我院藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

翁凱 陳強(qiáng)

隨著藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)測(cè)工作在我國(guó)深入開(kāi)展和完善，ADR給人類(lèi)健康造成危害的嚴(yán)重性也日益受到人們的極大關(guān)注。我院自2002年正式成立ADR監(jiān)測(cè)小組后，ADR報(bào)告逐年增多。筆者對(duì)我院5年來(lái)收集上報(bào)的各類(lèi)ADR 192份將其進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2002～2006年由我院臨床醫(yī)務(wù)人員在藥物治療中發(fā)現(xiàn)的ADR，并經(jīng)臨床藥師記錄、審核和討論后，初步確定為ADR 192份，最后呈山西省ADR監(jiān)測(cè)中心的資料。

1.2 報(bào)告內(nèi)容與方法 按ADR監(jiān)測(cè)中心的要求，報(bào)告內(nèi)容包括患者姓名、性別、年齡、民族、體重、職業(yè)、原患者疾病、ADR表現(xiàn)、ADR的處理和結(jié)果、懷疑引起ADR的藥品及并用藥品、生產(chǎn)廠家、批號(hào)、劑型、用藥途徑、日劑量、用藥起止時(shí)間、用藥原因、ADR結(jié)果、對(duì)原患疾病影響、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等，作頻數(shù)分析。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 男148例，女44例。年齡最小2 d，最大84歲;平均(57.89±17.83)歲，其中0～17歲9例，占4.69%;18～60歲82例，占42.71%;61～84歲101例，占52.60%。

2.2 ADR因果關(guān)系評(píng)定與結(jié)果 根據(jù)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的ADR因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)及方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，肯定21例，很可能72例，可能68例，可疑31例。ADR的處理多為停藥對(duì)癥治療，對(duì)癥治療為152例，不需治療40例。其中治愈150例，好轉(zhuǎn)41例，有后遺癥1例。ADR對(duì)原患疾病的影響不明顯的187例，病程延長(zhǎng)2例，病情加重2例，導(dǎo)致死亡1例。

2.3 用藥情況 合并用藥30例，其中2種藥物并用者21例，3種藥物并用者4例，4種藥物并用者3例，5種藥物并用者2例。單獨(dú)用藥162例。靜脈注射171例，肌內(nèi)注射4例，皮下注射2例，口服10例，霧化吸入2例，皮試2例?；颊弑救擞兴幬镞^(guò)敏史7例，有家庭過(guò)敏史的6例。引起ADR的藥物共涉及到86個(gè)品種，其中抗感染藥物居首位，其次是中藥制劑。

3 分析與討論

3.1 年齡 從年齡分布可知，ADR可發(fā)生于任何年齡人群，＞60歲老年患者所占比例明顯高于其他年齡組，成年患者次之.因?yàn)槔夏耆烁?、腎功能都有不同程度的減退，人的機(jī)體對(duì)藥物的代謝、排泄功能隨之降低，另外，年齡較大者易同時(shí)患有多種疾病，并用藥物的種數(shù)較多，而大多數(shù)疾病又為慢性病，需長(zhǎng)期治療，增加了ADR的發(fā)生率。提示對(duì)老年人用藥應(yīng)小心謹(jǐn)慎，嚴(yán)密觀察，加強(qiáng)對(duì)老年人的ADR監(jiān)測(cè)。

3.2 抗感染藥 192份ADR涉及最多的藥物為抗感染藥物。因?yàn)樵擃?lèi)藥物目前在臨床上應(yīng)用最廣泛。其中以喹諾酮引起的ADR最多見(jiàn)，因其具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、使用方便等特點(diǎn)，在臨床應(yīng)用中較為普遍之故。其次，頭孢菌素類(lèi)抗生素發(fā)生ADR較常見(jiàn)，這與臨床上應(yīng)用率較高有關(guān)。提示臨床應(yīng)用此類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)注意掌握用藥指征，嚴(yán)格用藥的劑量、療程、給藥途徑、配伍禁忌，減少不必要的用藥及合并用藥，將ADR的發(fā)生率控制在最低水平。

3.3 中藥制劑 一般認(rèn)為中藥毒性較低，且較安全。但近年來(lái)隨著中藥制劑尤其是靜脈給藥劑型的增加，使用范圍越來(lái)越廣，全世界人們對(duì)由其引起的ADR中藥尤為重視和關(guān)注，發(fā)生率逐年增加［1］。我院上報(bào)的中藥制劑ADR報(bào)告占19.42%。其中肌肉注射和口服給藥各1例/次，其余均為靜脈給藥制劑。中藥注射引起的ADR的原因主要為［1］:中藥注射劑成分復(fù)雜，其中的動(dòng)植物蛋白、鞣質(zhì)等物質(zhì)極易引起過(guò)敏反應(yīng);另外，制劑中的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑等和在進(jìn)行化學(xué)合成中產(chǎn)生的雜質(zhì)以及藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等所形成的雜質(zhì)均能成為過(guò)敏原物質(zhì)而致機(jī)體過(guò)敏;中藥注射劑的生產(chǎn)工藝欠成熟，造成個(gè)別批號(hào)藥液純度欠佳，而引起過(guò)敏反應(yīng);與其他藥物聯(lián)合靜脈給藥時(shí)，微?？娠@著增加［2］，從而引起ADR;與患者的體質(zhì)也有關(guān)。故要加強(qiáng)對(duì)中草藥制劑的ADR宣傳力度，臨床應(yīng)用時(shí)須密切觀察，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)對(duì)癥處理，以減少或避免ADR的發(fā)生。

3.4 合并用藥 本組資料中合并用藥占16.67%，很難確定與ADR之間的關(guān)系，但有資料表明［3］:合并用藥種數(shù)與ADR發(fā)生率呈明顯的正相關(guān)，用藥品種越多，越容易發(fā)生ADR。因此，臨床應(yīng)用時(shí)須注意盡量避免多種藥物配伍，必須合并使用時(shí)建議用間隔用藥的方法來(lái)減少ADR的發(fā)生，同時(shí)加強(qiáng)責(zé)任心，減少對(duì)合并用藥ADR的漏報(bào)率。

3.5 給藥途徑 給藥途徑不同，ADR的發(fā)生率亦不同。靜脈給藥的ADR發(fā)生率最高;這與所上報(bào)病例多為住院患者且以靜脈給藥為主有關(guān)。藥物外用引起ADR未見(jiàn)報(bào)告病例，主要是臨床上藥物外用患者較少，也與多數(shù)人誤認(rèn)為局部外用藥物安全可靠，未引起人們的重視而造成漏報(bào)有關(guān)。提示醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)根據(jù)患者的病情合理選擇給藥途徑，并將ADR監(jiān)測(cè)工作應(yīng)貫穿于藥物治療的全過(guò)程。

3.6 ADR類(lèi)型 192例ADR以皮膚及其附件損害較多，臨床表現(xiàn)以皮疹多伴瘙癢為主，這可能與以下兩方面因素有關(guān):①皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，而且不易與其他疾病相混淆，因此其上報(bào)率相對(duì)較高;②各種藥疹主要為變態(tài)反應(yīng)所致，而目前臨床上常用的藥物如抗感染藥、各種生物制品和中藥制劑等，有的本身即為全抗原，有的則是半抗原，進(jìn)入人體后較易引起變態(tài)反應(yīng)。其次，較常見(jiàn)的ADR是頭痛、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)損害，發(fā)熱、寒戰(zhàn)等全身性反應(yīng)及惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，心慌、心悸等心血管系統(tǒng)反應(yīng)。

3.7 藥物的輸注速度與ADR 所報(bào)192例ADR中6例是由藥物輸注速度過(guò)快引起的，所涉及藥物有單硝酸異山梨醋、刺五加、哌拉西林、頭孢唑啉鈉、阿奇霉素、脂肪乳等。ADR表現(xiàn)為血壓下降、寒戰(zhàn)、高熱、呼吸急促、血管疼痛、靜脈炎、沿靜脈血管上行紅腫熱痛。由于腸外營(yíng)養(yǎng)藥如脂肪乳滲透壓顯著高于正常人體滲透壓，若輸入速度過(guò)快，可使人體細(xì)胞內(nèi)脫水、細(xì)胞間液減少，從而引起一系列ADR。故此類(lèi)藥物輸注速度宜慢，尤其是開(kāi)始給藥的10 min內(nèi)，將滴速控制在每分鐘15～20滴內(nèi)。另外，有些易刺激血管引起靜脈血管紅腫、疼痛的藥物如阿奇霉素等輸注時(shí)亦應(yīng)減速。

由于采用自愿呈報(bào)系統(tǒng)收集，因此收集到的報(bào)告多數(shù)為易于觀察的皮膚損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、全身性損害及腸胃反應(yīng)等，而對(duì)其他不易觀察及慢性的ADR存在漏報(bào)現(xiàn)象，這可能與臨床醫(yī)護(hù)人員對(duì)ADR的認(rèn)識(shí)不足及有關(guān)制度和人員素質(zhì)等因素有關(guān)，故在今后的工作中應(yīng)不斷提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR監(jiān)測(cè)重要意義的認(rèn)識(shí)，更須提高管理層對(duì)這項(xiàng)工作的管理力度，促進(jìn)ADR監(jiān)測(cè)工作的高水平、高質(zhì)量開(kāi)展。

［1］時(shí)穎華，王大猷.上海地區(qū)112例中藥不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)藥房，2002，13(6):357.

［2］衣淑珍，付秋生，凌云，等.我院338例藥物不良反應(yīng)分析.中國(guó)藥房，2003，14(3):170.

［3］蔣宇利，馮琳，歐寧，等.2002年我院藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)藥房，2003，14(10):614.