雷公藤多苷治療小兒紫癜性腎炎的臨床療效研究①

胡國華 易著文 黨西強 姚靜嬋

(1.金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院兒科 浙江金華 321017; 2.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院小兒腎臟病研究室 長沙 410000)

雷公藤多苷治療小兒紫癜性腎炎的臨床療效研究①

胡國華1易著文2黨西強2姚靜嬋1

(1.金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院兒科 浙江金華 321017; 2.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院小兒腎臟病研究室 長沙 410000)

目的 研究雷公藤多苷對小兒紫癜性腎炎臨床療效。方法 將60例HSPN患兒隨機分成2組,對照組(常規(guī)西藥治療)30例,治療組30例(西藥治療基礎(chǔ)上加TW 1.5mg/（kg.d）,最大量<60mg/d,分3次餐后口服,4周后改為1mg/（kg.d）30例,并設(shè)健康兒童組30例。2組療程均為3個月。觀察臨床療效。結(jié)果 臨床總緩解率:治療組90.0%,對照組60.0%,2組比較差異有顯著性(P<0.01)。結(jié)論 TW結(jié)合西藥常規(guī)治療小兒HSPN臨床療效較滿意。

過敏性紫癜腎炎(HSPN) 小兒 雷公藤多苷

紫癜性腎炎(HSPN)是一種繼發(fā)于過敏性紫癜(HSP)的腎損害,在小兒腎臟疾病中占很大比重,學(xué)齡兒童多見,約占兒科住院患者泌尿系疾病的8%左右。僅次于急性腎炎、原發(fā)性腎病綜合征而位居兒童時期腎臟疾病的第3位[1],是小兒時期最常見的繼發(fā)性腎小球疾病之一。其病因和發(fā)病機制目前尚無定論,多數(shù)國內(nèi)外學(xué)者認為與機體免疫功能紊亂有關(guān)。探討小兒紫癜性腎炎采用雷公藤多苷干(TW)的影響,旨在探討其臨床的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例(60例)均為2008年1月至2009年12月門診與住院患兒,符合紫癜性腎炎的診斷與治療(草案)診斷標準[2],采用隨機對照入組的方法,按就診日期隨機分成2組,對照組30例,其中男18例,女12例;年齡3.5～14.5歲,平均(7.68±3.35)歲;病程(6.89±4.25)個月。治療組30例,其中男19例,女11例;年齡3.8歲～15歲,平均(7.54±3.65)歲;病程(6.21±5.24)個月。2組入組前均使用過不同程度的中藥及激素。健康兒童組30例,男16例,女14例;年齡3.7～14.6歲,平均(6.90± 3.24)歲。各組在性別、年齡等方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組聯(lián)合口服犀角地黃湯每天1劑口服,復(fù)方蘆丁1～2片，3次/d；維生素E100mg，2次/d、雙嘧達莫3mg1(kg·d)及卡托普利lmg1(kg·d)。有皮膚紫癜復(fù)發(fā)加開瑞坦5～10mg，1次/d。腹痛、關(guān)節(jié)痛使用短程激素。治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合TW片(江蘇泰洲美通藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字Z32021007)1.5mg/(kg·d),最大量<60mg/d,分3次餐后口服,4周后改為1mg/(kg·d),2組療程均為3個月。

1.3 療效判斷標準

按照國家中醫(yī)藥管理局1987年制定的標準。完全緩解:尿蛋白持續(xù)陰性,尿紅細胞持續(xù)消失;顯著緩解:尿蛋白持續(xù)減少≥50%,尿紅細胞減少≥50%;好轉(zhuǎn):尿蛋白持續(xù)減少≥25%,尿紅細胞減少≥25%;無效:尿蛋白或紅細胞無變化或惡化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 12.0統(tǒng)計分析軟件,組間及治療前后的差異性分析采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床分型和病理分級比較

資料顯示2組在臨床分型及病理分級上無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)見表1，2。

2.2 2組緩解率比較

治療3個月后, 治療組總緩解率90.0%,對照組總緩解率60.0%,治療組總緩解率高于對照組(P<0.01),見表3。

2.3 不良反應(yīng)

治療1個月后治療組3例肝功能異常、2例白細胞減少,予雷公藤多苷減量至1mg/kg。加用保肝藥、升白細胞藥后很快恢復(fù)正常,治療3個月后未再發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),治療組全部患兒未見紅細胞、血小板、腎功能異常。

表1 2組臨床分型(例)

表2 2組病理分級(例)

表3 2組臨床緩解率比較[例(%)]

3 討論

目前有關(guān)HSPN的免疫學(xué)發(fā)病機制認為除了免疫異常(細胞免疫),同時還有細胞因子與炎癥介質(zhì)等參與。它們具有高度的生物活性,參與腎小球疾病的不同病理過程,使腎小球病變不斷加重,如系膜細胞肥大、增殖及細胞合成代謝加強等。從而造成腎小球的損害、功能性腎單位的減少,最終導(dǎo)致腎小球硬化[3]。HSPN屬中醫(yī)學(xué)“尿血”、“水腫”等范疇。邪熱內(nèi)擾、氣陰兩虛、瘀血內(nèi)阻是本病的主要病機[4]。TW具有清熱解毒、殺蟲祛風除濕、舒筋活血、消腫止痛作用[5]?，F(xiàn)代藥理研究認為TW對細胞免疫和體液免疫均有抑制作用,它既可抑制細胞周期多個階段T細胞增生和腎小球系膜細胞增生,又能改善腎小球基膜的電荷狀態(tài)而阻止蛋白漏出;抑制脂多糖誘導(dǎo)白介素-6(IL-6)和IL-8的產(chǎn)生,使趨化粒細胞、單核細胞受影響而發(fā)揮其抗炎作用。在抑制T細胞增生、抑制IL-2的產(chǎn)生和誘導(dǎo)T細胞凋亡方面與激素作用有相似之處[6]。

我們的研究結(jié)果顯示,治療組總緩解率90.0%,對照組總緩解率60.0%,兩者比較有顯著性差異(P<0.05),表明TW治療HSPN具有一定的優(yōu)勢。作者[7]曾經(jīng)對35例兒童難治性腎病用雙倍劑量TW 2m g/(kg·d),4周后改為1.5m g/(kg·d),再服用4周后減至1mg/(kg·d)維持治療3個月,在治療期內(nèi),無一例白細胞降至4.0× 109/L以下。本研究的結(jié)果是TW治療開始的4周,有3例肝功能異常、2例白細胞減少,通過對癥治療很快恢復(fù)正常,之后未再發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。至于TW對性腺的損害程度有待長期隨訪。

[1]劉冰,何威遜.兒童紫癜性腎炎治療研究現(xiàn)狀[J].臨床兒科雜志,2006,24(6):534～537.

[2]楊霽云,陳述枚,姚勇,等.紫癜性腎炎的診斷與治療(草案)[J].中華兒科雜志,2001,39(12):748～749.

[3]胡國華,黨西強,王井和,等.腎病合劑配合激素對小兒復(fù)發(fā)性腎病的臨床療效及血、尿IL-6和TNF-α影響的研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,26(10):892～895.

[4]丁櫻,吳力群,黃可丹.血尿停顆粒聯(lián)合雷公藤多苷片治療小兒紫癜性腎炎30例[J].上海中醫(yī)藥雜志,2004,38(8):37～38.

[5]肖厚勤,丁國華,張建鄂,等.雷公藤多苷與環(huán)磷酰胺治療原發(fā)性腎病綜合征的療效比較[J].臨床薈萃,2003,18(18): 1039～1040.

[6]金彩云,胡國華,鄭碧忠,等.狼瘡性腎炎血清IL18及雷公藤多苷對其影響的研究[J].中國中藥雜志,2008,33(9):1075～1077.

[7]胡國華,易著文,肖建武.雙倍劑量雷公藤多苷治療兒童難治性腎病35例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2005,6(10):604～605.

R586

A

1674-0742(2011)04(c)-0128-02

浙江省金華市科技局自然科技基金資助項目(No.2008-3-507)。

2010-11-24