卡馬西平聯(lián)用氯硝西泮致栗粒狀充血性皮疹1例

畢 瑞

(河北省唐山市人民醫(yī)院藥劑科，河北 唐山 063000)

患者，女，66歲，既往有高血壓病史、腦梗死病史、椎底動(dòng)脈供血不足史。主因靜息時(shí)突發(fā)意識(shí)障礙，四肢抽搐，雙上肢屈曲，下肢伸直，頭后仰，雙眼上吊，牙關(guān)緊閉，口吐白沫，癥狀持續(xù)約2～3 min好轉(zhuǎn)而入院，入院體格檢查示，體溫36.8℃，脈搏132次/分，呼吸22次/分，血壓202/122 mmHg，中度昏迷，雙肺呼吸音粗，可聞及大量痰鳴音，心音有力，心率132次/分，四肢肌張力高，雙上肢肌力1～2級(jí)，雙下肢1級(jí)，雙側(cè)巴氏征陽(yáng)性，雙側(cè)查多克征陽(yáng)性。頭顱CT顯示兩側(cè)腦室前后角旁周?chē)X白質(zhì)缺血性改變。初步診斷為癲癇大發(fā)作、急性后循環(huán)梗死、吸入性肺炎。入院45 min時(shí)再次出現(xiàn)癲癇大發(fā)作，并伴呼吸停止、血氧飽和度下降，行氣管插管，使用呼吸機(jī)。臨時(shí)醫(yī)囑給予咪達(dá)唑侖靜脈注射，約10 min后自主呼吸恢復(fù)。長(zhǎng)期醫(yī)囑給予卡馬西平片(江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為090715)100 mg，每日3次，鼻飼，控制癲癇癥狀。單用卡馬西平時(shí)未見(jiàn)皮疹出現(xiàn)。因癲癇癥狀控制不佳，聯(lián)用氯硝西泮片(江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)為20100502)1 mg，每日3次。3 d后，患者周身可見(jiàn)散在栗粒狀充血性皮疹。遂暫停卡馬西平、氯硝西泮，肌肉注射苯海拉明20 mg、每日2次，用爐甘石洗劑擦拭患處，加強(qiáng)患處護(hù)理，栗粒狀充血性皮疹逐漸好轉(zhuǎn)。

討論:卡馬西平臨床用于抗癲癇、治療三叉神經(jīng)痛及舌咽神經(jīng)痛、預(yù)防或治療躁狂抑郁癥等，其少見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹、蕁麻疹、瘙癢等癥狀[1]。氯硝西泮用于焦慮和失眠，也用于治療各型癲癇，偶見(jiàn)皮疹、復(fù)視和消化道反應(yīng)。服用卡馬西平10～12 d可出現(xiàn)皮疹(紅色、隆起)和瘙癢，還可見(jiàn)光敏性皮炎、皮膚色素沉著，少數(shù)可發(fā)生剝脫性皮炎、結(jié)節(jié)性紅斑、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和毒性表皮細(xì)胞壞死，可致死，需立即停藥。常見(jiàn)的良性皮疹可能預(yù)示將發(fā)生罕見(jiàn)的嚴(yán)重皮疹，應(yīng)特別注意[2]。國(guó)內(nèi)外均已報(bào)道了卡馬西平所致的重癥藥疹，如剝脫性皮炎等[2－3]。重癥藥疹組患者出現(xiàn)藥疹的潛伏期較非重癥藥疹組長(zhǎng)，可能與卡馬西平的吸收特點(diǎn)有關(guān)[4]?？R西平、氯硝西泮蛋白結(jié)合率都比較高，分別為76%和80%。筆者認(rèn)為，兩種高血漿蛋白結(jié)合率的藥物聯(lián)用，可能造成它們與血漿蛋白的競(jìng)爭(zhēng)，使游離藥物的濃度增加，體內(nèi)的中間代謝產(chǎn)物蓄積增多，可引發(fā)免疫反應(yīng)的免疫原也就增多，從而增加了藥品不良反應(yīng)的發(fā)生幾率。此例患者在卡馬西平聯(lián)用氯硝西泮3 d后出現(xiàn)了栗粒狀充血性皮疹，到底由何種藥物引起，還有待于在以后的臨床用藥中進(jìn)一步觀察和探討。此例不良反應(yīng)提示，卡馬西平與氯硝西泮聯(lián)用易引起嚴(yán)重的藥疹，尤其是對(duì)于有低蛋白血癥的患者。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:220.

[2]喻東山.卡馬西平不良反應(yīng)和藥物相互作用的研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29(10):1281－1284.

[3]丁 寧，張邊江，張素娥.重癥卡馬西平過(guò)敏1例報(bào)告[J].河北醫(yī)藥，2009，31(6):763.

[4]Lam NS，Yang YH.Clinical characteristics of childhood erythema multiforme，Stevens－Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Taiwanese children[J].J Microbial Immunol Infect，2004，37(6):366－370.