中國替代方法研究評價中心共識平臺的建立

潘 芳，程樹軍，黃 韌

(1.廣東出入境檢驗檢疫技術中心食品實驗室，廣州 510623;2.廣東省實驗動物監(jiān)測所，廣州 510642)

中國替代方法研究評價中心共識平臺的建立

潘 芳1，程樹軍1，黃 韌2

(1.廣東出入境檢驗檢疫技術中心食品實驗室，廣州 510623;2.廣東省實驗動物監(jiān)測所，廣州 510642)

在社會需要和科技進步的雙重推動下，“3R”原則和動物試驗替代方法正在從道德理念向實驗技術轉變。站在全球科技發(fā)展的高度，結合我國實驗動物替代領域的現(xiàn)狀和未來趨勢，利用MSSQLServer2000構建中國替代方法研究評價中心共識平臺，管理信息數(shù)據(jù)庫，用WEB技術將數(shù)據(jù)庫與internet WWW(WorldWideWeb)頁面連接，構成動態(tài)的咨詢平臺和信息數(shù)據(jù)網絡查詢系統(tǒng)。該共識平臺的建立為國內從事實驗動物及替代方法研究應用的用戶提供了便利，起到了國內外替代技術交流的橋梁作用。

替代方法;信息;網絡

經過幾十年的發(fā)展，以減少、優(yōu)化和替代為內容的“3R”原則已成為生命科學研究中遵循的重要理念。體外試驗技術、原理和方法已發(fā)展成為生命科學研究中不可缺少的組成部分［1］。為了推動動物替代技術的發(fā)展，歐美日等主要發(fā)達國家除了加強立法外，還成立了相關的研究組織和管理機構，投入大量經費資助相關的科學研究，在這個領域不斷有新技術、新方法得到開發(fā)和應用。國內外在動物福利與替代方法上的觀念、法規(guī)與技術的差異，客觀上使得動物試驗替代的相關標準和方法成為影響國際貿易的壁壘技術，如歐盟化妝品動物實驗禁令(2003/15/EC)對化妝品貿易的影響，歐洲化學品REACH法規(guī)對化工產品的影響［2］，歐盟 2010/63/EU指令對科學研究中動物實驗的嚴格規(guī)范與審批制度等。借助信息化技術建立資源共享的共識平臺是傳播3R原則和實施替代技術方法的最佳途徑之一。國外在這方面有很多成功的經驗［1］，如泛歐洲的替代信息平臺(ECOPA)、歐盟各成員國的國家平臺(英國的 NC3R、荷蘭的 NCA)、信息網絡(CAAT、AltWeb)、數(shù)據(jù)庫(ZEBET) 等［3，4］。由于網絡的推動使得替代方法的研究不僅是科學界的事，更成為具有廣泛社會基礎的事業(yè)。參考國際知名的網絡資源，利用互聯(lián)網技術建立中國替代方法的信息中心是推動3R共識形成和促進技術進步的當務之急。

1 CCARE簡介

中國替代方法研究評價中心(Chinese Center for Alternatives Research and Evaluation，CCARE)建立于2006年，創(chuàng)建的目的是為了應對出入境商品檢驗檢疫領域日益高漲的動物福利技術壁壘，為中國的替代方法研究提供信息交流、法規(guī)介紹和技術服務的平臺。CCARE認識到，有必要使中國社會逐漸接受“3R”的觀念，使企業(yè)界、學術界和政府機構有關各方之間就動物福利與科學技術的解決之道之間取得共識，因此有必要建立這樣一個共識平臺，其目的是通過這個平臺有效推動”3R”原則的社會認知、推進替代方法的研究和技術進步、實現(xiàn)資源的共享和信息自由交流。信息共識平臺的建設借鑒了中國實驗動物信息網的設計經驗［5，6］，突出了法規(guī)推介、標準服務、技術壁壘評估/應對、科普宣傳和學術交流的特色，信息平臺網站于2007年開通，2008年改版成功，網址為：www.vitrotox.com。

CCARE的主要內容包括：①促進已驗證的體外方法和標準的宣傳和推介，支持新的替代方法的研發(fā)和評估，促進替代方法的認可和實施;②作為不同利益機構間信息交流的中心，為學術界、政府機構、企業(yè)和普通公眾提供關于替代的科學的、哲學的和政策性的可靠信息，加快動物福利、”3R”原則和替代方法的認知，促進社會廣泛共識的形成;③參與”3R”與替代技術的咨詢、替代方法應用的培訓和教育，發(fā)行CCARE通訊和相關宣傳資料，舉辦研討會和講習班;④管理兩個數(shù)據(jù)庫，一個是CCARE信息平臺，一個是替代技術和方法數(shù)據(jù)庫;⑤為出入境檢驗檢疫主管部門提供年度報告和支持有關動物實驗替代方法的活動;⑥建立來自不同領域專家的工作小組，提出、建議并協(xié)調中國替代方法的驗證和評估。CCARE的大多數(shù)活動都通過網絡向社會公開。

2 國內外網站比較

在歐洲公約(CETS no.123)和歐盟指令86/609/EEC的約束下，從上世紀80年代開始，各種與動物福利、實驗動物和替代方法相關的網站相繼建立。比較著名的如 ECVAM、ZEBET、ICCVAM、ECPOA等，這些網絡資源信息量大，學術價值高，成為推動的全球替代技術創(chuàng)新和信息交流的源泉。而我國除了實驗動物行業(yè)有涉及部分內容外，有關動物福利和替代方法的專門網站目前還是空白。

2.1 Altweb

Altweb是全球替代新聞、信息和資源的門戶網站，主要面向專業(yè)人員、企業(yè)、政府和非政府組織、動物福利社團和普通公眾。許多機構不僅在Altweb建立鏈接，還專門為其提供信息，如動物福利信息中心(AWIC)、FRAME、美國人道主義協(xié)會(HSUS)等。Altweb的主要形式包括：提供信息數(shù)據(jù)鏈接和檢索(如TOXLINE)，開發(fā)、建立和維護新的替代方法資源;通過網絡、郵件或其他方式促進信息方面之間的溝通和協(xié)作，發(fā)行ALTEX雜志。該網站由美國約翰霍普金斯大學動物實驗替代方法研究中心(CAAT)負責管理。網址http：//altweb.jhsph.edu/

2.2 ECVAM替代方法數(shù)據(jù)庫報務(ECVAMDBALM)

ECVAM作為歐洲替代方法的參考中心，在全球水平擔當起開發(fā)、驗證和認可替代方法的作用，ECVAM的數(shù)據(jù)信息服務名為DBALM(DataBase Service on Alternative Methods)，其特色是提供替代方法的開發(fā)和驗證的詳細信息，包括方法程序、檢測結果、前驗證和正式驗證研究數(shù)據(jù)、專家組評議等。網址 http：//ecvam-dbalm.jrc.ec.europa.eu/

2.3 歐洲動物試驗替代方法共識平臺(ECOPA)

ECOPA認為歐洲各國企業(yè)界、學術界和政府機構就動物福利協(xié)商一致取得共識，是推動替代方法研究、認可和運用的有效方式，建立ECOPA的目標是建立一個泛歐洲的平臺，通過這個平臺歐洲各國國家平臺之間相互鏈接，使”3R”策略在歐洲的推行能協(xié)商討論、求同存異，取得最大化共識。ECOPA的特點是與歐盟各成員國國家中心(成員國網站)保持鏈接，此外，還設有網上論壇并出版 ECOPA通訊。網址 http：//www.ecopa.eu。

2.4 AltTox

AltTox.org是推進非動物毒性試驗方法的一個專用網站，其宗旨既是為了更好地保護人類、動物健康和環(huán)境，也是為了減少目前毒理學評價使用動物的數(shù)量和痛苦。鼓勵所有從事體外毒性研究的科技人員之間的技術和信息交流。其特色表現(xiàn)在兩個方面。一是 AltTox Forum(論壇)，包括毒性試驗終點與測試方法，新技術，研究計劃及政策，挑戰(zhàn)與機遇等。每個論壇是由一個或多個國際公認的專家主持。二是毒性試驗資源中心(TTRC)，它提供了一個全面了解毒理學中動物實驗替代方法發(fā)展和技術進步的信息。網址http：//www.alttox.org。

2.5 醫(yī)學實驗中動物替代方法基金會網站(FRAME)

FRAME成立于1969年，其主要目的是促進以”3R”原則為指引的動物實驗發(fā)展方向。網站最大的特點是出版業(yè)內最權威的ALTA學術雜志和發(fā)行通訊，此外，還提供大量的信息資源檢索、新聞、機構鏈接和在線培訓。網址 http：//www.frame.org.uk/。

2.6 動物實驗替代檔案和評價中心數(shù)據(jù)庫(ZEBET)

ZEBET成立于1989年，是首個建立的國家替代方法研究驗證中心，目前，ZEBET隸屬于聯(lián)邦風險評估研究所(Federal Institute for Risk Assessment，BfR)，ZEBET是德國聯(lián)邦各州政府替代動物實驗信息中心，自2000年以來，ZEBET的數(shù)據(jù)庫可在互聯(lián)網上免費檢索，近200條替代方法的信息可通過其網站檢索。網址http：//www.frame.org.uk/。

3 網站設計和運行環(huán)境

CCARE共識平臺信息庫涉及的范圍很廣，而且信息庫的設計不僅要滿足現(xiàn)階段的需要，還要考慮將來可持續(xù)發(fā)展的空間。為此，共識平臺的設計體現(xiàn)了兼容開放性和可擴展性兩大原則。保證網絡基礎設施、系統(tǒng)平臺、數(shù)據(jù)平臺、管理平臺和開發(fā)環(huán)境建立在公認的工業(yè)標準和協(xié)議之上，能兼容分支技術的延伸和發(fā)展，并能隨著信息量的增長和應用領域的擴大而不斷擴展。

系統(tǒng)平臺采用COMPAQML530數(shù)據(jù)庫服務器;操作系統(tǒng)為 Windows2000，內存2G，硬盤150 G(磁盤陣列 5，RAID5)，數(shù)據(jù)庫為 SQLServer2000。WEB服務器為 COMPAQML370，操作系統(tǒng)為Windows2000，內存 1G，硬盤 80 G，WEB使用IIS5.0，軟件編程使用ASP+COM。網絡連接租用中國實驗動物信息網絡的服務器，保持24 h對外不間斷服務。

CCARE共識平臺采用 Windows2000 Server做為網絡操作系統(tǒng)，通過ASP(Active Server Pages)技術實現(xiàn)網頁的動態(tài)設計，基于 B/S結構，采用MSSQLSERVER為后臺數(shù)據(jù)庫，實現(xiàn)數(shù)據(jù)庫資料發(fā)布、保存、動態(tài)查詢、信息交互操作，即以Windows2000+IIS(ASP)+MSSQLSERVER為基本系統(tǒng)配置。運行以來，數(shù)據(jù)處理快速，性能穩(wěn)定，使用方便。

4 數(shù)據(jù)庫構架

“3R”及動物試驗替代技術所包含和涉及的數(shù)據(jù)信息種類和數(shù)量是巨大的，內容涉及與科學和試驗用動物相關的方方面面，如法律法規(guī)、動物福利、動物學、生物學、醫(yī)學、藥學、環(huán)境、畜牧獸醫(yī)，以及食品、疫苗生物制品、化學品、食品、化妝品等領域。為了使這些海量數(shù)據(jù)信息有序、規(guī)范，便于二次開發(fā)和檢索，必須構建具有科學結構和相當容量的數(shù)據(jù)庫來容納、儲存這些數(shù)據(jù)信息，并初步加工和整理，這是數(shù)據(jù)信息處理的第一步。

4.1 科技文檔資料庫

4.1.1 國內外有關動物福利、實驗動物及替代的法規(guī)指令文件庫：收集和儲存國內外(主要是國外)有關動物福利、實驗動物及替代方法的政策、法規(guī)、文件等信息。

4.1.2 國內外與動物實驗相關應用領域的法規(guī)指令文件庫：如消費品(食品、化妝品、藥品、疫苗生物制品等)、工業(yè)品(化學品、醫(yī)療器械等)、環(huán)境保護等相關領域對安全性評價動物實驗及替代方法的政策法規(guī)和管理規(guī)定。

4.1.3 動物試驗替代方法的標準文獻庫：收集和存儲國內外有關替代技術和方法的標準文獻資料，主要以經過驗證的和認可的方法為主。

4.1.4 體外試驗系統(tǒng)和方法數(shù)據(jù)庫：體外試驗的開發(fā)和研究是更新快速的領域，新的方法和技術發(fā)展很快，收集這些研究中的、實驗室內部使用的和前期驗證的方法，以及開發(fā)過程中的數(shù)據(jù)信息。

4.1.5 國內外替代方法的學術文獻庫：收集和儲存國內外動物試驗及替代方法(以替代方法為主)相關研究的數(shù)據(jù)信息，包括已發(fā)表的文章，出版的書籍等信息。

4.1.6 涉及動物福利及替代方法科研項目庫：收集和介紹國內外涉及安全性評價、動物試驗及替代研發(fā)項目的資助、申請立項、實施及進展情況，如歐盟框架計劃、基金會項目等方面的信息。

4.2 替代技術的社會化服務庫

4.2.1 組織機構數(shù)據(jù)庫：收集和儲存國內外從事動物福利、體外科學研究和替代方法研發(fā)的政府部門、非政府組織、研究機構、行業(yè)協(xié)會和企業(yè)的數(shù)據(jù)信息。

4.2.2 體外試驗系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫：收集和儲存替代整體動物試驗的體外試驗系統(tǒng)的信息資料，如低等生物系統(tǒng)、計算機系統(tǒng)、組織/細胞系統(tǒng)、離體器官系統(tǒng)等，包括每個系統(tǒng)的特點、來源、商業(yè)供應途徑、應用等信息。

4.2.3 動物試驗和體外試驗技術服務數(shù)據(jù)信息：

如檢測機構、項目、檢測依據(jù)和費用等。

5 網頁服務內容

CCARE信息網網站(www.vitrotox.com)網頁在Internet網上能用Netscape和Internet Explorer(IE)5.0以上所有版本瀏覽器瀏覽?，F(xiàn)開通的服務有“通知公告”、“中心簡介”、“新聞熱點”、“學術動態(tài)”、“行業(yè)快訊”、“技術平臺”、“歐盟指令”、“法律法規(guī)”、“專題研究”、“學科知識”、“驗證評價”、“電子刊物”、“學會園地”、“專家視點”14個欄目。大體可分為4個板塊。

5.1 新聞板塊：包括“通知公告”、“中心簡介”、“新聞熱點”、“行業(yè)快訊”、“學術動態(tài)“主要列出國內及國際動物福利及替代方面的新聞、會議、培訓交流、科研進展，替代機構和行業(yè)的活動，各欄目根據(jù)信息情況再細分。

5.2 法規(guī)政策板塊：包括“法律法規(guī)”和“歐盟指令”兩個欄目，前者介紹國內外有關動物福利、實驗動物和替代方面的管理規(guī)定，后者以歐盟76/768/EC、86/609/EEC和歐洲化學品REACH法規(guī)等幾個與動物福利和替代最為密切相關的指令為重點，介紹其內容、解讀、應對及對外貿易的影響等。因為替代技術在這些領域的應用，已成為影響國際貿易的技術壁壘。

5.3 技術平臺板塊：替代動物試驗是一門實踐性極強的快速更新的領域，有關替代技術的信息是本站的特色和重點所在。本板塊包括“技術平臺”、“專題研究”、“驗證評價”三個欄目，技術平臺下有“技術標準”、“技術基礎”、“技術服務”和“技術應用”4個子欄，分別列出動物替代方法的國際、國內和行業(yè)標準，技術賴以支持的科學基礎，目前技術服務社會化的供應項目，以及替代方法在安全性評價和相關領域的應用情況?！皩ｎ}研究”根據(jù)動物試驗的主要終點，詳細分為急性毒性、慢性毒性、遺傳毒性、致癌等子欄。“驗證評價”介紹國內外替代方法驗證的情況。

5.4 知識普及板塊：包括“學科知識”、“電子刊物”、“學會園地”和“專家視點”等4個欄目。主要介紹有關動物福利、實驗動物和動物試驗、替代原理和技術方面的知識，以及食品、化妝品消費安全的知識?！皩＜乙朁c”，由一些實驗動物和替代領域的專家為網絡讀者提供專業(yè)的科普教育和職業(yè)培訓。

6 討論

實驗動物替代理念的提出和技術的發(fā)展，與其說是社會的需要，不如說更多的來自科學技術的進步推動。特別是隨著(人)細胞培養(yǎng)、低等生物篩查技術、分子生物學、組學技術(基因組、蛋白組、代謝組、細胞組)、組織工程技術、干細胞技術、生物標記技術、圖像分析、高通量試驗、計算機模擬技術等生物科學技術的發(fā)展，使許多以前需要利用活體動物進行的研究完全或部分可以利用體外的方法實現(xiàn)［1］。

近年來，我國加大了對動物試驗替代技術的支持，2006年國家科技部發(fā)布了《關于善待動物的指導意見》，使我國的科學研究用動物的福利與技術向前進邁了一大步。國家質檢總局非常重視動物實驗替代技術的法規(guī)咨詢與技術交流，多次開展替代技術的研討、培訓與磋商。為了應對歐盟已于2009年實施的化妝品動物試驗禁令，廣東檢驗檢疫局率先建立了檢測實驗室，建立檢測標準，提供實驗室檢測技術服務，建立替代方法的資源共享網絡和評價中心，開展相關的科學研究。利用 Internet網的網絡環(huán)境交流”3R”及替代方面的信息已成為各個機構的通行做法［3-5］。我們也借鑒了這些網站的優(yōu)點和特長，同時又結合替代方法在我國沿處于起步階段和需要普及和推廣的現(xiàn)實。網站運行兩年多來，得到了國內外同行的關注，在國外也有一定的知名度。盡管如此，網站在結構框架、數(shù)據(jù)庫利用等方面還不盡完善，信息采集的覆蓋范圍和更新程度還有待加快，有的欄目還有待完善。在二期網絡建設中，CCARE將進一步對網站進行完善和充實，以促進”3R”和替代方法共識的形成和滿足我國對于替代信息網絡服務的需要。

［1］ 程樹軍，焦紅.主編.實驗動物替代方法原理與應用［M］.北京：科學出版社，2010：76-98，640-644.

［2］ 程樹軍，許崇輝，潘芳，等.歐洲化學品新法規(guī)下危險評價的動物試驗及其替代方法［J］.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2008，18(12)：2846-2848.

［3］ Hakkinen PJ， Green DK. Alternatives to animaltesting：information resources via the Internet and worldwide web［J］，Toxicology，2002，173：3-11.

［4］ Grune B，Herrmann S，Dorendahl A，et al.TheZEBET-data-base on alternative methods to animal experiments in the Internet—a concrete contribution to the protection of animals［J］.ALTEX，2000，17：127-133.

［5］ 薛成，程樹軍，楊豐華，等.在Internet網上傳遞實驗動物信息［J］.廣東科技，1999，5：20-22.

［6］ 黃韌，薛成，程樹軍，等.實驗動物信息學與中國實驗動物數(shù)據(jù)信息網建設［J］.中國實驗動物學雜志，2000，3：89-192.

Establishment of a Consensus Platform of Chinese Center for Alternatives Research and Evaluation

PAN Fang1，CHENG Shu-jun1，HUANG Ren2
(1.Food Lab of.Guangdong Entry-Exit Inspection and Quarantine Technology Center，Guangzhou 510623，China;2.Guangdong Laboratory Animal Monitoring Institute，Guangzhou 510642)

Under the impulse of society need and scientific progress，3R principles and alternative methods is on the way shifted from humane conception to experimental technology.Seeing from the point of view of the global science development，confront the current statues and future prospect of alternative methods in China，the consensus platform of Chinese Center for Alternatives Research and Evaluation(CCARE)was established using MSSQLServer2000，to control the information database and connect the CCARE with internet WWW(WorldWide Web)by WEB technology，which constructed the dynamic information platform and internet search system.The platform of CCARE provided a convenience resource for techniques engaging in alternative research，and building a bridge between overseas and Chinese researchers.

Alternative methods;Iinformation;Internet

R332

A

1671-7856(2011)04-0074-05

2010-12-15

10.3969/j.issn.1671-7856.2011.04.017

廣東省科技計劃項目(2009B060300013)

潘芳(1973-)，女，主管技師，研究方向：化妝品安全和功效的體外方法研究。

程樹軍(1971-)，男，博士，副研究員，碩士生導師，研究方向：動物試驗替代方法研究及標準化。