• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    藥用植物蛇足石杉的化學(xué)成分與藥理活性研究進展

    2011-02-12 22:00:08袁帶秀恩特馬克布拉提白
    中國野生植物資源 2011年3期
    關(guān)鍵詞:石杉生物堿記憶

    袁帶秀,恩特馬克·布拉提白

    (1.吉首大學(xué)醫(yī)學(xué)院,湖南吉首 416000;2.吉首大學(xué)生物資源與環(huán)境科學(xué)學(xué)院,湖南吉首 416000)

    蛇足石杉〔Huperzia serrata(Thunb.)Trev.〕,為蕨類植物,屬石杉科 (Huperiaceae)石杉屬 (Huperzia Bernh.),別名千層塔、金不換、虱子草等,是一種多年生小型草本植物,土生、附生或生于苔蘚層中,多生于密林下或溝谷石上,喜陰涼潮濕環(huán)境[1]。分布于我國各地,也廣布于亞洲其他地區(qū)、大洋洲、以及中美洲的古巴、墨西哥等地[2]。民間用其全草治療跌打損傷、毒蛇咬傷、淤血腫痛和精神分裂等疾病。其所含的生物堿石杉堿甲 (Hup A)是一種倍半萜生物堿,為高效、高選擇性、可逆性的乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑[3],具有提高學(xué)習(xí)記憶力和改善老年人記憶功能的效果,對治療重癥肌無力和早期老年性癡呆有顯著療效[4]。石杉堿甲制劑 (哈伯因),現(xiàn)已應(yīng)用于臨床,用于治療老年人記憶減退和早期老年性癡呆癥[5]。近年研究還證明 Hup A有神經(jīng)保護和預(yù)防化學(xué)武器的潛力,引起世界各國藥學(xué)工作者的廣泛關(guān)注和研究[3]。由于蛇足石杉所具有的顯著醫(yī)療作用和潛在的市場效益,因此其野生種群被大量人為采掘和破壞,導(dǎo)致該物種野生資源迅速減少,有些分布地區(qū)幾近滅絕。目前世界各國同行從其生理、生物學(xué)特性、生態(tài)等不同角度對蛇足石杉這一重要藥用植物資源進行了大量的卓有成效的研究。本文對蛇足石杉在化學(xué)成分、藥理學(xué)活性以及臨床應(yīng)用等方面近年的研究成果進行了綜述,這將為這一珍貴藥用植物資源的保護和可持續(xù)利用提供科學(xué)依據(jù)和參考。

    1 化學(xué)成分研究

    蛇足石杉植物體中含有的主要化學(xué)成分是三萜和生物堿類化合物。三萜類成分有千層塔尼醇、16氧千層塔三醇、千層塔萜二醇、21氧千層塔萜烯三醇和千層塔三醇等。生物堿成分有千層塔寧堿、石松寧堿和 Hup-A等。

    早在 1881年,人們已經(jīng)開始了對蛇足石杉生物堿的研究,但直到 1940年這方面的工作才得到廣泛的開展。1950年末到 1960年初已陸續(xù)研究清楚這些生物堿的結(jié)構(gòu)。20世紀(jì) 80年代,我國學(xué)者從蛇足石杉中分離出一種生物堿[6],又名福定堿?;瘜W(xué)名為 (5R,9R,llE)-5-氨基 -11-亞乙基 -5,6,9,10-四氫 -7-甲基 -5,9-亞甲基環(huán)芳辛并 (b)吡啶 -2(1H)酮,商品名為雙益平、哈伯因。研究發(fā)現(xiàn),它具有強效、高選擇性的抗乙酰膽堿酯酶活性,引起人們廣泛關(guān)注。這一發(fā)現(xiàn)極大地推動了蛇足石杉生物堿的研究[6]。袁珊琴等[7-13]在 1988年到2004年的 10多年中先后在蛇足石杉生物堿中發(fā)現(xiàn)了石杉堿乙、N-甲基石杉堿乙、蛇足石杉堿、8-deoxyserratinine、lycodine、phlegmariurine B、去 -N-甲基 -β -obscurine、lycopodine、lycodoline、6-α -羥基 -lycopodine、6-β-羥基石杉堿甲、馬尾杉堿 N、蛇足石杉堿乙、馬尾杉堿M、異福定堿、石杉堿丙生物堿。王保德等[14]從蛇足石杉中分離得到一個新生物堿,為一個有內(nèi)氫鍵烯醇型新的 lycopodine類生物堿,命名為石杉堿 O(huperzinine O)。之后又有學(xué)者從蛇足石杉中分離出了 Huperzine V[15],12-epilycodoline N -oxide[16],7-hydroxylycopodine[16],4,6alpha- dihydroxylycopodine[16]。Wang等[17]從蛇足石杉中分離出了 3種新型生物堿類化合物 2-chlorohuperzine E,huperzines E′和 F′。魯翠濤等[18]對蛇足石杉莖葉中黃酮類物質(zhì)進行了研究,初步確定其中的黃酮類物質(zhì)主要為黃酮類和黃酮醇類。楊亞濱等[19]從該植物中分離鑒定了一個黃酮苷,即為,5’-dihydroxy-2’,4’–dimethoxy-flavone-7-O-β-D-(6"-O-Z-p-coumaroyl)-glu-copyranoside。最近,蔣金和等[20]對云南屏邊的蛇足石杉化學(xué)成分進行了研究,共分離鑒定了 11個化合物,包括 6個生物堿、3個三萜和 2個甾體。波譜分析確定它們的結(jié)構(gòu)分別為石杉堿甲,石杉堿乙,石杉堿庚,馬尾杉堿乙,8β-羥基馬尾杉堿乙,lycoposerramine D,serratenediol,21-episerratene-diol,serratenediol-3-acetate,β-谷甾醇和胡蘿卜甙。

    2 藥理作用研究

    2.1 抗膽堿酯酶作用

    石杉堿甲是一種高選擇性的乙酰膽堿酯酶抑制藥,能進入中樞而發(fā)揮作用,可明顯促進神經(jīng)肌肉接頭處的膽堿能傳遞,對乙酰膽堿酯酶的抑制作用為毒扁豆堿的 3倍、加蘭他敏的 30倍[21]。

    2.2 抗氧自由基

    以 D-半乳糖 50 mg/(kg·d)劑量皮下注射大鼠 6周后,按石杉堿甲 0.1、0.2 mg/(kg·d)劑量分別給予 2周后檢測血清和腦組織中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛 (MDA)含量。結(jié)果表明,石杉堿甲能顯著提高大鼠血清和腦組織中 SOD的活力,同時降低MDA的含量,從而加快氧自由基的清除。減少自由基損傷是石杉堿甲抗 AD的作用機制之一[22]。

    2.3 對肌肉的作用

    Hup-A有加強肌肉收縮作用,在 Hup A催醒、抗肌松作用的實驗得到相似的結(jié)果,提示可用于治療重癥肌無力和拮抗非去極化肌松藥過量[23]。

    2.4 神經(jīng)保護作用

    Hup-A除了顯著的膽堿酯酶抑制作用外還有廣泛的神經(jīng)保護作用。其保護作用亦對AD治療和對抗神經(jīng)毒性物質(zhì)的損害起到重要作用[24]。

    2.5 增強學(xué)習(xí)、記憶作用

    Hup-A對學(xué)習(xí)、記憶鞏固、記憶再現(xiàn)效應(yīng)均有增強作用。iv Hup-A 0.1 mg/kg明顯增強成年及老年大鼠學(xué)習(xí)效應(yīng)[25]。成年大鼠分別 ip Hup-A 36、60、100及 167μg/kg 4個劑量 ,均明顯促進記憶再現(xiàn)。ip Hup-A 75~120μg/kg劑量,可翻轉(zhuǎn)小鼠經(jīng)環(huán)己酰亞胺、東莨菪堿、亞硝酸鈉、電休克或缺氧造成的記憶受損[25,26]。

    2.6 改善空間記憶障礙

    單側(cè)損毀基底核大細胞部導(dǎo)致空間記憶障礙,損毀側(cè)大腦皮層膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶含量下降約 40%,200μg/kg試驗前 30 min iv Hup-A改善了這種空間記憶障礙[27]。

    2.7 鎮(zhèn)痛作用

    用熱板法 (熱刺激)和腹部收縮 (化學(xué)刺激)法證實了 Hup-A能夠?qū)Υ笫螽a(chǎn)生劑量依賴性提高疼痛閾的作用,說明了 Hup-A具有一定的鎮(zhèn)痛效果[28]。

    3 臨床應(yīng)用

    3.1 治療阿爾海默茨病

    AD又稱原發(fā)性老年癡呆 (Senile dementia),是發(fā)生在早老及老年期不可逆轉(zhuǎn)的、漸進性的、精神行為異常的老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,以嚴(yán)重的高級認知功能和記憶功能障礙為臨床特征,以老年斑、神經(jīng)纖維纏結(jié)和神經(jīng)元丟失為主要病理特征,發(fā)病晚期可危及患者生命。據(jù)報道,65~74歲的老年人中約 3%患有 AD,75~84歲的人群中患病率為 19%,而 >85歲的老年人中 AD患者則高達 47%[29],已成為老年人的第四大死因[30]。隨著世界人口老齡化的進展,這一問題將更加突出。因此,預(yù)防和治療AD已成為世界各國關(guān)注的焦點。一項試驗表明,給予 AD患者哈伯因片口服治療 3個月,能顯著改善 AD患者的記憶、認知、日常生活能力,療效明顯好于腦復(fù)康組,有極顯著性差異 (P<0.01)[31]。

    3.2 治療血管性癡呆 (Vascular Dementia,VD)

    王瑞萍等[32]研究 36例確診為 VD的患者口服石杉堿甲 6個月,其記憶、認知和精神神經(jīng)功能改善較為明顯,優(yōu)于對照組,有顯著性差異 (P<0.05)。

    3.3 治療記憶障礙,改善記憶功能

    陳婕等[33]研究 46例記憶力障礙患者口服雙益平片 2個月,其記憶力及記憶商提高,總有效率達60.8%,療效顯著高于腦復(fù)康組 (P<0.05)。

    3.4 治療小兒智力發(fā)育遲緩

    廖建湘等[34]觀察發(fā)現(xiàn) 40例確診為語言發(fā)育遲緩的患兒口服石杉堿甲片 3個月以上,總有效率達67.57%,表明石杉堿甲對小兒語言發(fā)育遲緩有一定療效。林立等[35]觀察發(fā)現(xiàn) 20例精神發(fā)育遲緩患兒口服石杉堿甲 3個月,85%的學(xué)生智商有不同程度的提高。曲成毅等[36]發(fā)現(xiàn) 28例缺碘地區(qū)智力低下患兒口服石杉堿甲 3個月,與安慰劑組比較,其短期視覺記憶 (P<0.01)、擺方木 (P<0.05)、記數(shù)字 (P<0.05)、迷方 (P<0.05)等記憶、空間思維、結(jié)構(gòu)推理等方面均有顯著提高,但對概念及抽象思維能力方面無顯著提高 (P>0.05)。

    3.5 治療重癥肌無力

    夏強等[37]觀察發(fā)現(xiàn) 32例重癥肌無力患者口服哈伯因片 30天,臨床完全緩解者顯著高于對照組(P<0.05),血清膽堿酯酶顯著低于治療前 (P<0.01)和對照組 (P<0.05)。

    3.6 治療腦卒中后的尿失禁

    楊曉陽等[38]觀察發(fā)現(xiàn) 38例腦卒中后尿失禁患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服石杉堿甲治療 1個月,患者尿失禁消失及每日排尿次數(shù)減少 50%以上者 27例,有效率達 71.1%,與對照組比較有顯著性差異。

    4 展 望

    蛇足石杉是一種重要的藥用植物,其中所含的石杉堿甲是一種高效膽堿酯酶抑制劑,對重癥肌無力癥的冶療有效率高達 99.2%,且還能提高腦內(nèi)乙酰膽堿的含量,對治療阿爾茨海默病有一定的特殊療效。由于石杉堿甲在全草中含量甚微,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,人工合成十分困難。因此,無論是結(jié)構(gòu)改造還是直接作為藥品,石杉堿甲的主要來源還是對少數(shù)石杉科植物的提取,且石杉堿甲的作用持續(xù)時間長,毒副作用少,因此受到世界各國同行的矚目。目前,藥品生產(chǎn)完全依賴野生資源,價格昂貴,長期采掘勢必破壞蛇足石杉天然資源的保存與可持續(xù)開發(fā)。因此,研究蛇足石杉中石杉堿甲資源的新來源顯得尤為重要。

    [1] 魯翠濤,梅興國,鐘 凡.千層塔生物學(xué)特性的初步研究[J].中國野生植物資源,2002,21(4):33-35.

    [2] 余紅英,孫遠明,楊躍生.蛇足石杉生物堿的研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2002,13(3):176-178.

    [3] 張 磊,萬謙宏,高文遠.石杉堿甲的研究進展[J].中草藥,2005,36(9):1422-1425.

    [4] Yu H Y,Sun YM,Yang Y J.Advances in studies on Huperzia serrata[J].Chinese Traditional Herbal Drugs,2001,32(3):279-281.

    [5] Ma L,Wu F.A Chinese traditional drug which can enhance the memory retention Huperzia serrata[J].Plant,2000,3:151.

    [6] 浙江省藥用植物志編寫組.浙江藥用植物志[M].杭州:浙江科學(xué)技術(shù)出版社,1980.

    [7] 袁珊琴,魏同泰.蛇足石杉生物堿成分的研究[J].藥學(xué)學(xué)報,1988,23(7):516-520.

    [8] 袁珊琴,馮 銳,顧國明.蛇足石杉生物堿成分的研究 (Ⅱ)[J].中草藥,1994,25(9):453-454.

    [9] 袁珊琴,馮 銳,顧國明.蛇足石杉生物堿成分的研究 (Ⅲ)[J].中草藥,1995,26(3):115-117.

    [10] 袁雪琴,趙毅民.蛇足石杉生物堿成分的研究 (Ⅳ)[J].中草藥,2000,31(7):498-499.

    [11] 袁雪琴,趙毅民,馮 銳.蛇足石杉生物堿成分的研究 (Ⅴ)[J].中草藥,2001,25(1):57-58.

    [12] 袁雪琴,趙毅民.蛇足石杉生物堿成分的研究 (Ⅵ)[J].中草藥,2003,34(7):595-596.

    [13] 袁珊琴,趙毅民,馮 銳.蛇足石杉堿丙的結(jié)構(gòu)鑒定[J].藥學(xué)學(xué)報,2004,39(2):116-118.

    [14] 王保德,滕寧寧,朱大元.石杉堿 O的結(jié)構(gòu)鑒定 [J].有機化學(xué),2000,20(5):812-814.

    [15] Liu H Q,Tan C H,J iang SH,ZunD Y.Huperzine a new lycopodium alkaloid from Huperzia serrata[J].Chinese Chem Lett,2004,15(3):303.

    [16] Tan C H,Zhu D Y.Lycopodine-type lycopodium alkaloids from Huperzia serrata[J].Helv Chim Acta,2004,87(8):1963.

    [17] Wang H B,Tan C H,Tan J J,et al.Lycopodium alkaloids from Huperzia serrata[J].Helv Chim Acta,2007,90(1):153.

    [18] 魯翠濤,梅興國,鐘 凡.千層塔植物莖葉中黃酮類物質(zhì)的研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2001,14(3):27-28.

    [19] 楊亞濱,楊雪瓊,徐艷群,等.千層塔中的一個新黃酮苷 (英文)[J].中國天然藥物,2008,6(6):408-410.

    [20] 蔣金和,劉 瑩,王利勤,等.蛇足石杉化學(xué)成分的研究[J].云南師范大學(xué)學(xué)報,2010,30(3):59-64.

    [21] 余紅英,孫遠明,楊躍進.草藥蛇足石杉的研究進展[J].中草藥,2001,32(3):279.

    [22] 周永其,鄧湘平,顧振綸.石杉堿甲對氧自由基的影響[J].中國野生植物資源,2004,23(2):44.

    [23] 戴體俊,郭忠民,黃卉芳,等.石杉堿甲催醒、抗肌松作用的實驗研究[J].臨床麻醉學(xué)雜志,1992,8(5)247-249.

    [24] 張 磊,萬謙宏,高文遠.石杉堿甲的研究進展[J].中草藥,2005,36(9):1423-1424.

    [25] 陸維華,等.石杉堿甲改善老年大鼠及實驗性識別損害大鼠的明暗分辨行為[J].中國藥理學(xué)報,1988,9:11.

    [26] 朱曉東.石杉堿甲和乙對小鼠記憶損害的改善作用[J].中國藥理學(xué)報,1988,9:492.

    [27] 熊志奇.石杉堿甲基底核大細胞損毀所致工作記憶障礙的影響[J].中國藥理學(xué)報,1998,3(2):128.

    [28] Nicoletta G,Carla G,Cesare M,et al.Antinociceptive profile of the natural cholinesterase inhibitor huperzine A[J].Drug Deve Res,2001,54:19-26.

    [29] Heinr IM,Lee T.Galanthamine from snowdrop the development of a modern drug against Alzheimer’s disease from local caucasian knowledge[J].J Ethnopharmacol,2004,92(2-3):147-162.

    [30] Sonkusare S K,Kaul C L,Ramarao P.Dementia of Alzheimer’s disease and other neurodegenerative disorders——memantine,a new hope[J].Pharm acol,2005,51(1):1-17.

    [31] 王子文,張航向,任 平.哈伯因治療阿爾茨海默病的臨床對比研究[J].醫(yī)學(xué)信息,2000,13(8):462.

    [32] 王瑞萍,趙政凱,胡黎立.石杉堿甲對血管性癡呆患者認知功能及生活能力的影響:36例 6個月隨訪[J].中國臨床康復(fù),2004,8(19):3892.

    [33] 陳 婕,朱文炳,汪 昕,等.石杉堿甲片劑 (雙益平)治療記憶障礙的臨床研究[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2000,7(1):63.

    [34] 廖建湘,陳 黎,黃鐵栓,等.石杉堿甲治療小兒語言發(fā)育遲緩的初步觀察[J].兒科藥學(xué)雜志,2002,8(1):26.

    [35] 林 立,陳 榕,陳學(xué)水,等.精神發(fā)育遲滯的綜合治療 (附 20例石杉堿甲片治療觀察)[J].海峽藥學(xué),1999,11(增刊 2):31.

    [36] 曲成毅,王惠梅,余 文,等.石杉堿甲治療缺碘地區(qū)智力低下試驗初步報告[J].山西醫(yī)藥雜志,1995,24(1):47.

    [37] 夏 強,劉才群.石杉堿甲治療重癥肌無力臨床觀察[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2002,19(1):31.

    [38] 楊曉陽,張宏穎.石杉堿甲治療腦卒中后尿失禁的療效觀察[J].實用神經(jīng)疾病雜志,2004,7(5):77.

    猜你喜歡
    石杉生物堿記憶
    石杉堿甲治療血管性癡呆的有效性與安全性Meta分析
    中成藥(2018年5期)2018-06-06 03:12:19
    HPLC法同時測定17種石杉亞科植物石杉堿甲、乙
    中成藥(2018年3期)2018-05-07 13:34:27
    HPLC法同時測定痹通藥酒中4種生物堿成分
    中成藥(2017年12期)2018-01-19 02:06:58
    HPLC-Q-TOF/MS法鑒定血水草中的異喹啉類生物堿
    中成藥(2017年7期)2017-11-22 07:33:25
    HPLC-Q-TOF/MS法鑒定兩面針和單面針中的生物堿
    中成藥(2017年8期)2017-11-22 03:18:58
    記憶中的他們
    兒時的記憶(四)
    兒時的記憶(四)
    記憶翻新
    海外文摘(2016年4期)2016-04-15 22:28:55
    石杉堿甲聯(lián)合尼麥角林治療血管性癡呆的效果觀察
    精品久久国产蜜桃| 亚洲图色成人| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚州av有码| 搡老妇女老女人老熟妇| 日韩一区二区三区影片| 国产在线男女| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 日韩中字成人| 免费看美女性在线毛片视频| 三级毛片av免费| 十八禁国产超污无遮挡网站| 最近中文字幕2019免费版| 少妇被粗大猛烈的视频| 色播亚洲综合网| 色视频www国产| 午夜免费观看性视频| 国产午夜福利久久久久久| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲av一区综合| 99热6这里只有精品| 国产探花在线观看一区二区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 五月玫瑰六月丁香| 春色校园在线视频观看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲av.av天堂| av卡一久久| 亚洲av不卡在线观看| 麻豆成人av视频| 2022亚洲国产成人精品| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 久久人人爽人人片av| 欧美潮喷喷水| 精品熟女少妇av免费看| av国产免费在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| av卡一久久| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产三级在线视频| 日韩强制内射视频| 欧美3d第一页| 欧美不卡视频在线免费观看| 久久99热这里只有精品18| 丝袜美腿在线中文| 精品久久久久久成人av| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 婷婷六月久久综合丁香| 男插女下体视频免费在线播放| 久久久久久久久久久丰满| 女人久久www免费人成看片| 精华霜和精华液先用哪个| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 少妇熟女欧美另类| 国产探花极品一区二区| 99久久精品热视频| 在线 av 中文字幕| 免费看不卡的av| 婷婷色麻豆天堂久久| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产人妻一区二区三区在| 青春草视频在线免费观看| 大话2 男鬼变身卡| 精品久久国产蜜桃| 女人被狂操c到高潮| 亚洲性久久影院| 国产精品福利在线免费观看| 日本av手机在线免费观看| 免费看av在线观看网站| h日本视频在线播放| 日韩不卡一区二区三区视频在线| av卡一久久| 伊人久久国产一区二区| 亚洲第一区二区三区不卡| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 成人亚洲精品av一区二区| 不卡视频在线观看欧美| 色综合亚洲欧美另类图片| 一本久久精品| 看黄色毛片网站| 日日啪夜夜撸| 免费观看无遮挡的男女| 成年av动漫网址| 亚洲色图av天堂| 国产精品av视频在线免费观看| 嫩草影院入口| 精品一区二区三卡| 成人毛片a级毛片在线播放| 日韩av免费高清视频| 久久久久精品性色| 97超碰精品成人国产| 久久99精品国语久久久| 国产精品久久久久久av不卡| 午夜精品一区二区三区免费看| 我的老师免费观看完整版| 少妇的逼好多水| 精品人妻熟女av久视频| 99re6热这里在线精品视频| 日韩欧美国产在线观看| www.av在线官网国产| 成人国产麻豆网| 六月丁香七月| 啦啦啦韩国在线观看视频| 22中文网久久字幕| 国产黄片视频在线免费观看| 老女人水多毛片| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲av日韩在线播放| 一边亲一边摸免费视频| 国产精品伦人一区二区| 少妇高潮的动态图| 久久这里只有精品中国| 成人性生交大片免费视频hd| 亚洲天堂国产精品一区在线| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲va在线va天堂va国产| 水蜜桃什么品种好| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 少妇的逼水好多| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 日韩制服骚丝袜av| 五月天丁香电影| 午夜视频国产福利| 亚洲精品,欧美精品| 日日摸夜夜添夜夜爱| 伊人久久国产一区二区| freevideosex欧美| 精品久久久久久久末码| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 亚洲欧美清纯卡通| 一级毛片aaaaaa免费看小| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产av国产精品国产| 国产综合懂色| 久久99精品国语久久久| 日韩av在线大香蕉| 少妇的逼水好多| 亚洲成人中文字幕在线播放| 毛片女人毛片| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 久久人人爽人人爽人人片va| 人妻系列 视频| 九草在线视频观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲丝袜综合中文字幕| 看非洲黑人一级黄片| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲真实伦在线观看| 久久6这里有精品| 老女人水多毛片| 日韩精品青青久久久久久| 搡老妇女老女人老熟妇| 亚洲在线观看片| 日日啪夜夜撸| 99久久精品国产国产毛片| 国产午夜精品一二区理论片| 欧美日韩精品成人综合77777| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 寂寞人妻少妇视频99o| or卡值多少钱| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产黄色免费在线视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲在线观看片| 日本与韩国留学比较| 嫩草影院入口| 少妇的逼水好多| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产午夜精品一二区理论片| 免费电影在线观看免费观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 不卡视频在线观看欧美| 九色成人免费人妻av| 女人被狂操c到高潮| 高清午夜精品一区二区三区| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 男人舔奶头视频| 欧美zozozo另类| 99热这里只有是精品50| eeuss影院久久| 国产亚洲av嫩草精品影院| 午夜免费男女啪啪视频观看| 色吧在线观看| 嘟嘟电影网在线观看| 在线天堂最新版资源| 综合色av麻豆| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲自拍偷在线| 性色avwww在线观看| 免费av观看视频| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲国产色片| av福利片在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 99久久人妻综合| 在线观看av片永久免费下载| 最后的刺客免费高清国语| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲怡红院男人天堂| 51国产日韩欧美| 伦理电影大哥的女人| 高清av免费在线| 国产91av在线免费观看| 中文欧美无线码| 99久国产av精品国产电影| av在线亚洲专区| 国产精品一及| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久精品人妻少妇| 亚洲综合精品二区| 麻豆成人av视频| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲不卡免费看| 国产乱人视频| 最后的刺客免费高清国语| 日韩成人伦理影院| 一边亲一边摸免费视频| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产av在哪里看| 成人无遮挡网站| 97超碰精品成人国产| 免费电影在线观看免费观看| 成年av动漫网址| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 最近手机中文字幕大全| 色综合色国产| 国产精品女同一区二区软件| 赤兔流量卡办理| 草草在线视频免费看| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲经典国产精华液单| 一个人免费在线观看电影| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| av国产免费在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 一个人看的www免费观看视频| 国产高清国产精品国产三级 | 久久草成人影院| 日韩 亚洲 欧美在线| 一个人看视频在线观看www免费| 2018国产大陆天天弄谢| 中文在线观看免费www的网站| 日韩欧美精品v在线| 亚洲av免费高清在线观看| 少妇熟女aⅴ在线视频| 欧美另类一区| 夜夜爽夜夜爽视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 欧美3d第一页| 2022亚洲国产成人精品| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产高清不卡午夜福利| 校园人妻丝袜中文字幕| av在线亚洲专区| 少妇的逼好多水| 亚洲精品一区蜜桃| 国产一区二区在线观看日韩| 国产精品伦人一区二区| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产老妇伦熟女老妇高清| 成年版毛片免费区| 久久6这里有精品| 日韩在线高清观看一区二区三区| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产久久久一区二区三区| 国产亚洲5aaaaa淫片| 婷婷色综合www| 亚洲最大成人中文| 18禁在线播放成人免费| 日韩在线高清观看一区二区三区| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲三级黄色毛片| 国产亚洲91精品色在线| 一级爰片在线观看| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲不卡免费看| 久久国产乱子免费精品| 三级国产精品片| 大话2 男鬼变身卡| 久久久色成人| 亚洲电影在线观看av| 国精品久久久久久国模美| 赤兔流量卡办理| 777米奇影视久久| 亚洲图色成人| 热99在线观看视频| 欧美高清性xxxxhd video| 国产av在哪里看| 乱系列少妇在线播放| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲高清免费不卡视频| 女人久久www免费人成看片| 在线观看美女被高潮喷水网站| 一级毛片aaaaaa免费看小| 丰满人妻一区二区三区视频av| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产69精品久久久久777片| 日韩av在线免费看完整版不卡| 免费观看的影片在线观看| .国产精品久久| 久久97久久精品| 国产亚洲精品av在线| 国国产精品蜜臀av免费| 成人美女网站在线观看视频| xxx大片免费视频| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲熟女精品中文字幕| 99久国产av精品| 免费高清在线观看视频在线观看| av女优亚洲男人天堂| 欧美xxⅹ黑人| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲电影在线观看av| 能在线免费看毛片的网站| 网址你懂的国产日韩在线| 两个人视频免费观看高清| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| av在线天堂中文字幕| 国产伦精品一区二区三区四那| 777米奇影视久久| 男女那种视频在线观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产不卡一卡二| 欧美 日韩 精品 国产| 深夜a级毛片| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲自拍偷在线| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 亚洲精品456在线播放app| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产黄色视频一区二区在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日韩一本色道免费dvd| 国产老妇伦熟女老妇高清| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲国产色片| 亚洲精品视频女| 国产精品一区www在线观看| 大话2 男鬼变身卡| 男人和女人高潮做爰伦理| 在线天堂最新版资源| 亚洲va在线va天堂va国产| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 永久免费av网站大全| 午夜福利视频1000在线观看| 天堂中文最新版在线下载 | 麻豆av噜噜一区二区三区| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 日本黄色片子视频| 深夜a级毛片| 婷婷色av中文字幕| 男女下面进入的视频免费午夜| 91精品国产九色| 精华霜和精华液先用哪个| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲成人中文字幕在线播放| 内地一区二区视频在线| 精品久久久久久电影网| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲国产欧美在线一区| 国产伦精品一区二区三区四那| 男女边吃奶边做爰视频| 日韩成人伦理影院| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产毛片a区久久久久| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产精品99久久久久久久久| 最近中文字幕高清免费大全6| 看免费成人av毛片| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 一本一本综合久久| 久久精品人妻少妇| 女人被狂操c到高潮| av国产免费在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲国产精品国产精品| 五月玫瑰六月丁香| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 久久久精品欧美日韩精品| 色5月婷婷丁香| 国产黄色小视频在线观看| 免费大片黄手机在线观看| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲色图av天堂| 欧美成人一区二区免费高清观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲真实伦在线观看| 女人被狂操c到高潮| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲av在线观看美女高潮| 七月丁香在线播放| 精品久久久噜噜| 亚洲欧洲日产国产| 中文资源天堂在线| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲成人av在线免费| 能在线免费看毛片的网站| 亚洲第一区二区三区不卡| 简卡轻食公司| 欧美日韩在线观看h| 国产一级毛片在线| 亚洲av成人精品一二三区| 中文在线观看免费www的网站| 日韩三级伦理在线观看| 久久久久久久久中文| 最近视频中文字幕2019在线8| 中文资源天堂在线| 一个人观看的视频www高清免费观看| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲综合精品二区| 日韩人妻高清精品专区| 国产一级毛片在线| 一级毛片 在线播放| 欧美97在线视频| 国产亚洲最大av| 91狼人影院| 日本av手机在线免费观看| 一级爰片在线观看| 综合色av麻豆| 国产午夜精品论理片| 日本av手机在线免费观看| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲精品日本国产第一区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲一区高清亚洲精品| 久久久成人免费电影| 国产色爽女视频免费观看| 亚洲欧洲日产国产| 天天一区二区日本电影三级| 91精品伊人久久大香线蕉| 日本免费在线观看一区| 水蜜桃什么品种好| 精华霜和精华液先用哪个| 又爽又黄a免费视频| 国产av不卡久久| 午夜免费男女啪啪视频观看| 欧美zozozo另类| 成年版毛片免费区| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲性久久影院| 天堂√8在线中文| 天堂影院成人在线观看| www.色视频.com| 午夜福利成人在线免费观看| 国产一区二区在线观看日韩| 中文字幕亚洲精品专区| 国产真实伦视频高清在线观看| 麻豆乱淫一区二区| 成年女人看的毛片在线观看| 一个人免费在线观看电影| 伦精品一区二区三区| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲av日韩在线播放| 人妻系列 视频| 日韩精品有码人妻一区| 成人美女网站在线观看视频| 偷拍熟女少妇极品色| 白带黄色成豆腐渣| av女优亚洲男人天堂| 欧美日韩在线观看h| 直男gayav资源| 国产男人的电影天堂91| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 国产精品伦人一区二区| 日韩欧美三级三区| 国产精品人妻久久久久久| 91久久精品国产一区二区成人| 国产有黄有色有爽视频| 人妻系列 视频| 亚洲怡红院男人天堂| 欧美潮喷喷水| 国产av国产精品国产| 欧美xxⅹ黑人| 欧美3d第一页| 亚洲精品乱久久久久久| 91狼人影院| 丰满少妇做爰视频| 日日啪夜夜撸| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 99re6热这里在线精品视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲精品自拍成人| 国产91av在线免费观看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 天天一区二区日本电影三级| 在现免费观看毛片| 亚洲自拍偷在线| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 国产 一区精品| 亚洲天堂国产精品一区在线| 我要看日韩黄色一级片| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 九九在线视频观看精品| 午夜激情福利司机影院| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲欧美成人精品一区二区| 大片免费播放器 马上看| 日韩欧美 国产精品| 女的被弄到高潮叫床怎么办| av又黄又爽大尺度在线免费看| 在线播放无遮挡| 日韩欧美精品免费久久| 婷婷色麻豆天堂久久| 久久久久久久久久久丰满| 亚洲精品国产成人久久av| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 大话2 男鬼变身卡| 99久国产av精品| 欧美精品国产亚洲| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲精品日本国产第一区| 精华霜和精华液先用哪个| 天堂影院成人在线观看| 国产在线一区二区三区精| 久久久久久伊人网av| 51国产日韩欧美| 91精品一卡2卡3卡4卡| 中国国产av一级| 九草在线视频观看| 久久久久九九精品影院| 91久久精品电影网| 亚洲一区高清亚洲精品| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲在线自拍视频| 97在线视频观看| 国产成人一区二区在线| 国产免费视频播放在线视频 | 一级毛片电影观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 日本免费a在线| 亚洲最大成人中文| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产av码专区亚洲av| 成年人午夜在线观看视频 | 六月丁香七月| 人妻夜夜爽99麻豆av| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产精品国产三级专区第一集| 成年免费大片在线观看| 热99在线观看视频| 中文字幕久久专区| 国产综合精华液| h日本视频在线播放| 国产精品熟女久久久久浪| 22中文网久久字幕| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 国精品久久久久久国模美| 少妇高潮的动态图| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲av电影不卡..在线观看| 我的女老师完整版在线观看| av专区在线播放| 国产黄色小视频在线观看| 网址你懂的国产日韩在线| 大香蕉97超碰在线| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲av.av天堂| av专区在线播放| 搡老妇女老女人老熟妇| 免费观看av网站的网址| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲欧美精品专区久久| 中文字幕制服av| 丰满人妻一区二区三区视频av| 午夜免费观看性视频| 国产av国产精品国产| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲欧美清纯卡通| 国产乱人视频| 免费看日本二区| 婷婷六月久久综合丁香| 十八禁国产超污无遮挡网站| 国产成人福利小说| 高清视频免费观看一区二区 | 不卡视频在线观看欧美| 美女内射精品一级片tv| 1000部很黄的大片| 国产乱来视频区| 久久精品国产自在天天线| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲精品国产成人久久av| 国内精品一区二区在线观看| 能在线免费看毛片的网站| 日韩人妻高清精品专区| 如何舔出高潮| 97超视频在线观看视频| 久久久精品免费免费高清| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 欧美最新免费一区二区三区| 久久久色成人| 国产三级在线视频|