淺談中獸藥制劑目前存在的問題及建議

李艷玲

（鄭州牧業(yè)工程高等專科學(xué)校藥物工程系，河南省鄭州北林路16號(hào) 450011）

隨著集約化畜牧業(yè)的發(fā)展，化學(xué)合成獸藥的廣泛使用，在動(dòng)物性產(chǎn)品的獸藥殘留問題愈來愈突出。國內(nèi)外研究結(jié)果表明，長期或超標(biāo)濫用獸藥不僅降低畜產(chǎn)品品質(zhì)，造成重大經(jīng)濟(jì)損失，而且會(huì)危害人體健康，嚴(yán)重的危及生命，比動(dòng)物疫病對(duì)人類的危害更大。而大多數(shù)中獸藥由于毒副作用小、長期使用不易產(chǎn)生殘留，已成為目前獸醫(yī)臨床很重要的一類治療藥物，特別是在無公害畜產(chǎn)品生產(chǎn)中，中獸藥及制劑越來越受到青睞。近年來，獸藥生產(chǎn)企業(yè)相繼研制開發(fā)了很多中獸藥制劑新品種，在畜牧養(yǎng)殖中獲得良好的應(yīng)用。盡管中獸藥制劑越來越多地占據(jù)著獸藥市場(chǎng)的份額，但其存在的問題也不容忽視，本文探討了其中幾個(gè)主要方面的問題。

1 處方欠合理

一個(gè)產(chǎn)業(yè)必須有它獨(dú)特的龍頭產(chǎn)品，才能支持起這個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。中獸醫(yī)藥龍頭產(chǎn)品都來源于“處方”。方劑的配伍是藥物產(chǎn)生療效的關(guān)鍵所在，合理的配伍使藥物之間相輔相成，共同發(fā)揮藥效。不合理的配伍使藥物之間產(chǎn)生拮抗作用或毒副反應(yīng)，輕則危及動(dòng)物的健康和生命，重則危害到消費(fèi)者的健康?，F(xiàn)實(shí)是，很多獸藥廠的中獸藥劑處方缺乏合理可信的依據(jù)，方劑配伍沒有遵循君臣佐使的組方原則，在處方的用量上也帶有隨意性。有的處方把相同功效的藥物堆砌在一個(gè)方劑里，致使藥效過寒或過熱，使療效有失偏頗，甚至產(chǎn)生很大的副作用。如某些治療畜禽濕熱瀉痢的處方，把黃連、黃柏、黃芩和大黃等清熱燥濕的藥物堆砌在一起，雖能清解濕熱之邪，但也有傷脾胃之正氣，達(dá)不到扶正固本的作用之弊。有的中藥復(fù)方合劑或注射劑藥味多，成分復(fù)雜，反而會(huì)影響療效和穩(wěn)定性。如根據(jù)黃連解毒湯改造制成的注射液，由于原方中黃連與黃柏的主要有效成分是鹽酸小檗堿，黃芩的主要有效成分是黃芩苷，兩者會(huì)產(chǎn)生沉淀反應(yīng)而被濾除從而影響藥效。但是傳統(tǒng)方劑中的黃連、黃柏與黃芩、梔子等共同煎煮后，沉淀混懸物質(zhì)與藥液一起內(nèi)服，經(jīng)胃腸吸收還原后發(fā)揮作用，因此藥效并未受影響。更有甚者，現(xiàn)在的一些企業(yè)就隨便收集一些植物枝葉打成粉。然后加上化藥冒充中獸藥制劑來銷售，這就是生產(chǎn)假藥了。這些企業(yè)不但敗壞了自己的信譽(yù)，還影響了中獸藥應(yīng)有的聲譽(yù)。所以，在組方時(shí)，我們應(yīng)該深入探求和分析方劑臨床療效的作用機(jī)理和組方配伍的原理，在中獸醫(yī)藥理論基礎(chǔ)的指導(dǎo)下合理配方。切忌胡亂堆砌，更不能摻雜造假。

2 工藝制法簡單粗糙

中獸藥成分非常復(fù)雜，簡單地用某一種方法提取，往往不能使有效成分完全溶出。如人參和附子單純用水醇法制成注射液，人參和附子中有效成分將會(huì)提取不完全，同時(shí)還有大量的雜質(zhì)被提出。若改用75%的乙醇提取人參皂苷，用酸性乙醇提取附子中的生物堿，制成的注射液中有效成分含量增高而雜質(zhì)會(huì)大大減少。某些水中難溶性的成分，如多種苷元、香豆精、內(nèi)酯、黃酮等在水提液中的含量本來就不高，經(jīng)幾次處理后，絕大部分會(huì)被沉淀而濾除。如果單純用水提醇沉法，往往不能使用效成分溶出，也就不能保證制劑的療效。如大黃注射液，用明膠反復(fù)處理除去鞣質(zhì)時(shí)，最后鞣質(zhì)基本除完了，蒽醌類成分（有效成分）也幾乎全部被吸附除去了。因此，在制定生產(chǎn)工藝時(shí)，應(yīng)根據(jù)各種藥材有效成分的性質(zhì)，選擇適宜的溶媒和濃度，擬定合理的提取方法及雜質(zhì)的去除方法，添加合適的附加劑，調(diào)整恰當(dāng)?shù)腜H值，才能得到穩(wěn)定而有效的制劑。而目前市場(chǎng)上的中獸藥制劑在制備的時(shí)候首先考慮的是成本，因此制備工藝就被最大程度的簡單化，如口服液、飲水劑包括注射劑在精制的時(shí)候絕大部分采用的方法是水提醇沉法，有很多有效成分在雜質(zhì)被除去的時(shí)候也損失殆盡了，難以保證制劑的質(zhì)量。

其實(shí)現(xiàn)代有很多先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)在人藥生產(chǎn)是已被廣泛應(yīng)用，提取方法如超臨界提取，半仿生提取，酶法提取等；精劑方法如口服液的制備中用的果汁澄清劑等；新制劑技術(shù)如微囊、脂質(zhì)體等……這些先進(jìn)的方法完全可以借鑒到中獸醫(yī)制劑的研發(fā)生產(chǎn)中，來提高我們產(chǎn)品的科技含量，提高療效。中獸藥就象石油一樣，需要深加工來提升產(chǎn)品附加值。石油剛剛開采出來很便宜，當(dāng)其被告一步步深加工后，所產(chǎn)出的產(chǎn)品價(jià)值就越高。我們生產(chǎn)的200ml中獸藥只能賣幾元，而其他企業(yè)生產(chǎn)的100ml化藥就能賣好幾十元，中獸藥也應(yīng)進(jìn)行深度開發(fā)，才能做出能支撐其產(chǎn)業(yè)化的高附加值、高療效的產(chǎn)品。

3 質(zhì)量控制方法太簡單

中獸藥制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中，一些制劑的鑒別項(xiàng)只有顯微鑒別或只有簡單的化學(xué)定性鑒別，缺少專屬性強(qiáng)的定性定量方法。顯微鑒別只能通過觀察藥材的組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞形態(tài)、內(nèi)含物的特征來鑒別藥材的真?zhèn)魏图兌?，但無法檢測(cè)和控制藥格中的化學(xué)成分。如顯微鑒別中，常把油室和花粉粒作為丁香的鑒別特征，如果用提取了揮發(fā)油后的丁香入藥，其顯微特征依然存在，鑒別仍符合規(guī)定，但制劑中相應(yīng)的有效成分含量就很低了，制劑質(zhì)量得不到保證。簡單的化學(xué)定性鑒別只能利用藥材中的化學(xué)成分能與某些試劑產(chǎn)生特殊的顏色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)來檢識(shí)，這種方法只能檢識(shí)到某一類物質(zhì)，如生物堿類、糖苷類、蒽醌類、黃酮類等，至于具體到某一種或幾種有效成分的有無卻無法檢測(cè)。另外，定性鑒別只是知道有沒有，而不知道有多少，保證不了成分量的達(dá)標(biāo)。中獸藥劑在質(zhì)量方面較難控制，最主要的一個(gè)原因是絕大部分缺少含量測(cè)定項(xiàng)。一個(gè)藥物要發(fā)揮療效，主要靠的就是含有一定量的有效成分，如果連成分最基本的量都無法知道和控制，這個(gè)藥物的療效就無法保證。雖然中獸藥成分復(fù)雜，特別是復(fù)方制劑的有效成分難以確定，制定含量測(cè)定的方法有一定的難度，但仍應(yīng)選擇一些已知的有效成分或標(biāo)識(shí)性成分，建立可行的含量測(cè)定方法，使產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具備能反應(yīng)內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)。我國的大部分獸藥生產(chǎn)企業(yè)，因?yàn)檠邪l(fā)能力和經(jīng)費(fèi)投入的不足，應(yīng)盡可能地應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)建立制劑中有效成分的定量或半定量方法，以提高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量，條件允許時(shí)，應(yīng)制定相應(yīng)的指紋圖譜。這樣才能真正地鑒別制劑的真假，真實(shí)地反映制劑的質(zhì)量。比如我國常見的絲蘭，國外為它做了很完整的指紋圖譜，制定了標(biāo)準(zhǔn)，然后用絲蘭開發(fā)出了很多新產(chǎn)品。這些產(chǎn)品用在食品上可作為發(fā)泡劑，用在養(yǎng)殖場(chǎng)可以降低氨氣濃度，用于疫苗中可以當(dāng)保護(hù)劑。

4 結(jié)語

為了實(shí)現(xiàn)中獸藥現(xiàn)代化，我們必須在繼承和發(fā)揚(yáng)中獸醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)和特色的基礎(chǔ)上，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的方法和手段，并借鑒國際通行的醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，使中獸藥真正做到“安全、有效、穩(wěn)定、可控”，在確保畜牧業(yè)的穩(wěn)定、健康發(fā)展的同時(shí)，促進(jìn)我國中獸藥事業(yè)的現(xiàn)代化、國際化。