郭喜梅
(青海省海北州職業(yè)技術(shù)學(xué)校 青海海北州 810200)
淺談圍絕經(jīng)期雌性激素替代療法的效果
郭喜梅
(青海省海北州職業(yè)技術(shù)學(xué)校 青海海北州 810200)
圍絕經(jīng)期是女性卵巢功能逐漸衰退直至完全消失的一個(gè)過(guò)渡時(shí)期,一般發(fā)生于45~55歲之間,部分女性可出現(xiàn)一系列雌性激素減小所致的不同程度的內(nèi)分泌、軀體和心理方面的變化,激素替代治療(hormone replacement therapy,HRT)是以補(bǔ)充雌性激素為主,主要適用于雌性激素缺乏所致的組織器官萎縮及感染可有效改善精神癥狀,是預(yù)防心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥的重要方法。
激素替代治療(HRT) 絕經(jīng) 圍絕經(jīng)期
HRT作用之一就是改善圍絕經(jīng)期癥狀。而且在一項(xiàng)持續(xù)兩年的多中心臨床試驗(yàn)的研究中發(fā)現(xiàn),采用更小一些的雌激素劑量可以和標(biāo)準(zhǔn)劑量產(chǎn)生同樣的改善圍絕經(jīng)期癥狀的效果,且在觀察的時(shí)間內(nèi)是安全的,而增加激素的劑量會(huì)發(fā)生不規(guī)則出血及乳腺觸痛等不良反應(yīng)。
大多研究證據(jù)表明HRT應(yīng)用在4年以內(nèi)相對(duì)安全,同時(shí)對(duì)已行子宮切除和有完全子宮的婦女制定不同的方案,目前傾向于選擇最小有效量HRT,小劑量(如0.3mg/d結(jié)合雌激素)HRT既減少了副作用又提高了治療的依從性[1]。應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)短的原則以癥狀緩解后即應(yīng)該減量直至停藥,需長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素的患者,應(yīng)采用雌、孕激素聯(lián)合或序貫療法,以防長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素使子宮內(nèi)膜增生甚至癌變,雌激素不宜用于肝病,膽汁淤積性疾病,深靜脈炎以及激素依賴性腫瘤病人。
絕經(jīng)后女性逐漸出現(xiàn)皮膚干燥易起皺,以及泌尿生殖道萎縮等表現(xiàn),尤其陰道和下尿道是雌激素依賴性組織,隨著雌激素水平降低,生殖器粘膜變薄,易合并感染,下尿道也有類似變化。絕經(jīng)后聯(lián)合雌、孕激素序貫或連續(xù)全身用藥均能有效預(yù)防和治療泌尿生殖道萎縮,同時(shí)也能預(yù)防和延緩其它器官的衰老,如皮膚與毛發(fā)、牙齒、眼等,有學(xué)者更傾向于局部使用雌激素緩解陰道干澀等癥狀。
絕經(jīng)后發(fā)生快速骨鈣丟失與體內(nèi)雌激素急劇降低有關(guān),低水平雌激素使骨鈣丟失加快,使骨骼脆弱,增加了骨折的機(jī)會(huì)。雌激素是重要的骨鈣轉(zhuǎn)化抑制劑,應(yīng)用HRT是預(yù)防骨質(zhì)疏松癥和其相關(guān)骨折最有效的方法。最近有212例45~65歲存在骨質(zhì)減少的絕經(jīng)后婦女參加了一個(gè)2年的前瞻性研究,采用貼片吸收給藥的方法給予連續(xù)聯(lián)合17β雌激素與孕激素的方案,并同時(shí)補(bǔ)充鈣劑,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腰椎,股骨頸和全身的骨密度與安慰劑組相比有明顯的增加,試驗(yàn)中采用了兩種劑量的孕激素,但發(fā)現(xiàn)沒(méi)有顯著的劑量相關(guān)性,觀察中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生,子宮和乳腺的癌變。
近年來(lái)“心臟與雌/孕激素替代研究”(HERS)觀察了患冠心病的絕經(jīng)后女性隨機(jī)采用雌孕激素連續(xù)聯(lián)合方案的效果后表明,冠心病的發(fā)生的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度(RR)在應(yīng)用HRT的第1年增高52%,第3、4年分別降低13%及33%WHT在報(bào)告中指出,應(yīng)用HRT組,冠心病、腦卒中及靜脈血栓的RR是增加的。然而,基礎(chǔ)研究提示,雌性激素對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用,雌激素通過(guò)雌激素受體(ER)促進(jìn)血管內(nèi)皮一氧化氮(NO)介導(dǎo)的血管擴(kuò)張.雌激素具有改善血脂的作用,可降低血漿低密度脂蛋白(LDL-C),升高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三脂(TG)。此外,雌激素還可影響凝血及纖溶系統(tǒng),改善胰島素的敏感性等。
絕經(jīng)后,如單純提供雌激素而缺少孕激素的拮抗作用,對(duì)于一些有癌癥傾向的女性,雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜和乳腺的刺激有可能使一些敏感的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞[2]。英國(guó)百萬(wàn)婦女研究(Mi l l ion women study)結(jié)果發(fā)現(xiàn),目前正在應(yīng)用HRT者與從未應(yīng)用者相比患乳腺癌的RR1.66,單用雌激素者RR為1.30,而聯(lián)用雌孕激素者RR為1.88。使用5年以上風(fēng)險(xiǎn)才有明顯增加。此外,有資料顯示,應(yīng)用激素治療組的乳腺癌細(xì)胞分化較好,腫瘤細(xì)胞的增殖性與侵襲性較弱,HRT可降低乳腺癌的復(fù)發(fā)率,改善預(yù)后[2]。
綜上所述,HRT對(duì)于改善絕經(jīng)期癥狀,治療有關(guān)組織器官萎縮,防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥等有顯著的益處,但對(duì)心血管病影響尚存有一些爭(zhēng)議,在應(yīng)用HRT時(shí),應(yīng)根據(jù)每個(gè)絕經(jīng)女性的具體情況全面地評(píng)估HRT的益處與風(fēng)險(xiǎn),針對(duì)自愿而又無(wú)禁忌的人群選擇適合的方案。應(yīng)用HRT的過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)療效及安全性監(jiān)測(cè),病人的自愿選擇也是應(yīng)用HRT的一個(gè)關(guān)鍵因素,任何一種HRT并不適合所有絕經(jīng)后婦女,因此還應(yīng)遵循個(gè)體化原則。
[1]Gambacciani M New HRT options for the treatment of Quality of life in postmenopausal w omen en Exocrine,2004,24:231~238.
[2]Beal v M illion Women study collaborators Breast cancer And hormone-replacement therapy in the m illion women Study[J].Lancet, 2003,362:419~427.
R458.7
A
1674-0742(2011)07(b)-0187-01
2011-01-20