劉 睿 門利友
(1 吉林省吉林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,吉林 吉林 132012;2 吉林省吉林市人民醫(yī)院,吉林 吉林 132001)
糖尿病腎病又稱腎小球硬化癥,是糖尿病患者的主要致死性微血管并發(fā)癥,最終發(fā)展為腎衰竭,病程10年以上的1型糖尿病患者累計(jì)有30%~40%發(fā)生腎病,是首位死亡原因;約20%2型糖尿病患者累計(jì)發(fā)生腎病,在死因中僅列在心腦血管動(dòng)脈粥樣硬化疾病之后[1]。在歐美等發(fā)達(dá)國家糖尿病腎病是終末期腎病的首位原因,在我國是終末期腎病的第二位原因。治療困難,至今未取得突破性進(jìn)展。自2009年3月至2011年3月,我院運(yùn)用自擬附丹利水湯或精芪補(bǔ)腎湯配合西藥的中西醫(yī)結(jié)合療法,治療糖尿病腎病84例,取得了滿意的療效,并與西藥對(duì)照組進(jìn)行比較現(xiàn)報(bào)道如下。
觀察病例來源于2009年3月至2011年3月我院住院病例128例,入選標(biāo)準(zhǔn):參照1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),采用病例均符合糖尿病腎病Ⅲ~Ⅳ期,糖尿病患者連續(xù)3次測(cè)24h尿蛋白定量,其中至少有兩次結(jié)果為30~300mg/24h,尿常規(guī)蛋白定性陽性,血肌酐80~150μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):除外泌尿系感染,原發(fā)性腎小球腎炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,泌尿系結(jié)石,肝腎綜合征,心力衰竭,發(fā)熱、糖尿病酮癥酸中毒等。
將128例患者隨機(jī)分成兩組,治療組84例,男84例,女40例,年齡30~74歲,平均46歲,平均病程為15年,對(duì)照組44例,男25例,女19例,年齡31~73歲,平均45歲,平均病程為15年,兩組年齡、性別、病程、高血壓和水腫等并發(fā)癥及治療前各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。
1.3.1 對(duì)照組
在控制飲食(低糖、低脂、低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白的飲食);適當(dāng)運(yùn)動(dòng);用生物合成人胰島素注射液控制血糖(空腹4~6mmol/L、餐后6~8mmol/L),應(yīng)盡量采用短效胰島素替代療法,注意避免低血糖的發(fā)生;遵照糖尿病防治指南指示:糖尿病患者從出現(xiàn)微量白蛋白尿起,無論有無高血壓均應(yīng)服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)[2],用以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類為主的降壓藥將血壓控制在120~140/70~85mmHg之間,同時(shí)提供更全面有效的腎臟保護(hù)。
1.3.2 治療組
在對(duì)照組基礎(chǔ)上酌情加用自擬“精芪補(bǔ)腎湯”或“附丹利水湯”。一般在糖尿病腎?、笃?,證見全身無力,腰膝酸軟,心悸氣短,手足心熱,耳鳴,自汗,盜汗者多用精芪補(bǔ)腎湯;而在糖尿病腎?、羝冢C見浮腫,尿少,形寒肢冷,手足不溫,自汗乏力,胸悶氣短,脘腹?jié)M悶者多用附丹利水湯。每日一劑,常規(guī)煎法,分早晚2次服用,28d為一個(gè)療程,觀察療效。精芪補(bǔ)腎湯方劑組成:君:黃芪30g;臣:黨參20g、土茯苓30g、熟地25g、生地25g、沙參15g、生白芍20g、山藥20g、枸杞果20g、山萸肉20g、黃精20g、杜仲20g、川斷15g;佐:丹皮20g、澤瀉20g、竹葉10g;使:甘草10g。附丹利水湯方劑組成:君:附子25g;臣:肉桂10g、茯苓30g、白術(shù)20g、山藥20g、澤瀉20g、車前子15g、竹葉10g;佐:熟地20g、丹皮25g、大腹皮20g、使:甘草10g。
按照2006年上海中醫(yī)藥大學(xué)出版的《內(nèi)科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)定:①顯效:血糖、血壓控制滿意,臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn),24h尿蛋白定量較治療前下降60%以上,尿常規(guī)尿蛋白定量較治療前下(++)以上、腎功能檢查血肌酐較治療前下降30%。②有效:血糖、血壓控制滿意,臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn),24h尿蛋白定量較治療前下降30%以上,尿常規(guī)尿蛋白定量較治療前下(+)以上、腎功能檢查血肌酐較治療前下降10%。③無效:治療7d血糖、血壓控制不滿意,臨床癥狀及體征無明顯好轉(zhuǎn),24h尿蛋白定量無降低,尿常規(guī)尿蛋白定量較治療前無減少。
兩組臨床療效比較 兩組療程均為28d。西藥治療組共44例,其中顯效14例(31.8%),有效18例(40.9%)無效12例(27.3%),總有效率72.7%;中西醫(yī)結(jié)合治療組共84例,其中顯效67例(79.8%),有效13例(15.4%),無效4例(4.8%),總有效率95.2%。以上兩組治療方法的顯效率和總有效率有顯著性差異(P<0.01),提示中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病療效優(yōu)于單純西藥治療。
糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,諸多因素在其中起著重要作用。目前有非炎癥機(jī)制、炎癥機(jī)制兩大說法,前者包括血糖、血脂代謝紊亂和血流動(dòng)力學(xué)異常等,后者主要是炎癥系統(tǒng)各成分的異常與相互作用[3]。越來越多的研究表明炎癥反應(yīng)在糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展中起著極為重要的重要作用,并認(rèn)為糖尿病腎病是一種免疫炎性疾病[4,5];腎素-血管緊張素系統(tǒng)的失衡也是糖尿病腎病的重要發(fā)病機(jī)制;也有學(xué)者認(rèn)為糖尿病一旦發(fā)生腎損害,出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿則病情不可逆轉(zhuǎn),很難控制其病情惡化速度,蛋白尿是導(dǎo)致腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化的重要因素,大量尿蛋白是導(dǎo)致慢性腎病患者進(jìn)入到終末期腎病的決定性因素,所以減少尿蛋白對(duì)腎功能的恢復(fù)是一個(gè)關(guān)鍵性的問題[6];還有學(xué)者認(rèn)為尿轉(zhuǎn)鐵蛋白是一種比尿微量白蛋白出現(xiàn)更早、更能敏感反應(yīng)腎小球?yàn)V過膜早期損傷的標(biāo)志性蛋白[7,8]。祖國醫(yī)學(xué)則認(rèn)為此病屬“水腫”范疇,由于糖尿病腎病多數(shù)在糖尿病發(fā)病10年以上發(fā)生,故屬久病,可導(dǎo)致氣陰兩虛或發(fā)展為脾腎陽虛,治療用益氣養(yǎng)陰或溫補(bǔ)脾腎之法,酌用自擬“精芪補(bǔ)腎湯”或“附丹利水湯”。已有研究表明中藥及其制劑在糖尿病腎病的防治中有其顯著療效,如黃芪可降低早期尿轉(zhuǎn)鐵蛋白和N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶的檢出,提示其可作為防治早期糖尿病腎病的有效藥物[9]。黃芪能減輕腎小球基底膜增生,抑制腎臟肥大,同時(shí)能抑制腎皮質(zhì)TGF-β的過度表達(dá),可用以防治糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展[10]。本組病例觀察說明中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病療效明顯優(yōu)于常規(guī)西藥治療,有進(jìn)一步研究和推廣的價(jià)值。
[1] 王吉耀,廖二元,胡品律.八年制內(nèi)科學(xué)教材(2005版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:981.
[2] 陳莉明.從中國糖尿病防治指南看糖尿病腎病的診斷和治療[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2009,29(6):513-516.
[3] Wendt TM,Tanji N,Guo J,et al.RAGE drives the development of glomerulosclerosis and implicates podocyte activation in the pathogenesis of diabetic nephropathy[J].Am J Pathol,2003,162(4):1123-1137.
[4] Tuttle KR.Linking metabolism and immunology: Diabetic nephropathy is an Inf l ammatory disease[J].J Am Soc Nephrol,2005,16(6):1537-1538.
[5] Mora C,Navarro JF.Inflammation and diabetic nephrop athy[J].Curr Diab Rep,2006,6(6): 463-468.
[6] Ruggenenti P,Perticucci E.Role of remission clinics in the longitu dinai treatment of CKD[J].J American Society of Nephrology,2008,19(6):1213-1224.
[7] 朱旻霞,倪兆慧.2型糖尿病患者微量白蛋白尿的早期檢測(cè)及治療新認(rèn)識(shí)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2011,12(2):180-182.
[8] 呂楊,謝院長(zhǎng),陳香美.蛋白質(zhì)組學(xué)在腎小球疾病研究中的應(yīng)用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2010,11(4):357-359.
[9] 黃淳康,黃愛梅.黃芪注射液對(duì)早期糖尿病腎病腎臟功能的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2008,28(6):412-413.
[10] 鄭虎占.中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用第5卷[M].北京:學(xué)苑出版社,1997:4225-4248.