環(huán)丙沙星的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)

劉核偉

（吉林省鎮(zhèn)賚縣鎮(zhèn)賚鎮(zhèn)衛(wèi)生院，吉林 鎮(zhèn)賚 137300）

環(huán)丙沙星在1983年由德國拜耳藥廠開發(fā)成功，是第三代氟喹諾酮類抗菌藥物?？膳c三、四代頭孢媲美，系目前喹諾酮類中應(yīng)用最廣泛的品種。該藥抗菌譜廣，抗茵活性強(qiáng)，起效迅速，作用持久，毒性小等特點(diǎn)，而在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。但在使用過程中，出現(xiàn)的不良反應(yīng)也不可忽視。

1 臨床用途

1.1 治療呼吸道感染

環(huán)丙沙星在呼吸道和肺組織中濃度是血濃度的數(shù)倍，臨床上常作為治療肺部感染的主要藥物。環(huán)丙沙星對(duì)流感嗜血桿菌、卡他菌及耐β-內(nèi)酰胺類菌株引起的呼吸道感染有顯著療效。適用于：①與其他抗革蘭陽性菌藥物并用，治療對(duì)青霉素及頭孢菌素過敏的下呼吸道感染；②治療不能耐受紅霉素的軍團(tuán)菌肺炎；③與其他抗假單胞菌藥物并用，治療對(duì)青霉素過敏的銅綠假單胞菌肺炎；④與異煙肼或乙胺丁醇聯(lián)合應(yīng)用治療肺結(jié)核。但鏈球菌肺炎、支原體肺炎、大葉性肺炎以及銅綠假單胞菌肺炎不主張單一使用環(huán)丙沙星。

1.2 治療泌尿生殖系統(tǒng)感染

環(huán)丙沙星適用于：①急性前列腺炎，復(fù)雜性尿路感染，單純性、淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎；②對(duì)一般抗菌藥耐藥或?qū)ζ渌幬镞^敏的泌尿道感染；③與青霉素聯(lián)合應(yīng)用于淋病治療。但對(duì)單純典型泌尿道感染及非淋球菌性尿道炎，則不主張使用環(huán)丙沙星。據(jù)報(bào)道，用環(huán)丙沙星治療28例用青霉素等抗生素療效不佳的呼吸道感染，有效率達(dá)93%，治療18例尿道感染，有效率達(dá)100%[1]，認(rèn)為可作為尿道感染的首選藥物。

1.3 治療胃腸道感染

環(huán)丙沙星具有強(qiáng)大的抗生素后效應(yīng)（PAE），即抗生素的有效濃度使細(xì)菌受到抑制，而當(dāng)抗生素血藥濃度降到有效濃度以下后的一段時(shí)間內(nèi)細(xì)菌仍然處于被抑制狀態(tài)的作用。適用于志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致的胃腸道感染，與妥布霉素聯(lián)合用藥對(duì)腸道桿菌有協(xié)同作用。

1.4 治療其他感染

①傷寒，據(jù)報(bào)道，用環(huán)丙沙星0.4g/d，分2次口服，14d為1個(gè)療程，治療耐藥性傷寒25例，均經(jīng)1個(gè)療程而治愈[2]，認(rèn)為環(huán)丙沙星可作為治療傷寒的首選藥物之一；②骨和關(guān)節(jié)感染；③皮膚軟組織感染；④感染性腹瀉；⑤敗血癥等全身感染；⑥對(duì)喹諾酮類敏感的單純性淋病，囊性纖維化的假單胞菌感染。

下列情況不主張使用環(huán)丙沙星：①急性骨髓炎；②咽炎，中耳炎，鼻竇炎；③蜂窩組織炎。

2 不良反應(yīng)

最常見為胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，也有過敏反應(yīng)的發(fā)生，尚不乏有過敏性休克、急性腎功能衰竭、精神錯(cuò)亂等嚴(yán)重毒副反應(yīng)。14歲以下兒童及哺乳期、妊娠期婦女禁用此藥，環(huán)丙沙星不宜與氨茶堿、抗酸劑和非甾體抗炎藥合用，與復(fù)方丹參注射液、頭孢哌酮鈉存在配伍禁忌。

2.1 消化道反應(yīng)

可表現(xiàn)為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐，消化不良，厭食。治療中如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重長(zhǎng)期腹瀉，必須咨詢醫(yī)生，因?yàn)檫@可能是嚴(yán)重的偽膜性腸炎。這種情況一旦發(fā)生，應(yīng)立即停藥，給子適當(dāng)治療（如給予萬古霉素），禁用抑制胃腸道蠕動(dòng)藥。

2.2 中樞性神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

有頭暈，頭痛、嗜睡或失眠。少數(shù)病例可出現(xiàn)外周痛覺異常，顱內(nèi)壓升高、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、焦慮、意識(shí)混亂、抑郁、幻覺、癲癇發(fā)作等，一些患者在初次即可出現(xiàn)這些反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。王秀杰等報(bào)道[3]1例靜脈滴注環(huán)丙沙星引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者，除有頭痛、頭暈外，還出現(xiàn)四肢無力、兩腿不能站立，全身軟癱似重癥肌無力，故有中樞神經(jīng)系統(tǒng)既往史者應(yīng)慎用或禁用。

1.3 過敏性休克[4]

1例27歲女性患者因患尿路感染，給予乳酸環(huán)丙沙星200mg靜脈滴注，約15min后，患者突然感覺胸悶、氣短、心慌、面色蒼白、全身出汗、四肢發(fā)涼、脈搏細(xì)快，測(cè)血壓75/40mmHg，考慮為環(huán)丙沙星過敏所致。立即停輸環(huán)丙沙星，改滴生理鹽水，由莫菲滴壺加人地塞米松10mg，同時(shí)皮下注射腎上腺素，肌內(nèi)注射異丙嗪，吸氧。約15min后病情逐漸緩解，測(cè)血壓92/60mmHg，40min后患者基本恢復(fù)正常。

3.4 嚴(yán)重肝腎功能損害[5]

采用環(huán)丙沙星注射液200mg加入10%葡萄糖注射液500mL內(nèi)靜滴，bid，第1次用藥30min后，患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、腰及雙下肢酸痛難忍，經(jīng)用非那根25mg肌注后緩解，但在第2次至第5次應(yīng)用環(huán)丙沙星后均出現(xiàn)上述癥狀，并伴有惡心、嘔吐、體溫高達(dá)39～40℃，四肢關(guān)節(jié)無紅腫，考慮為環(huán)丙沙星所致，故停藥。停藥后上述癥狀消失，但患者即而出現(xiàn)了精神萎靡、食欲減退、臥床不起、耳鳴、結(jié)膜充血、鞏膜黃染、全身皮膚黃染、雙下肢水腫。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)肝腎功能均有助顯損害，血象異常，專家會(huì)診確認(rèn)為環(huán)丙沙星引起的藥物間質(zhì)腎炎和藥物性肝炎，經(jīng)過對(duì)癥和支持治療1個(gè)月后患者康復(fù)。

3.5 呼吸系統(tǒng)反應(yīng)

表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難、哮喘、喉頭水腫等，停藥后癥狀一般會(huì)消失。

3.6 過敏反應(yīng)

靜滴環(huán)丙沙星過快，可出現(xiàn)皮疹、瘙癢、靜脈炎等過敏反應(yīng)。所以，控制滴速可以有效降低過敏反應(yīng)的出現(xiàn)機(jī)會(huì)。將其與葡萄糖注射液串聯(lián)靜滴，可降低發(fā)生率。

3.7 藥物性黃疸

孫士杰等報(bào)道1例上呼吸道感染合并急性支氣管炎患者，因青霉素過敏，改用乳酸環(huán)丙沙星注射液200mg/100mL，bid靜滴。第2d，患者出現(xiàn)了黃疸，鞏膜呈黃色，全身皮膚也略呈黃色?；颊咂綍r(shí)無肝病史，無肝腫大，血清轉(zhuǎn)氨酶正常。停用2d后患者黃疸自行消退。

[1] 王衛(wèi)東,朱良升.環(huán)丙沙星治療呼吸道感染和尿路感染[J].新藥與臨床,1997,16(4):75.

[2] 王延茗.老年人肺部感染痰菌檢查及抗生素治療的選擇[J].實(shí)用新醫(yī)學(xué)雜志,2002,5(6):68.

[3] 王秀杰,王憲.乳酸環(huán)丙沙星注射液引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)1例[J].醫(yī)師進(jìn)修雜志,1998,21(3):277.

[4] 張曼清.環(huán)丙沙星靜滴致過敏性休克1例[J].臨床軍醫(yī)雜志,2008,36(3):406.

[5] 聶舟山,張衛(wèi)華,歐敏.乳酸環(huán)丙沙星致嚴(yán)重肝腎功能損害1例[J].中國臨床藥學(xué)雜志,1998,7(1):45.