芻議清開靈注射劑臨床不良反應與防治

董紅麗

（河南省柘城縣中醫(yī)院，河南 柘城 476200）

清開靈注射液成分為膽酸、豬去氧膽酸、珍珠母、梔子、水牛角、板藍根、黃芩苷、金銀花；其性狀為注射液為棕黃色或棕紅色的澄明液體，粉針劑為棕黃色或棕紅色疏松塊狀物；功能主治：清熱解毒，化痰通絡，醒神開竅。用于熱病神昏，中風偏癱，神志不清，亦可用于急慢性肝炎、乙型肝炎、上呼吸道感染、肺炎、高熱以及腦血栓形成、腦出血見上述癥候者。

1 藥理作用

①解熱、鎮(zhèn)靜、抗驚厥及免疫調節(jié)作用；②對肝損傷有保護作用；③促進實驗性家兔腦血腫及腦組織壞死的吸收④抗血小板聚集，是血栓長度縮短，延長凝血時間，是纖溶酶活性升高；對實驗模型大鼠所表現(xiàn)的血液高凝狀態(tài)有一定的對抗作用。

2 不良反應及防治

2.1 說明書中記載了本品的不良反應：本品偶有過敏反應，可見皮疹、面紅、局部疼痛等，偶見口干。

2.2 吳瑞華等[1]對接受本品治療的500名患者進行了觀察，共出現(xiàn)不良反應115例，發(fā)生率為23%。①在使用本品幾十分鐘后，或在輸液完后即出現(xiàn)不良反應81例，主要臨床表現(xiàn)為惡寒或寒戰(zhàn)、高熱（體溫在41～42℃），部分患者出現(xiàn)腹痛、嘔吐、皮膚潮紅、 瘙癢，隨后全身迅速出現(xiàn)風疹團塊，少數(shù)患者出現(xiàn)胸悶、喉痛水腫、呼吸困難，甚至休克。根據(jù)患者的反應表現(xiàn)，分別一應用莨菪類藥物、物理降溫或藥物降溫、腎上腺皮質激素，反應嚴重出項休克時，立即停止輸液，用腎上腺素0.5～1mg皮下注射，經(jīng)過對癥處理，癥狀逐漸消失。②使用本品幾天后出現(xiàn)不良反應34例，主要臨床表現(xiàn)為胸悶、脘痞、納呆，甚至腹痛、便溏、肢冷。出現(xiàn)上述反應，應立即停用。

李東等[2]在1987年1月-2002年1月12年《中國生物醫(yī)學文獻庫》（CBMdisc）和《中文生物醫(yī)學期刊（現(xiàn)刊）目次數(shù)據(jù)庫》中（包含會議論文），以“清開靈”為主題詞與副題詞“不良反應”或“副作用”組合查詢，獲得本品完整的臨床觀察報的59篇，病例95例。①95例患者中，年齡為1.5～82歲。②79例為靜脈滴注，6例為肌內注射，1例為肌內注射+靜脈滴注，9例用藥途徑不詳。③有明確用藥途徑的86例患者中，劑量為2～40mL者占90.7%，劑量為50～60mL者占9.3%。④出現(xiàn)反應最快的為給藥后1min，最遲為用藥后12d。給藥過程中（60 min內）出現(xiàn)反應65例，給藥完畢出現(xiàn)反應22例，不詳8例。有使用次數(shù)記載的76例，其中首次用藥出現(xiàn)反應者70.00%；多次用藥出現(xiàn)反應者占15.00%，其余不詳。⑤不良反應以變態(tài)反應為主，占76.84%（其中過敏性休克為24.21%，過敏性皮疹15.79%，全身過敏反應為11.58%，蕁麻疹樣藥疹為8.42%，藥物熱為7.36%，剝脫性皮炎為6.32%，急性肺水腫和血管神經(jīng)性水腫均為3.16%，過敏性紫癜和大皰性表皮松解型藥疹均為2.11%，過敏性哮喘為1.05%），消化系統(tǒng)反應（胃脘疼痛）和神經(jīng)系統(tǒng)反應均占4.21%。

鄒莉[3]查閱1990-2001年《中國藥學文摘》有關本品不良反應的個案報道共68篇，綜述及分析文章25篇，共計93篇。①在68篇不良反應文章中有26篇致過敏反應共50例，致過敏性休克14篇共16例，過敏性休克致死亡4篇共5例。不良反應類型有過敏性哮喘、過敏性紫癜、蕁麻疹、高熱、高熱寒戰(zhàn)、支氣管哮喘、皮膚及腸道過敏、喉頭水腫、發(fā)熱反應、膈肌痙攣、大皰性表皮松解型藥疹、誘發(fā)洋地黃毒性反應、與青霉素聯(lián)合靜滴致不良反應、急性喉阻塞、急性左心衰竭、精神癥狀、白細胞減少、剝脫性皮炎、四肢癱軟、腦梗死加重。②5例過敏致死患者皆為女性，年齡為6～41歲，因發(fā)熱、咽痛等上呼吸道感染癥狀而用本品。2例在滴注3min和5min后出現(xiàn)，3例在滴入50mL、250mL或200mL滴完后立即出現(xiàn)過敏性休克癥狀，表現(xiàn)為劇烈寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐，其中2例高熱、心率加快、呼吸困難，1例伴有抽搐、大小便失禁。經(jīng)搶救1例于30min死亡，1例8h后出現(xiàn)急性腎功能衰竭、彌漫性血管內凝血死亡，1例17h死亡，有2例經(jīng)搶救無效死亡。

蔡晧東[4]對來源于1989-1998年國內文獻中資料較完整的個案報告71例和北京地區(qū)的不良反應報告65例共計136例進行了統(tǒng)計分析，本品引起的不良反應達33種，有皮疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、過敏性休克、喉頭水腫、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、抽搐、意識障礙并昏迷、結膜炎并球結膜水腫、瘙癢、精神錯亂并幻覺、哮喘、惡心并嘔吐、腹痛、頭痛、急性左心衰竭、語言障礙、過敏反應、出汗、剝脫性皮炎、靜脈炎、心悸、癲癇大發(fā)作、急性腎功能衰竭、鼻炎、多器官功能衰竭、肌痛、腦干腦炎并脫髓鞘腦病、過敏性紫癜、心室顫動、誘發(fā)洋地黃中毒、煩躁。其中以皮疹、發(fā)熱、過敏性休克最為常見。較重的有過敏性休克、喉頭水腫、意識障礙、昏迷、、急性左心衰竭、剝脫性水腫、剝脫性皮炎、癲癇大發(fā)作、急性腎功能衰竭、脫髓鞘腦病、心室顫動及多器官功能衰竭。136例患者不良反應的嚴重程度為：輕型占65.4%，中型占16.9%，重型占17.7%。136例患者中痊愈率為91.2%，好轉率為7.3%，1例留有癡呆后遺癥（0.7%），1例因心室顫動而死亡（0.7%）。

王守東等[5]對2000年1月-2004年3月中國期刊網(wǎng)收錄的90例次本品過敏反應從性別、年齡、發(fā)生時間、給藥途徑和臨床表現(xiàn)等方面進行了分析，發(fā)現(xiàn)本品與年齡、性別無關。在類型上，過敏性休克者50例（55.6%），其中4例死亡，皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、紫斑等皮膚黏膜癥狀者40例（44.4%），藥熱者11例（12.2%），哮喘、咳嗽、喉頭水腫、腹瀉、關節(jié)痛、肺水腫等其他類型過敏反應18例（20%），29例同時出現(xiàn)多種過敏癥狀。最短過敏時間為開始用藥0.5min以內，最長為用藥后120h，83例（92%）在用藥過程中發(fā)生過敏癥狀，其中30min內出現(xiàn)不良反應者占82%。

[1]吳瑞華,吳俊.清開靈注射液不良反應115例分析[J].浙江中西醫(yī)結合雜志,2004,14(11)：720.

[2]李東,王大果,聶中越,等.清開靈注射液不良反應的15年流行病學特征研究[J].中國藥業(yè),2002,11(12)：23.

[3]鄒莉,蘇波.清開靈注射液不良反應[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2002,22(9)：574.

[4]蔡晧東.清開靈注射液不良反應病因分析[J].藥物不良反應雜志,1999,1(2)：92.

[5]王守東,張躍文,徐亞麗,等.清開靈過敏反應情況分析[J].河南中醫(yī)學院學報,2005,20(1)：34.