納洛酮與氨茶堿聯(lián)合治療兒童重癥乙型腦炎30例療效觀察

田茂強, 任洋, 楊慧

流行性乙腦(簡稱乙腦)是由乙腦病毒感染引起具有嚴格季節(jié)性的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,其病理特征主要是腦實質(zhì)炎癥、神經(jīng)元變性、壞死。由于目前尚缺乏治療流行性乙腦的特效方法,重型乙腦與極重型乙腦的致殘率及死亡率仍較高。近幾年國內(nèi)對應用納洛酮治療重型乙腦的報道較多,療效也較滿意,但對極重型乙腦的療效仍較差。本科在綜合治療的基礎(chǔ)上予納洛酮加氨茶堿聯(lián)合治療重癥(重型、極重型)乙腦30例,取得了良好療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 因乙腦發(fā)病具有一定的周期性和季節(jié)性,故將2007/2010中7、8、9月份收治的 30例乙腦患兒作為觀察組,其中男18例,女12例;年齡最小1歲5個月,最大 11歲 6個月;重型24例,極重型6例;農(nóng)村27例,城鎮(zhèn) 3例。將2001/2006中7、8、9月份收治的35例乙腦患兒作為對照組,其中男23例,女12例;年齡最小1歲 3個月,最大12歲;重型27例,極重型8例;農(nóng)村29例,城鎮(zhèn) 6例。兩組患兒性別、年齡、病情及居住地情況比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《諸福棠實用兒科學》[1]中乙腦的診斷標準。

1.3 納入標準 (1)符合乙腦的診斷標準;(2)年齡1～12歲;(3)知情同意。

1.4 排除標準 (1)有明確的乙腦疫苗接種史;(2)無嚴格的季節(jié)性;(3)腦脊液呈細菌性腦膜炎改變,感染后2～3周血清學特異性IgM 抗體檢測陰性。1.5 治療方法 全部病例均予吸氧、退熱(主要采用冰枕、空調(diào)房間)、止驚(地西泮及苯巴比妥)、霧化吸痰、降顱內(nèi)壓(20%甘露醇)、抗病毒(病毒唑)、防治感染(青霉素加三代頭孢)、清熱解毒(醒腦靜注射液)等。觀察組在此基礎(chǔ)上交替靜脈滴注納洛酮與氨茶堿,具體用法:納洛酮(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司)0.01m g/kg加入葡萄糖液中,以10～20μg/(kg·h)速度靜脈滴注,8 h 1次;氨茶堿(鄭州羚銳制藥股份有限公司)2m g/kg加入葡萄糖液中緩慢靜脈滴注,每日3次,并監(jiān)測其血藥濃度,二者聯(lián)用至患兒抽搐停止、呼吸平穩(wěn),意識轉(zhuǎn)清醒后逐漸減量停藥,總療程一般為3～7 d。

1.6 觀察指標 體溫變化,呼吸、神志改變,抽搐控制,語言及肢體功能恢復,心率及血藥濃度的變化。

1.7 療效判定標準(自擬) 根據(jù)治療情況,將癥狀、體征消失,無明顯聽力、視力、語言及肢體功能障礙者為治愈;癥狀及體征好轉(zhuǎn),但存在肢體運動、聽力、視力、語言障礙者為好轉(zhuǎn);死亡病例為無效。

1.8 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組患兒癥狀消失時間比較 見表2。

表2 兩組癥狀消失時間及住院時間比較( x±s,d)

2.3 副反應 觀察組在應用納洛酮與氨茶堿的過程中,未見患兒有明顯心動過速、心律失常及藥物性驚厥等副反應發(fā)生。

3 討論

乙腦以夏、秋季多見,經(jīng)蚊蟲叮咬或其他吸血昆蟲傳播,臨床特點為高熱、驚厥、意識障礙、腦膜刺激征。據(jù)統(tǒng)計,重癥乙腦多集中在7月中、下旬,這可能與此期間乙腦病毒的毒力強有關(guān)[2],且來勢兇猛,呈高熱、抽搐、昏迷狀態(tài),常發(fā)生呼吸衰竭,尤其是中樞性呼吸衰竭,主要是因受大腦皮質(zhì)、下丘腦、腦橋病變的抑制所致,而中樞性呼吸衰竭患兒的癥狀、體征和其血及腦脊液中亮氨酸腦啡肽有關(guān)。

納洛酮是特異性嗎啡受體拮抗劑,能快速透過血腦屏障,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),有效地拮抗β-內(nèi)啡肽的影響而恢復大腦皮質(zhì)的覺醒,并減少恢復期出現(xiàn)失語、呆滯[3]。氨茶堿具有中樞神經(jīng)興奮作用,故將之與納洛酮聯(lián)用治療重癥流行性乙腦,但在應用過程中應密切檢測氨茶堿的血藥濃度,嚴密監(jiān)測患兒心電圖、心肌酶的改變,因當氨茶堿血清濃度超過20 mg/L時,可出現(xiàn)心動過速、心律失常驚厥,嚴重可致呼吸心跳停止死亡。

經(jīng)臨床應用對比,觀察組有效率高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義;平均住院日明顯少于對照組,且在抽搐停止、神志轉(zhuǎn)清、體溫正常的時間上以及語言、肢體功能恢復等方面也明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。在交替應用納洛酮與氨茶堿治療重癥乙腦的過程中,未見有明顯心動過速、心律失常及藥物性驚厥等副反應發(fā)生,故可在臨床上推廣應用。

[1] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:765-767.

[2] 田茂強,童菲.流行性乙型腦炎98例臨床分析[J].小兒急救醫(yī)學,2005,12(5):406.

[3] 陳益平,徐志偉,石海礬,等.納洛酮治療重型流行性乙型腦炎的腦脊液神經(jīng)元特異性烯醇脢動態(tài)變化觀察[J].中國實用兒科雜志,2007,22(8):627-628.