高黏滯血癥的治療方法探討

楊 照 ，楊 靖 ，原海中 ，楊 俊

1.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南鄭州 450000；2.河南省人民醫(yī)院，河南鄭州 450003；3.山西潞安集團(tuán)總醫(yī)院，山西長(zhǎng)治 046204；4.河南南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南南陽(yáng) 473061

高黏滯血癥[亦稱血液高黏滯綜合征（blood high viscosity syndrome，簡(jiǎn)稱BHS）]是血液中血漿的某些成分或血細(xì)胞的異常，使血液過度黏稠、血流緩慢所造成的以血液流變學(xué)參數(shù)異常為特點(diǎn)的臨床病理綜合征，是近十幾年來臨床醫(yī)學(xué)的新概念。它可能是疾病發(fā)生的主要原因，也可繼發(fā)于某些疾病導(dǎo)致其加重，臨床上很多嚴(yán)重疾病如心腦血管病、腫瘤、免疫性疾病等都存在高黏滯血癥。因此探討高黏滯血癥的病因病機(jī)及治療方法具有重要的臨床意義。

1 高黏滯血癥的病因病機(jī)及臨床表現(xiàn)

高黏滯血癥不是一種獨(dú)立的疾病，它是由一種或幾種疾病引起血液黏稠度增高的臨床病理綜合征。有學(xué)者[1]將高黏滯血癥的主要病因病機(jī)歸納為以下幾個(gè)方面：

1.1 細(xì)胞因素

紅細(xì)胞壓積增高、大小或形態(tài)異常、變形性降低和聚集性增高；血小板活性增強(qiáng)或異常；白細(xì)胞數(shù)目明顯增高等，都可導(dǎo)致血液黏滯度升高。

1.2 血漿因素

血漿蛋白中的纖維蛋白原、血清中的三酰甘油、膽固醇增高，可導(dǎo)致血液黏滯度明顯升高；膽固醇含量增多時(shí)，不僅能引起血漿黏度升高，而且可引起紅細(xì)胞變形性降低和聚集性增高，使全血黏度顯著升高。

1.3 血管因素

血管在病理狀態(tài)下的狹窄使血液黏滯度升高；血管的完整性受損傷，會(huì)激活血小板使其黏附和聚集，導(dǎo)致血液黏滯性升高；血管損傷常伴有通透性增加，導(dǎo)致血漿水分大量外滲，使血液黏滯度升高。臨床上引起高黏滯血癥的的各種因素之間相互影響，使血流阻力增加，微循環(huán)流量減少，引起組織器官的血流量減少，供血供氧不足，紅血球的變形能力降低，血小板聚集性增高，這種紅細(xì)胞和血小板的變化反過來又促使血液黏滯度升高，兩者形成惡性循環(huán)，誘發(fā)心、腦、腎、免疫性疾病、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病。據(jù)報(bào)道高黏滯血癥是形成腦梗死的重要原因，也是導(dǎo)致腦梗死再次發(fā)生的高危因素之一[2]。高血壓與血液流變學(xué)特性改變之間有密切關(guān)系。血液黏度與左心室心肌肥厚的質(zhì)量及血壓之間存在正相關(guān)的關(guān)系，同時(shí)全血黏度對(duì)外周阻力的影響是持續(xù)性的。因此，血黏度的增高與高血壓是相輔相成的。血黏度的增高亦見于許多種疾病，如冠心病、糖尿病、肺心病等[3]，所以有效治療高黏滯血癥，降低嚴(yán)重威脅人類健康的心腦血管病、腫瘤等的發(fā)病率，是臨床醫(yī)學(xué)工作者長(zhǎng)期以來不斷探索的課題。

2 高黏滯血癥的治療

以往高黏滯血癥的治療常規(guī)應(yīng)用擴(kuò)血管來改善低灌注循環(huán)狀態(tài)，存在血管硬化、血管舒縮功能低下等因素，不少病例用藥物擴(kuò)血管難以奏效，現(xiàn)在認(rèn)為通過控制血液流變學(xué)因素以降低血液黏滯性，是降低血液黏滯性的重要手段[4]。目前臨床上治療高黏滯血癥主要有藥物治療和物理治療兩類療法。針對(duì)不同的病因可選擇相應(yīng)的治療方法。

2.1 藥物治療

2.1.1 抑制血細(xì)胞聚集的藥物

2.1.1.1 阿司匹林：小劑量阿司匹林是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶，從而防止血栓烷A2（thromboxane A2,TXA2）的生成，而起抗血小板凝集及血栓形成的作用（TXA2可促使血小板聚集），此作用為不可逆性。

2.1.1.2 氯吡格雷和噻氯匹定類：在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，選擇性、不可逆地抑制二磷酸腺苷（ADP）與其血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，從而抑制血小板聚集。還能阻斷ADP釋放后引起的血小板活化擴(kuò)增，從而抑制其他激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集。目前臨床應(yīng)用廣泛，對(duì)血栓栓塞和粥樣硬化造成的動(dòng)脈循環(huán)障礙有明顯的療效[5]。

2.1.1.3 藻酸雙酯鈉：為酸性多糖類藥物，能使富含負(fù)電荷的細(xì)胞表面增強(qiáng)相互間的排斥力，故能阻抗紅細(xì)胞之間和紅細(xì)胞與血管壁之間的黏附，具有改善血液流變學(xué)的黏彈性的作用。本品能使凝血酶失活，阻止血小板對(duì)膠原蛋白的黏附，抑制由于血管內(nèi)膜受損、腺苷二磷酸（ADP）、凝血酶激活所致的血小板聚集，因而具有抗血栓、降血黏度、微動(dòng)靜脈解痙、紅細(xì)胞及血小板解聚等前列腺環(huán)素（PGI2）樣作用，能有效地改善微循環(huán)，抑制動(dòng)靜脈內(nèi)血栓的形成。

2.1.2 改善微循環(huán)藥物

包括解除微血管痙攣及改善紅細(xì)胞變形能力的藥物。

2.1.2.1 肝素：小劑量肝素對(duì)凝血酶未完全生成前，通過抑制凝血酶的生成，產(chǎn)生低度抗栓功能主要適于血液瘀滯情況下抑制凝血酶生成的預(yù)防性應(yīng)用；中等量肝素能中和凝血酶（Ⅱa）從而阻止纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白；全量肝素能通過抑制凝血起始階段生成的凝血酶而抑制纖維蛋白穩(wěn)定因子FⅧ的活化，阻止穩(wěn)定的纖維蛋白凝塊的形成；抑制Ⅱa對(duì)血小板聚集的影響、抑制FⅤ和FⅧ的活化而起有效抗凝作用。

2.1.2.2 己酮可可堿：為非特異性外周血管擴(kuò)張劑，能降低血管阻力，降低血黏度，增加毛細(xì)血管流量，對(duì)紅細(xì)胞和白細(xì)胞的變形能力有改善作用。

2.1.2.3 莨菪類、煙酸及衍生物等可解除微血管痙攣。

2.2.3 降低血漿纖維蛋白含量的藥物

蝮蛇抗栓酶、鏈激酶、蚓激酶等抗栓酶類：能增強(qiáng)體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)的活性，使纖維蛋白轉(zhuǎn)化成可溶的纖維蛋白多聚體而被除去，使血液黏度明顯下降，血流速度加快，血小板聚集功能及黏附力下降，因而具有去纖、抗凝、溶栓、擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用。

2.2.4 治療高黏滯血癥的中藥

高黏滯血癥屬于中醫(yī)“血瘀證”、“眩暈”等范疇，治療上多采用活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)，健脾祛濕的單味及復(fù)方制劑。主要是通過提高紅細(xì)胞變形能力，減少細(xì)胞（特別是紅細(xì)胞）以及血小板的聚集性降低血黏度[5]，常用當(dāng)歸、川芎、銀杏葉及提取物、血府逐瘀湯、水蛭注射液等藥物。

3 物理治療

血液稀釋凈化生物平衡療法（ETBD）：ETBD是一種新興的治療方法，通過將采集的血液經(jīng)激光、紫外線照射、磁化、氧合、分離凈化處理，去除血脂、血細(xì)胞和一些有害物質(zhì)，再把血漿回輸患者。臨床上常用的主要有三種方法：

3.1 等容血液稀釋法

根據(jù)患者體重、血脂、HCT、血液流變學(xué)等指標(biāo)，抽取一定量的靜脈血，同時(shí)輸入等量低分子右旋糖酐、706代血漿等作稀釋劑，在血容量不減少情況下，降低了紅細(xì)胞壓積和聚集性及大分子蛋白質(zhì)的比例，稀釋血漿中各種成分，降低了血液黏度，改善了血流狀態(tài)和局部組織的缺血缺氧狀態(tài)。提高了紅細(xì)胞變形能力和纖維蛋白原的溶解度，從而可以降低血液的高凝狀態(tài)[6]。適用于高壓積型高黏血癥。

3.2 血液凈化療法

將患者的血液采集后，用成份分離儀及血液凈化儀分離凈化處理，去除血脂、血細(xì)胞和一些有害物質(zhì)，再把血漿回輸患者。

3.3 生物平衡療法

將患者靜脈血進(jìn)行激光、紫外線照射、磁化、氧合等處理后再回輸患者。劉光健等[7]用血液稀釋凈化生物平衡療法（ETBD）治療了136例高血脂、高血黏患者，患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，部分患者的癥狀和體征完全消失。治療后患者的全血黏度（高切、低切）、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、膽固醉、三酰甘油等均有明顯改善，其治療效果均明顯好于對(duì)照組（P＜0.05或 P＜0.01），有顯著臨床意義。

3.4 He-Ne激光血管內(nèi)照射治療法

He-Ne激光血管內(nèi)照射治療法（Intravascutor Laser Irradiation on Blood，ILIB）是近年來治療高黏血癥的較新方法，原理是采用特定波長(zhǎng)的He-Ne的激光束通過光纖耦合器導(dǎo)入人體血管內(nèi)，對(duì)血液進(jìn)行一定時(shí)間的照射，在激光的生物效應(yīng)、熱力效應(yīng)、光化學(xué)效應(yīng)、電磁效應(yīng)和相干效應(yīng)的相互作用下，使離體紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性增高，膜能量酶激活，活化了紅細(xì)胞表面各種ATP酶，使紅細(xì)胞變形性增加，改善了血液流變學(xué)性質(zhì)[6]。使纖維蛋白原下降，降低紅細(xì)胞、血小板聚集性，增強(qiáng)纖溶活性，從而使血黏度下降，血液處于低凝狀態(tài)，ILIB療法對(duì)改善冠心病、高血壓、腦血栓患者的血液高黏滯狀態(tài)療效明顯。陶秀良等[8]探討了ILIB療法對(duì)原發(fā)性高血壓病和腦血栓形成高黏血癥患者血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，結(jié)果顯示，He-Ne激光血管內(nèi)照射后，患者全血高切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)均有下降（P＜0.01），紅細(xì)胞變形指數(shù)上升（P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ILIB療法能有效地改善血液高黏滯狀態(tài)，增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力，有助于調(diào)整人體血液循環(huán)，促進(jìn)原發(fā)性高血壓病和腦血栓形成患者的康復(fù)。低能量氦氖激光血管內(nèi)照射能使冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原含量和紅細(xì)胞聚集指數(shù)等指標(biāo)顯著降低（P＜0.05），有效改善患者血液流變學(xué)特性，顯著提高治療效果[9]。ILIB療法與上述ETBD療法相比，具有不需抽血及輸回血液，患者更易接受治療；可避免血液被空氣、容器交叉污染；操作比較簡(jiǎn)便，治療范圍廣，較安全有效等特點(diǎn)。因此，He-Ne激光血管內(nèi)照射治療法是一種值得推廣的治療方法。

綜上所述，高黏滯血癥的治療方法各有不同特點(diǎn)和適應(yīng)證：化學(xué)藥物作用較強(qiáng)但大多有一定的副作用；中藥起效慢、功能溫和持久，副作用相對(duì)較少，但因選擇的病例和使用的方劑各不相同，目前還沒有統(tǒng)一的療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)一步探討和總結(jié)完善。非藥物療法因副作用較少，療效顯著，近幾年發(fā)展較快，是臨床上值得推廣的方法，具有廣闊的發(fā)展前景。筆者認(rèn)為，在今后防治高黏滯血癥的研究中，應(yīng)對(duì)HBS的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)加以統(tǒng)一，加強(qiáng)藥物療法和物理療法防治HBS的作用機(jī)制，著重對(duì)有效藥物的篩選和有效成分單體的研究，將為高黏滯血癥的治療帶來更大的進(jìn)展。

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