靜脈滴注抗菌藥物對幽門螺桿菌的影響

張玉芳，于建昌，徐光耀

山東省濰坊市坊子區(qū)人民醫(yī)院，山東濰坊 261200

通常治療幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，簡稱H pylori）的給藥方法是口服給藥，對于靜脈滴注抗菌藥物對H pylori的影響報道較少，筆者就靜脈滴注抗菌藥物對H pylori的影響進行了觀察和研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年10月～2010年3月我院住院患者共46例，所有入選者均與患者及家屬進行溝通，征得患者同意，并簽署知情同意書?；颊咝柰瑫r具備以下三個條件：①患有需要靜脈滴注抗菌藥物的疾病，本研究只選擇了膽系感染的患者作為觀察對象，以便于更好地對比觀察；②有比較明顯的惡心、嘔吐、上腹痛等上胃腸道癥狀，具有上消化道內鏡（胃鏡）檢查適應證，胃鏡結果符合：消化性潰瘍或者慢性胃炎伴出血、糜爛；③胃黏膜組織快速尿素酶試驗陽性。將患者隨機分為A、B兩組，各23例。A組：男 9例，女 14例，年齡17～75歲，平均（47±7.9）歲；B 組：男 10 例，女 13 例，年齡 19～77 歲，平均（45±8.2）歲。兩組患者在性別、年齡、所患疾病等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組均給予0.2%鹽酸左氧氟沙星注射液100 ml（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司生產，規(guī)格100 ml：0.2 g）靜脈滴注，2次/d；0.4%替硝唑注射液200 ml（山東華魯制藥有限公司生產，規(guī)格 200 ml：0.8 g）靜脈滴注，1次/d。 A組加服多潘立酮10 mg，tid；B 組加服奧美拉唑 20 mg，bid，療程 7 d。 兩組均禁止使用H2受體拮抗劑和鉍劑等影響H pylori的其他藥物，停藥4周后復查胃鏡。

1.3 H pylori檢測方法

治療前及停藥4周后均進行胃鏡檢查，每次檢查均于胃竇、胃體各取活檢1塊，分別行胃黏膜組織快速尿素酶試驗，兩塊組織中只要有一塊陽性則判為陽性，兩塊組織均陰性則判為陰性。

1.4 胃鏡下病變好轉標準

消化性潰瘍按照潰瘍愈合情況作為判斷標準，好轉：潰瘍愈合（紅色瘢痕期或者白色瘢痕期）；無好轉：潰瘍未愈合。慢性胃炎按照中華醫(yī)學會內鏡學分會《慢性胃炎的內鏡分型分級標準及治療的試行意見》[1]作為判斷標準，好轉：胃黏膜出血和糜爛消失；無好轉：胃黏膜仍有出血和或者仍有糜爛。

1.5 統(tǒng)計學方法

兩組計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用 t檢驗。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 完成診療計劃情況

46例患者共有38例完成了治療方案，并順利復查了胃鏡。A組患者治療過程中因病情需要有3例更改了抗菌藥物，1例未能復查胃鏡，19例完成診療計劃；B組患者治療過程中因病情需要有2例更改了抗菌藥物，2例未能復查胃鏡，19例完成診療計劃。兩組完成診療計劃的患者在一般資料和治療措施等方面無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

2.2 療效

38例完成診療計劃的患者停藥4周后復查胃鏡，A組H pylori陰轉 10 例，根除率為 52.6%（10/19），B 組 H pylori陰轉17例，根除率為89.5%（17/19），兩組對比具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；A 組胃鏡下病變好轉 13 例，好轉率為 68.4%（13/19），B組好轉18例，好轉率為94.7%（18/19），兩組對比具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。A組單純靜脈滴注抗菌藥物，在沒有其他因素影響H pylori的情況下，其根除率達到了52.6%，說明靜脈滴注抗菌藥物對H pylori有一定根除作用。

2.3 不良反應

38例完成診療計劃的患者在治療過程中發(fā)生的不良反應，A組出現(xiàn)：皮疹2例、頭昏1例、輕微腹瀉1例，不良反應發(fā)生率為21.1%(4/19)；B組出現(xiàn)：皮疹1例、睡眠異常1例、皮膚瘙癢1例，不良反應發(fā)生率為15.8%（3/19）。兩組不良反應均為輕度，不影響繼續(xù)治療，未行特殊處理，治療期間或停藥后自行消失。兩組患者的不良反應對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

H pylori是導致胃炎、消化性潰瘍和胃癌等上胃腸道疾病的重要病因之一，因此，臨床上根除H pylori極其重要。目前，口服藥物根除H pylori的方案我國已經發(fā)布了三次共識意見[2]，但是靜脈滴注抗菌藥物對H pylori的影響報道較少。筆者觀察了需要靜脈滴注抗菌藥物的患者，這些患者同時患有胃腸道疾病并且H pylori陽性，發(fā)現(xiàn)靜脈滴注左氧氟沙星和替硝唑對H pylori具有一定的根除作用，如果同時加服奧美拉唑可以提高根除H pylori的治療效果。徐平如等[3]報道含左氧氟沙星的三聯(lián)方案根除H pylori效果較好，左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，抗菌活性兩倍于后者，且抗菌譜廣泛，多項研究表明左氧氟沙星可以安全而有效地治療Hpylori。趙清喜等[4]報道含替硝唑的序貫療法根除幽門螺桿菌具有較高的根除率，替硝唑的抗菌作用比甲硝唑強2～4倍，抗菌譜更廣泛，作用時間更長。舒永全等[5]報道3種口服用藥方案根除幽門螺桿菌感染的最小成本分析發(fā)現(xiàn)，含有左氧氟沙星的7日療程方案更加合理、經濟。本文應用的左氧氟沙星和替硝唑既有效治療了患者存在的感染性疾病，同時又對H pylori也有較高的根除率。

H pylori主要寄居在胃黏膜上皮表面和胃黏液底層，以胃小凹、上皮皺折及腺腔內為多。體外實驗表明許多抗菌藥物都有較強的抗H pylori作用，但口服抗菌活性明顯降低，主要影響因素是H pylori寄居在胃黏液底層，藥物不能直接接觸H pylori，再加上胃內酸性環(huán)境使抗菌藥物活性降低[6]，從而導致體外效應和實際服用藥物的效應出現(xiàn)較大差距。本文加服奧美拉唑的B組較未服用奧美拉唑的A組療效增加，也說明這一點。同時，本文還顯示：加服奧美拉唑還有良好地胃黏膜保護作用，使胃黏膜的出血、糜爛減輕。胃內的血液循環(huán)豐富，靜脈滴注的抗菌藥物部分可經胃液分泌進入胃內，可以直接到達胃黏膜表面和黏液底層，直接接觸H pylori，受胃內酸性環(huán)境影響較小，從而發(fā)揮對H pylori較好的抗菌活性。在臨床工作中，我們都有這樣的感受，許多上胃腸道疾病的患者，未應用治療胃病的藥物，因其他疾病靜脈滴注了抗菌藥物，上胃腸道疾病的癥狀也隨之減輕，甚至較長一段時間不發(fā)病，分析原因可能與抗菌藥物對H pylori根除有關。

據中華醫(yī)學會消化病分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組研究所研究顯示，我國H pylori耐藥率逐年升高，已成為根除H pylori失敗的主要原因，抗菌藥物應用不當是導致H pylori耐藥菌株出現(xiàn)的主要因素，靜脈滴注抗菌藥物同樣具有引起H pylori耐藥菌株的可能[7]。如何避免或者減少耐藥菌株的產生已經成為擺在消化專業(yè)以及其他相關專業(yè)的重要問題。對于H pylori治療而言，只要具有治療的適應證就應該將其根除。一個理想的H pylori治療方案應該使H pylori的根除率達到90%以上，而且不良反應小、患者耐受性好、應用方便、H pylori不產生耐藥性以及藥物價錢便宜?？诜委煼桨附涍^多次優(yōu)化，完全可以滿足以上要求。筆者完全贊同治療H pylori應該使用口服方案，如果為了根除H pylori靜脈滴注抗菌藥物，這不但不符合“能口服不靜滴”的給藥原則，而且還增加了患者的疼痛，藥物費用增加，也可能使不良反應相對更加明顯。但在臨床實際工作中，許多患者常因其他疾病需要靜脈滴注抗菌藥物，如果這些患者同時患有上胃腸道疾病，并且具有H pylori根除適應證，為了防止或者減少耐藥菌株的出現(xiàn)，不妨加用奧美拉唑等口服藥物，與靜脈滴注的抗菌藥物聯(lián)合根除H pylori，這樣既不影響其他疾病的治療，又能起到根除H pylori作用。

[1]中華醫(yī)學會消化內鏡學分會.慢性胃炎的內鏡分型分級標準及治療的試行意見[J].中華消化內鏡雜志,2004,21(2)：77-78.

[2]中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告(2007年8月廬山)[J].中華醫(yī)學雜志,2008,88(10)：652-656.

[3]徐平如,黃健,周鋒.埃索美拉唑、左氧氟沙星、呋喃唑酮三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌療效觀察[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2010,20(6)：857-859.

[4]趙清喜,黃德瑜.含替硝唑序貫療法根除幽門螺桿菌62例[J].世界華人消化雜志,2009,17(35)：3666-3669.

[5]舒永全,武航海,陳璐.3種用藥方案根除幽門螺桿菌感染的最小成本分析[J].中國藥房,2008,19(23)：1761-1762.

[6]林三仁.消化病學[M].北京：中華醫(yī)學電子音像出版社,2006：42-52.

[7]中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響-全國多中心臨床研究[J].胃腸病學,2007,12(9)：525-530.