中藥甲亢寧對(duì)甲亢患者甲狀腺激素水平影響的動(dòng)態(tài)觀察*

李鳴鏑，林 蘭，劉 穎，倪 青，王 斌，陳世波，郭小舟，付瑩坤

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡(jiǎn)稱甲亢)是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，是指因血液循環(huán)中甲狀腺激素過(guò)多引起的以代謝率增高和神經(jīng)興奮性增高為主要表現(xiàn)的疾病。在普通人群中年發(fā)病率高達(dá)0.5/1000～0.9/1000［1、2］。我科自 1978 年開(kāi)始從事本病的研究，并研究并制備了具有滋陰潛陽(yáng)、化痰散結(jié)功效的中藥甲亢寧膠囊。經(jīng)30余年臨床觀察表明，該藥在治療甲亢方面具有良好的療效。

既往研究表明，中藥甲亢寧膠囊對(duì)甲亢患者的甲狀腺激素水平具有調(diào)控作用［3］。本研究回顧分析近半年來(lái)我院門(mén)診應(yīng)用甲亢寧治療的甲亢病例，對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了為期4個(gè)月的連續(xù)觀察，總結(jié)甲亢寧對(duì)甲亢患者血清甲狀腺激素水平的動(dòng)態(tài)影響。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷符合中國(guó)甲狀腺疾病診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，中醫(yī)診斷參照《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》“癭氣”診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.2 一般資料

回顧2010年7月～2011年3月在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診治療的甲亢患者，符合納入標(biāo)準(zhǔn)者共有108例，其中男性31例，女性77例，年齡12歲 ～73歲，平均38.78歲 ±12.75歲，病程2周 ～12年。既往患有其他疾病者22例(27.5%)，其中有高血壓病史3例，糖尿病及糖耐量異常病史4例，心律失常2例，肝病(肝炎及肝功異常)3例，冠心病1例。有家族史患者8例(10%)心電圖異常有11例，包括心動(dòng)過(guò)速7例，偶發(fā)房早1例，異常Q波1例，心房顫動(dòng)1例，ST段壓低(或T波改變)4例。初診主訴性急易怒35例占43.8%，怕熱30例占37.5%，多汗37例占46.2%，心悸心慌61例占76.2%，消瘦32例占40%，口干喜飲5例占6.2%，大便次數(shù)增多15例占18.8%，大便不成形10例占12.5%，失眠12例占15%，尿頻1例占1.2%。單獨(dú)應(yīng)用甲亢寧17例，其中男性4例，女性 13例，年齡 12歲 ～65歲，平均 40.00歲 ±15.55歲，病程1月 ～6年。甲亢寧聯(lián)合他巴唑81例，其中男性24例，女性57例，年齡13歲 ～73歲，平均38.47歲 ±12.36歲，病程3周 ～12年。甲亢寧聯(lián)合丙基硫氧嘧啶9例，其中男性2例，女性7例，年齡25歲 ～67歲，平均39.33歲 ±11歲，病程2月～5年。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用回顧性病例調(diào)查統(tǒng)計(jì)方法，為符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者編制資料記錄表，逐項(xiàng)登記患者的一般情況(包括姓名、年齡、性別、甲亢病程、家族史、既往史等)、甲狀腺激素水平的動(dòng)態(tài)變化數(shù)值、血常規(guī)、肝功能等指標(biāo)及藥物治療情況，用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包，采用非參數(shù)檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

108例患者中，定期復(fù)診者80例。其中 FT31個(gè)月正常者46例占57.5%，2個(gè)月正常者20例占25%，3個(gè)月正常者9例占11.3%，4個(gè)月正常者0例;FT41個(gè)月正常者45例占56.3%，2個(gè)月正常者21例占26.3%，3個(gè)月正常者7例占8.75%，4個(gè)月正常者2例占2.5%;TSH 1個(gè)月正常者21例占26.3%，2個(gè)月正常者 17例占21.3%，3個(gè)月正常者12例占15%，3個(gè)月正常者6例占7.5%。

血常規(guī):初診時(shí)WBC降低有6例，其中包括有3例在外院因用西藥抗甲狀腺藥物致血白細(xì)胞低于正常，即使加用升白藥血白細(xì)胞也無(wú)法正常而不能繼續(xù)治療的患者，改用甲亢寧或在甲亢寧治療的基礎(chǔ)上減少西藥用量，病情得到控制，血白細(xì)胞亦恢復(fù)正常。

表1 甲亢患者應(yīng)用甲亢寧后FT 3、FT 4、TSH正常的比率(%)

2.2 甲亢寧對(duì)甲亢患者體重、心率及肝功能的影響

治療后，甲亢患者的體重均有增加，治療前治療后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。患者心率治療后有所下降，治療前治療后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療前ALT升高12例，AST升高6例。在應(yīng)用甲亢寧或保肝藥后逐漸恢復(fù)正常，療前療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 甲亢寧對(duì)甲亢患者體重、心率及肝功能的影響

2.3 血清FT3變化情況表(PG/ml)

治療后，第2～4個(gè)月甲亢患者血清FT3與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表3 甲亢寧對(duì)甲亢患者血清FT 3的影響

2.4 血清FT4變化情況表(ug/ml)

治療后，第1～4個(gè)月甲亢患者血清FT4與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。

表4 甲亢寧對(duì)甲亢患者血清FT 4的影響

2.5 血清TSH變化情況表(uIu/ml)

治療后，第1～4個(gè)月甲亢患者血清TSH與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表5 甲亢寧對(duì)甲亢患者血清TSH的影響

2.6 不良反應(yīng)

所有患者用藥期間無(wú)1例出現(xiàn)血白細(xì)胞減少和肝功能受損。治療前轉(zhuǎn)氨酶升高的患者經(jīng)用甲亢寧或保肝藥物治療后肝功恢復(fù)正常，血白細(xì)胞減少的患者應(yīng)用甲亢寧后血常規(guī)恢復(fù)正常。

3 討論

近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏加快、工作壓力增大，甲亢的發(fā)病率有逐漸增高的趨勢(shì)6］。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療甲亢不外抗甲狀腺藥物、同位素以及手術(shù)治療3種方法，但存在口服藥療程長(zhǎng)、治愈率低、有引起白細(xì)胞減少、肝損害等毒副作用。而同位素治療會(huì)導(dǎo)致一部分患者出現(xiàn)終生性甲減，手術(shù)治療也有引起喉返神經(jīng)損傷、繼發(fā)甲旁減等不良后果之虞。

中醫(yī)學(xué)沒(méi)有類似甲亢的病名，但有近似甲亢病證的記載。古人將甲狀腺腫大類疾病統(tǒng)稱為“癭病”或“癭瘤”，其與甲亢有關(guān)的甲狀腺腫稱為“癭氣”，而無(wú)明顯甲狀腺腫大的甲亢隸屬于“消渴”、“驚悸”、“振顫”等范疇。

廣安門(mén)醫(yī)院內(nèi)分泌科經(jīng)過(guò)30余年的研究，認(rèn)為甲亢的發(fā)生多因患者長(zhǎng)期喜怒憂思、久郁不解或突受精神刺激，情志不遂，肝氣郁滯，津凝成痰，痰氣交阻，日久則血循不暢，氣、痰、瘀壅結(jié)頸前，故漸起癭腫。氣郁日久，肝經(jīng)郁火留伏體內(nèi)，加之情志內(nèi)傷，癭腫加重。肝為風(fēng)木之臟，內(nèi)寄相火，以血為體，以氣為用。情志不遂，肝失條達(dá)柔順之性而致氣機(jī)郁滯。肝郁日久化火，致肝火內(nèi)盛，火熱反灼陰津，水不涵木，亢陽(yáng)莫制，故致陰虛陽(yáng)亢，病變由實(shí)轉(zhuǎn)虛。

我科曾對(duì)102例甲亢患者進(jìn)行了系統(tǒng)的中醫(yī)辨證分型研究，發(fā)現(xiàn)陰虛陽(yáng)亢證型占82%，居絕大多數(shù)，為本病的基本證型。故擬定中藥甲亢寧以滋陰潛陽(yáng)、化痰散結(jié)。方中牡蠣味咸，性微寒，歸肝腎經(jīng)，平肝潛陽(yáng)、重鎮(zhèn)安神、軟堅(jiān)散結(jié)為君，主治瘰疬痰核;玄參味甘苦咸，性微寒，歸肺、胃腎經(jīng)，有清熱涼血、滋陰降火、解毒散結(jié)之功效;土貝母味苦性涼，歸肺、脾經(jīng)，可清熱化痰散結(jié);共佐牡蠣滋陰清熱散結(jié)為臣，取陰液足則陽(yáng)自潛之意;甲狀腺腫乃痰凝所致，故以山慈菇、連翹加強(qiáng)散結(jié)清熱之力，諸藥合用共奏滋陰潛陽(yáng)、化痰散結(jié)之功效［7］。

既往我們的研究表明［3］，甲亢寧可使陰虛陽(yáng)亢證的證候有明顯改善，其中急躁易怒、倦怠乏力、手足心熱、失眠多夢(mèng)等癥狀改善程度與口服西藥組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

通過(guò)回顧性分析我們發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3、FT4和 TSH在用藥第1個(gè)月恢復(fù)正常的比率最高，尤其是 FT3、FT4，分別為 57.5%和 56.3%，TSH 為 26.3%;第 2個(gè)月次之，分別為25%、26.3%和21.3%;第3個(gè)月和第4個(gè)月正常比率逐次遞減，呈現(xiàn)趨于平穩(wěn)的態(tài)勢(shì)。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，F(xiàn)T3均值呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì)，到第3個(gè)月下降幅度達(dá)到最大;FT4每個(gè)月都在穩(wěn)步下降，至第4個(gè)月趨于平穩(wěn)。TSH每個(gè)月都在穩(wěn)步上升，至第4個(gè)月達(dá)到最大，說(shuō)明無(wú)論甲亢寧單用或和西藥聯(lián)合使用，起效比較迅速，大部分患者血清FT3、FT4在短期內(nèi)即可恢復(fù)正常，而 TSH的恢復(fù)要稍慢一些。

本研究還發(fā)現(xiàn)，甲亢寧對(duì)血白細(xì)胞以及肝功能的影響也非常小。這就從一定程度上彌補(bǔ)了抗甲狀腺西藥的不足。對(duì)于那些因白細(xì)胞減少而不能繼續(xù)使用西藥治療甲亢的患者來(lái)說(shuō)，不失為一個(gè)較好的選擇。

本研究的108例患者之所以最后只統(tǒng)計(jì)80例，是因?yàn)椴糠植∪藶橥獾鼗颊?，在?dāng)?shù)蒯t(yī)院所做甲功檢查與我院實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，無(wú)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，故予剔除。另有部分患者因路途遙遠(yuǎn)未能及時(shí)復(fù)診也是原因之一。

綜上所述，甲亢寧膠囊在4個(gè)月的時(shí)限內(nèi)對(duì)甲亢患者的甲狀腺激素水平具有逐漸降低的作用，從而在治療甲亢上具有起效較快、副作用少、改善癥狀明顯等優(yōu)點(diǎn)。

因本研究為臨床回顧性研究，尚存在樣本量小、觀察時(shí)限較短等不足。今后應(yīng)開(kāi)展多中心、大樣本的前瞻性研究，以進(jìn)一步觀察甲亢寧的中長(zhǎng)期臨床療效。

［1］ Pedersen IB，Knudsen N，Jorgensen T et al.Large difference in incidences of overt hyper-and hypothyroidism associated with a small difference in iodine intake:a prospecyive comparative register based population survey［J］.J Clin Endocrinol Metab.2002，87(10):4462.

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［3］ 林 蘭，李鳴鏑，劉喜明，等.中藥甲亢寧治療陰虛陽(yáng)亢型甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，19(3)144-147.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》編委會(huì)［S］.2008:4.16.

［5］ 黃文東.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1985:6:495.

［6］ 白耀主編.甲狀腺病學(xué):基礎(chǔ)與臨床［M］.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2003:5:244.

［7］ 國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會(huì).中華本草［M］.上海:科學(xué)技術(shù)出版社，1999.