銀翹止血湯對(duì)小兒過(guò)敏性紫癜性腎炎T細(xì)胞亞群的影響及療效觀察

盧書芳, 王林

過(guò)敏性紫癜性腎炎(H enoch-Schon lein purpura nephritis,HSPN)是指過(guò)敏性紫癜時(shí)腎實(shí)質(zhì)受累者,是過(guò)敏性紫癜全身性小血管炎在腎臟的表現(xiàn)。過(guò)敏性紫癜腎臟受累率各家報(bào)道不一,以尿酶改變或病理改變分析其發(fā)生率為100%[1]。HSPN發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì),病程有遷延傾向,是小兒慢性腎功能衰竭的主要原因之一。中藥湯劑在治療HSPN方面有一定療效,常用的治法有涼血活血、益氣活血、活血化瘀等,尤以活血化瘀法最為常用。本院根據(jù)小兒過(guò)敏性紫癜及HSPN的發(fā)病及臨床特點(diǎn),自擬銀翹止血湯治療HSPN,取得良好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2006-12/2009-02安陽(yáng)市中醫(yī)院兒科門診及病房收治的HSPN初治患兒68例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各34例,剔除中斷治療者5例,符合研究要求63例。觀察組33例,其中男 18例,女 15例;年齡 2～14歲,平均(8.11±2.99)歲。對(duì)照組30例,其中男17例,女13例;年齡3.5～14歲,平均(8.15±2.90)歲。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華兒科學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)組在2000-11珠海會(huì)議制定的《紫癜性腎炎的診斷與治療(草案)》中HSPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。肉眼或鏡下血尿:病程中至少2次經(jīng)尿沉渣顯微鏡檢查RBC≥3個(gè)/HP,無(wú)或僅呈一過(guò)性蛋白尿。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)常見病證診療常規(guī)》[3]進(jìn)行診斷及辨證分型,屬風(fēng)熱傷絡(luò)、血熱妄行型。風(fēng)熱傷絡(luò):起病較急,皮膚紫斑色較鮮紅,呈腰部以下對(duì)稱分布,略高出皮膚,或有癢感,尿血,伴有發(fā)熱,腹痛,關(guān)節(jié)酸痛等癥。發(fā)病前曾有外感、發(fā)熱史,舌尖紅,苔薄黃,脈浮數(shù)。血熱妄行:皮膚驟見青紫或鮮紫色點(diǎn)狀或斑塊,此起彼伏,身熱煩渴,面紅升火,尿血,可伴有鼻衄、齒衄,甚至便血、月經(jīng)過(guò)多。舌質(zhì)紅絳,苔黃燥,脈數(shù)有力。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、分型標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷者;(2)年齡2～14歲;(3)簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)對(duì)已知中藥成分過(guò)敏者;(2)依從性差,未遵醫(yī)囑服藥而影響療效或安全性判斷者。

1.5 治療方法 兩組均采用維生素C片、蘆丁片、復(fù)方丹參注射液及抗感染等常規(guī)治療。

觀察組:銀翹止血湯(本院制劑室提供),由二花 、連翹 、荊芥 、牛蒡子 、生地 、茜草 、藕節(jié) 、大小薊 、赤芍 、川芎各 10 g,當(dāng)歸 12 g,丹參 、白茅根各15 g,甘草6 g煎制而成;2～5歲,每次20～40m L,～9歲,每次40～60m L,～ 14歲,每次60～ 80 m L,每日3次。1個(gè)月為 1個(gè)療程,觀察2～3個(gè)療程。

對(duì)照組:保腎康片(成都亨達(dá)制藥廠,批號(hào):061108)口服,每次50～100 mg,每日3次。療程同觀察組。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中“中藥新藥治療慢性腎炎的臨床研究指導(dǎo)原則”擬定。(1)臨床控制:尿常規(guī)檢查紅細(xì)胞數(shù)正常,或尿沉渣紅細(xì)胞數(shù)正常,腎功能正常;(2)顯效:尿常規(guī)檢查RBC減少≥2個(gè)/HP,或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查≥50%,腎功能正常或基本正常(與正常值相差不超過(guò)15%);(3)有效:尿常規(guī)檢查RBC減少≥1個(gè)/HP,<2個(gè)/HP,或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查<50%,腎功能正?；蛴懈纳?(4)無(wú)效:臨床表現(xiàn)與上述實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)改善或加重者。1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用 x±s表示,組間比較和治療前后比較用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

表1結(jié)果表明,觀察組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后T細(xì)胞亞群比較 見表2。

表2 兩組治療前后T細(xì)胞亞群比較( x±s,%)

表 2結(jié)果表明,治療前 CD3+、CD 4+、CD8+、CD4+/CD8+兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組CD3+比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組CD3+、CD8+、CD4+/CD8+治療前后差異也均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);對(duì)照組CD4+治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),觀察組CD4+治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

HSPN屬中醫(yī)“尿血”“肌衄”“斑疹”“水腫”等范疇,歷代醫(yī)家對(duì)此論述頗多,現(xiàn)代醫(yī)家將其病機(jī)概括為熱、瘀、虛,并以熱、瘀為主?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為本病屬免疫復(fù)合物病,但尚未發(fā)現(xiàn)特異性抗原[5]。有關(guān)HSPN的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制主要與體液免疫異常、炎癥細(xì)胞因子與T細(xì)胞功能失調(diào)、補(bǔ)體系統(tǒng)、免疫遺傳因素等幾個(gè)方面有關(guān)[6,7],由于機(jī)體免疫功能發(fā)生異常、B淋巴細(xì)胞克隆大量增生而產(chǎn)生過(guò)多的IgA(主要為IgA 1),并形成免疫復(fù)合物而廣泛沉積于全身小血管發(fā)生的免疫性血管炎癥,研究結(jié)果表明其IgA的異常增高與T細(xì)胞功能失衡有關(guān),主要表現(xiàn)為CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞的比例下降[8]。有關(guān)中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療HSPN的報(bào)道很多,治療方法主要有清熱解毒、活血化瘀、滋陰益腎、健脾益氣等,尤以活血化瘀法最為常用[9]。中藥治療確能改善HSPN的免疫功能紊亂和高凝狀態(tài),可明顯改善HSPN臨床癥狀,減輕血尿及蛋白尿,降低復(fù)發(fā)率,且無(wú)明顯毒副反應(yīng),尤適用于 HSPN血尿的治療及難治性HSPN的輔助治療[10]。

多數(shù)過(guò)敏性紫癜患兒在發(fā)病前1～3周常有上呼吸道感染史,且腎炎期常因上呼吸道感染而反復(fù)或加重病情,采用清熱解表法治療過(guò)敏性紫癜及HSPN血尿可有效緩解患兒的感染癥狀,從而達(dá)到治療過(guò)敏性紫癜及HSPN的目的[11]。銀翹止血湯由二花 、連翹 、荊芥 、牛蒡子 、生地 、當(dāng)歸 、赤芍 、川芎 、丹參、茜草、藕節(jié)、大小薊、白茅根、甘草等藥組成,方中以二花、連翹、荊芥、牛蒡子為主辛涼解表、清熱解毒 ,當(dāng)歸 、川芎 、赤芍 、丹參 、生地 、茜草涼血活血,白茅根、藕節(jié)、大小薊涼血止血,甘草調(diào)和諸藥,共奏清熱解表、涼血止血之功?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí),方中二花具有廣泛的抗菌作用及抗病毒作用,能促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的釋放,對(duì)急性炎癥有明顯的抑制作用,增高白細(xì)胞及縮短凝血及出血時(shí)間,此外尚具有增強(qiáng)免疫功能,能增強(qiáng)燙傷小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能,促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,抗內(nèi)毒素作用等[12];連翹在體外的抑菌作用與金銀花大體相似,所含齊墩果酸有強(qiáng)心、利尿及降血壓作用,維生素P可降低血管通透性及脆性[13];生地有調(diào)節(jié)免疫的功能,能明顯提高淋巴細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)的合成,能夠擴(kuò)張血管,減低毛細(xì)血管的通透性,抑制血管內(nèi)皮炎癥[14];丹參具有保護(hù)心肌、清除氧自由基及抗血小板聚集、抑制血小板釋放、抗菌消炎等作用,其所含丹參素具有抗炎及增強(qiáng)機(jī)體免疫作用[13];白茅根具有止血、利尿、抗菌等作用,其化學(xué)成分中三萜類化合物和糖類占18.8%,能增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬作用和白細(xì)胞介素2的產(chǎn)生,對(duì)T淋巴細(xì)胞的增殖有明顯的促進(jìn)作用[15]。

本研究結(jié)果表明,銀翹止血湯可有效治療過(guò)敏性紫癜和HSPN血尿,可明顯改善其臨床癥狀,減輕血尿,T細(xì)胞亞群結(jié)果顯示銀翹止血湯治療后患兒CD3+水平明顯高于對(duì)照組,CD4+較治療前顯著升高,證明銀翹止血湯可改善HSPN患兒的T細(xì)胞免疫功能紊亂狀態(tài),從而治療HSPN,具有標(biāo)本兼治的功效。

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