó)的直腸癌患者中，大部分是低位直腸癌［3］，在既往的治療中很少能有病人保留肛門(mén)功能，近年來(lái)隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，低位直腸癌保肛手術(shù)的開(kāi)展越來(lái)越多，有學(xué)者［4］甚至認(rèn)為保肛手術(shù)也可應(yīng)用于腫瘤下緣距肛緣3－6cm，腫瘤分期為T(mén)0的患者。低位直腸癌的傳統(tǒng)化療方案為5Fu+CF的組合，效果并不十分滿(mǎn)意，本研究治療組加用艾恒后，有效率和3年存活率明顯提高，復(fù)發(fā)率降低。艾恒即國(guó)產(chǎn)奧利沙鉑，它是第三代鉑類(lèi)化合物，以 DNA為靶點(diǎn)，可與DNA鏈上G共價(jià)結(jié)合，使DNA蛋白鏈以及DNA復(fù)制功能遭到破壞，使DNA凋亡，更為重要的是，艾恒能夠破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，而5Fu則可以阻礙DNA的合成，兩者可以形成互補(bǔ)抑制的協(xié)同效應(yīng)，從而提高療效，另外在增用艾恒后并沒(méi)有增加藥物的不良反應(yīng)，所以我們認(rèn)為艾恒、氟脲嘧啶與甲酰四氫葉酸的聯(lián)合應(yīng)用治療低位直腸癌保肛術(shù)后的效果是肯定的，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 李世擁.直腸癌保肛術(shù)的進(jìn)展［J］.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2003，10(2)：96.

［2］ 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003.102 －103.

［3］ 郁寶銘.低位直腸癌的診治進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2000，22(1)：34.

［4］ Luna Perez P，Rodriguez Remirez S，Hernandez Pacheco F，et al.Analsphineter predervationinlocally advanced low rectal adenocacinoma after preoperative chemoradiation therapy and culounal anastomosis［J］.Surg Oncol，2003，82：3 － 9.