中藥注射劑藥物警戒探析（一）

吳嘉瑞 張冰

（北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京100102）

為了方便廣大執(zhí)業(yè)藥師進(jìn)行繼續(xù)教育學(xué)習(xí)，《中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師》雜志特意為訂閱本刊的執(zhí)業(yè)藥師開(kāi)辟了“CE課堂”這個(gè)欄目，每期刊登與執(zhí)業(yè)藥師執(zhí)業(yè)活動(dòng)密切相關(guān)的繼續(xù)教育的文章，每篇文章末尾將附上相應(yīng)的測(cè)試題，以期刊答題的形式授予執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育自修學(xué)分。請(qǐng)參與答題的執(zhí)業(yè)藥師在認(rèn)真學(xué)習(xí)“CE課堂”的內(nèi)容后，將答案寄回本刊編輯部。根據(jù)《執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育管理暫行辦法》的規(guī)定，考核合格者，將授予全國(guó)有效的執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育自修學(xué)分（每題0.1～0.5學(xué)分，全年最高記5學(xué)分）和學(xué)分證明。

本期的自修課程為《中藥注射劑藥物警戒探析》，全文分期連載，測(cè)試題刊登在文章結(jié)尾處，請(qǐng)清楚回答后寄回本刊編輯部，合格者將授予繼續(xù)教育自修學(xué)分。

學(xué)習(xí)目的：1.掌握中藥注射劑的基本概念、使用特點(diǎn)和臨床優(yōu)勢(shì)；2.熟悉常用中藥注射劑給藥途徑；3.了解中藥注射劑的歷史沿革。

中藥注射劑系指藥材經(jīng)提取，純化后，制成的供注入人體的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑[1]。中藥注射劑不僅在一定程度上保留了傳統(tǒng)中藥辨證施治的特點(diǎn)，而且起效快，作用迅速，在急危重癥的治療方面發(fā)揮著重要作用。近年來(lái)，中藥注射劑不良反應(yīng)的報(bào)道數(shù)量增多，在中藥不良反應(yīng)中所占比例居高不下，且某些嚴(yán)重不良反應(yīng)（如過(guò)敏性休克）可對(duì)人體造成嚴(yán)重?fù)p害。2009年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局啟動(dòng)了中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作，其安全性引起業(yè)內(nèi)的進(jìn)一步關(guān)注。

本文從中藥注射劑的應(yīng)用沿革、基本情況概述、不良反應(yīng)概況和安全性思考四個(gè)方面，對(duì)其安全性問(wèn)題作一探討，希冀為廣大執(zhí)業(yè)藥師同仁更好地學(xué)習(xí)和掌握中藥注射劑安全性問(wèn)題，進(jìn)而更好地指導(dǎo)臨床合理用藥提供參考。

1 中藥注射劑的歷史沿革

作為我國(guó)特有的一種劑型，中藥注射劑問(wèn)世已逾60年。1939年，八路軍一二九師衛(wèi)生隊(duì)在十分艱苦的條件下，研制成功了我國(guó)也是世界上第一個(gè)中藥注射劑品種——柴胡注射液。臨床實(shí)踐表明，其對(duì)感冒等病癥所引起的發(fā)熱等癥狀具有較好的治療效果。

中華人民共和國(guó)成立后，在黨和人民政府的關(guān)心下，醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)蓬勃發(fā)展。1954年12月，湖北武漢制藥廠對(duì)柴胡注射液進(jìn)行了重新論證并批量生產(chǎn)，成為新中國(guó)工業(yè)化大批量生產(chǎn)的第一個(gè)中藥注射劑品種。20世紀(jì)50年代中期到60年代初期，我國(guó)科研人員銳意進(jìn)取，陸續(xù)研制成功了茵梔黃注射液、板藍(lán)根注射液等20余個(gè)品種，為中藥注射劑的進(jìn)一步發(fā)展開(kāi)辟了道路。20世紀(jì)70年代，全國(guó)研制成功并應(yīng)用于臨床的中藥注射劑品種較多，除1977版《中國(guó)藥典》收載的23個(gè)品種外，各省市衛(wèi)生部門(mén)制訂的“中草藥制劑規(guī)范”中亦收載了大量的中藥注射劑。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，當(dāng)時(shí)有資料報(bào)道的中藥注射劑達(dá)700余種，但絕大多數(shù)為醫(yī)院自制制劑。20世紀(jì)80年代中期至90年代，中藥注射劑迎來(lái)第二次開(kāi)發(fā)熱潮，1985年到1998年，共有11個(gè)中藥注射劑作為中藥新藥批準(zhǔn)上市，如香菇多糖注射液、雙黃連粉針、康萊特注射液、參芪扶正注射液等。同期，還有8個(gè)植物藥注射劑作為西藥新藥申報(bào)和批準(zhǔn)上市[3]。目前，國(guó)內(nèi)已通過(guò)國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑達(dá)109種（其中雙黃連粉針劑、止喘靈注射液、燈盞細(xì)辛注射液、清開(kāi)靈注射液系《中國(guó)藥典》收載品種，藥典品種和衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)品種見(jiàn)表1），這尚不包括以化學(xué)藥品獲得批準(zhǔn)文號(hào)的品種，如葛根素注射劑、穿琥寧注射劑、莪術(shù)油注射劑和川芎嗪注射劑等。

表1 中國(guó)藥典和衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥注射劑品種

續(xù)表

2 中藥注射劑的基本情況概述

2.1 中藥注射劑的分類(lèi)

中藥注射劑，按分散系統(tǒng)可主要分為四類(lèi)，分別是：

①溶液型注射劑：系指以水或水的復(fù)合溶媒制成的注射液。內(nèi)含易溶于水或水的復(fù)合溶媒（如水溶液加入一定比例量的乙醇、丙二醇、甘油等其他溶媒），并在該溶媒體系中有較好穩(wěn)定性的中藥有效提取物質(zhì)，如柴胡注射液、板藍(lán)根注射液等。

②粉針型注射劑：系指采用無(wú)菌操作法制成注射用滅菌粉末，簡(jiǎn)稱(chēng)粉針劑。其制作方法有二，或?qū)⒐┳⑸溆玫臏缇蹱钏幬镅b入安瓿或其他適宜容器中，或先將無(wú)菌溶液裝入安瓿或其他適宜容器中，再經(jīng)冷凍干燥法制得無(wú)菌粉末，臨用前用適當(dāng)?shù)娜軇┤芙饣蚧鞈业闹苿缣I蛇酶粉針劑等。

③混懸型注射劑：系指將不溶性固體藥物分散于液體分散媒中所制成的注射液。內(nèi)含有效成分為水難溶性藥物或者注射后要求延長(zhǎng)藥效作用的藥物。這類(lèi)注射劑臨床應(yīng)用較少，一般僅供給肌內(nèi)注射或局部注射，也可用于靜脈注射，如臨床曾使用過(guò)的喜樹(shù)堿注射液等。

④乳濁型注射劑：系指將植物油（或其他油溶性藥物）、乳化劑和注射用水經(jīng)乳化制成的油／水型、供人體注射用的注射液。此類(lèi)藥物為近20年出現(xiàn)的新劑型，多用于靜脈注射，如用于抗腫瘤的鴉膽子油乳注射液[3]等。

2.2 中藥注射劑的給藥途徑

中藥注射劑的給藥途徑主要可分為靜脈注射、肌內(nèi)注射、局部病灶注射和穴位注射四種。

①靜脈注射：靜脈注射主要有靜脈推注與靜脈滴注兩種形式。前者用量小，一般5～50 m L，后者用量大，多至數(shù)千毫升。靜脈注射藥物起效迅速，常用于急救、補(bǔ)充體液和供給營(yíng)養(yǎng)。

②肌內(nèi)注射：注射于肌肉組織中，注射部位一般在臀肌或上臂三角肌。肌內(nèi)注射量一般為1～5 m L。肌內(nèi)注射除水溶液外，尚可注射油溶液、混懸液及乳濁液。其中油注射液在肌肉中吸收緩慢而均勻，可起延效作用。

③穴位注射：少數(shù)中藥注射劑可以穴位注射，這種獨(dú)特的給藥方式兼有針灸的基本特點(diǎn)。如復(fù)方當(dāng)歸注射液小劑量穴位注射，對(duì)各種急慢性勞損、關(guān)節(jié)疼痛等具有一定的療效。

④病位注射：將中藥注射液直接注射于腫瘤、痔核等部位，使病灶局部藥物濃度高，可取得良好的治療效果。如銀黃注射液注射于眼部，治療病毒性結(jié)膜炎等[3]。

2.3 中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)

作為一種有別于傳統(tǒng)劑型的中藥制劑形式，中藥注射劑主要有以下優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)：

①藥效迅速，作用可靠：注射劑中的藥物成分以液體狀態(tài)注入人體組織，血管或器官內(nèi)，快速分布于靶組織或受體，作用迅速，尤其是靜脈注射，藥液直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，避免吸收過(guò)程，適于危重病癥搶救之用。由于注射劑不經(jīng)胃腸道給藥，避免了肝臟的首過(guò)作用，具有較高的生物利用度，因此劑量準(zhǔn)確，作用可靠。如丹參常用量口服治療心絞痛效果并不明顯，而制成注射劑靜脈注射，則有明顯效果。

②不宜口服的藥物可用：某些藥物由于本身的性質(zhì)，有的不易被胃腸道吸收，有的具有刺激性，有的易在消化道失活。如某些動(dòng)物藥提取的有效部位為多肽，口服存在胃腸道失活和難以通過(guò)生物膜吸收等問(wèn)題，如制成注射劑靜脈注射，則具有可靠的藥效。

③不宜口服給藥的患者可用：患者處于神昏、抽搐、驚厥等狀態(tài)或存在消化系統(tǒng)障礙均不能口服給藥。在這種情況下，采用注射劑是有效的給藥途徑。如清開(kāi)靈注射劑用于流行性乙型腦炎、重癥肺炎引起的高熱、昏迷等，均有較好的療效。

④可行穴位注射：穴位注射體現(xiàn)了中醫(yī)藥的特點(diǎn)，應(yīng)用中藥注射劑進(jìn)行穴位注射，有助于某些特定疾病的快速治療。（待續(xù)）