寧小平
支氣管哮喘是一種常見的多發(fā)的呼吸道疾病,全球約有1.6億患者,我國患病率為1%~4%[1]。近年來,支氣管哮喘的發(fā)病率有增高趨勢,尤其是重度支氣管哮喘病例的增多嚴(yán)重影響著病人的健康。目前尚無特效的治療方法,治療的目的是為了控制癥狀,防止病情惡化,盡可能保持肺功能正常,維持正?;顒?dòng)能力,避免治療副作用,防止不可逆氣道阻塞,避免死亡。我院于2008年1月~2010年1月間對40例重度支氣管哮喘患者應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合硫酸鎂治療,取得了較滿意的效果,現(xiàn)回顧分析如下。
1.1 病例選擇 80例均為住院患者,均為重度支氣管哮喘急性發(fā)作期的病人,均符合下列標(biāo)準(zhǔn):(1)符合美國國立衛(wèi)生研究所哮喘診療指南標(biāo)準(zhǔn)(NAEPP);(2)除外慢性阻塞性肺疾病的急性加重期、肺栓塞、哮喘并氣胸及心力衰竭等,無糖皮質(zhì)激素使用的絕對禁忌癥。將以上病例隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組40例中男23例、女17例;年齡28~65歲,平均43歲;病程2~22a,平均13a。對照組40例中男22例,女18例;年齡27~66歲,平均44歲;病程3~20a,平均12a。兩組患者性別、年齡、病程及病情差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,有可比性。
表1 兩組患者治療前后臨床療效比較(例)
1.2 治療方法 對照組:甲基強(qiáng)的松龍40mg,每8h注射一次,治療3d,治療組在上述基礎(chǔ)上加用25%硫酸鎂注射液20m l靜滴,滴速10~15滴/m in,每日一次。兩組病人的其他治療包括吸氧、氨茶堿等相同。
表2 兩組患者治療前后肺功能比較±s)
表2 兩組患者治療前后肺功能比較±s)
注:與本組治療前比較,*表示P<0.01,&表示P<0.05;與對照組治療后比較,#表示P<0.01,@表示P<0.05。
組別 例數(shù) FVC(L) PEF(L/S) FEV 1(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 2.53±0.91 3.51±0.94*# 2.26±0.80 3.35±0.93*# 1.83±0.78 2.57±0.67*@對照組 40 2.55±0.77 2.88±0.87& 2.25±0.78 2.83±0.95* 1.82±0.84 2.24±0.75*
1.3 觀察指標(biāo) 觀察病人的癥狀、體征、緩解時(shí)間、肺功能指標(biāo)如最大呼氣流量(PEF)、用力肺活量(FVC)、一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)變化。
1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床控制:哮喘癥狀完全緩解,PEF增加量>35%;(2)顯效:癥狀明顯緩解,呼吸困難及低氧情況明顯改善,哮鳴音基本消失,PEF增加量>25%~35%;(3)好轉(zhuǎn):呼吸困難及低氧情況減輕,哮鳴音減少,PEF增加量>15%~24%;(4)無效:癥狀無改善或加重,PEF無改善或加重??傆行榕R床控制、顯效、好轉(zhuǎn)之和。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0,計(jì)數(shù)材料使用x2檢驗(yàn),P<0.05為有顯著差異性,P<0.01為非常顯著差異性。
2.1 兩組患者療效比較 兩組患者臨床療效比較見表1。經(jīng)檢驗(yàn),兩組患者治療前后療效比較,有顯著差異性(P<0.05)。
2.2 肺功能情況 兩組用藥前后PEF、FVC、FEV1比較差異有顯著性(對照組P<0.05或P<0.01,治療組P<0.01),兩組間用藥前后上述指標(biāo)比較差異亦有顯著性(P<0.05或P<0.01)。見表2。
2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 在使用硫酸鎂靜滴治療支氣管哮喘過程中,未出現(xiàn)血壓下降、呼吸抑制等不良反應(yīng)。
支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸性細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病,同時(shí)也是一種外周免疫耐受機(jī)制發(fā)生缺陷的疾病,表現(xiàn)出氣道狹窄和氣道高反應(yīng)性特征[2]。急性重癥哮喘是指發(fā)作時(shí)危及生命,且對常規(guī)治療反應(yīng)較差,需要住院治療的哮喘[3]。
糖皮質(zhì)激素可以抑制嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞的活性,減少炎癥遞質(zhì)的釋放,提高氣道和血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性,從而抑制氣道炎性反應(yīng)和粘膜增生,是目前公認(rèn)的最有效的控制氣道炎癥的藥物,系統(tǒng)應(yīng)用和吸入皮質(zhì)激素在減少病人哮喘急性發(fā)作和慢性哮喘復(fù)發(fā)方面的好處是毫無爭議的[4]。甲基強(qiáng)的松龍是一種短效糖皮質(zhì)激素,起效快,1h即可發(fā)揮療效,能夠快速緩解支氣管痙攣,提高通氣能力,抗炎作用強(qiáng),短期使用對腎上腺皮質(zhì)功能無顯著影響,無其他不良反應(yīng)。
硫酸鎂提高重度哮喘療效可能與以下因素相關(guān):(1)鎂離子為鈣離子通道阻滯劑,它以各種不同的方式抑制鈣離子通過細(xì)胞膜,它與鈣離子競爭結(jié)合位點(diǎn),改變腺苷酸環(huán)化酶的活性,使細(xì)胞鈣離子濃度下降,從而使氣道平滑肌松弛。(2)鎂離子能增加B受體對激動(dòng)劑的親和力,它能對B受體行增數(shù)調(diào)節(jié),通過增加B受體的結(jié)合力和上調(diào)B受體激動(dòng)劑的數(shù)目增加了其他藥物的支氣管擴(kuò)張效應(yīng)。(3)鎂離子存在于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外,是一種酶促反應(yīng)的輔因子,能增加細(xì)胞的穩(wěn)定性,且可以在膽堿能神經(jīng)末梢和肥大細(xì)胞釋放乙酰膽堿和組胺的過程中產(chǎn)生一定作用[5]。(4)支氣管哮喘患者支氣管壁β受體功能低下,不能激活腺苷酸環(huán)化酶,鎂離子能激活低下的腺苷酸環(huán)化酶,從而抑制哮喘的發(fā)作。(5)支氣管哮喘患者常處于興奮和焦慮狀態(tài),尤其是使用了茶堿和糖皮質(zhì)激素后,鎂離子有鎮(zhèn)靜作用。(6)硫酸鎂能減輕心臟前后負(fù)荷,減輕肺淤血從而間接改善呼吸功能。
肺功能檢查對評價(jià)呼吸功能基本狀況具有重要意義, FVC、FEV1、PEF是反映肺通氣功能的重要指標(biāo)。三者都可從不同側(cè)面反映呼吸肌的力量和氣道狹窄阻塞程度,特別是PEF可以比癥狀更敏感、更客觀地反映支氣管哮喘患者氣道阻塞程度和病情的變化。本組資料顯示,治療組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05),且肺功能指標(biāo)FVC、FEV 1、PEF均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)。研究表明,聯(lián)用硫酸鎂注射液治療重癥支氣管哮喘既可以增強(qiáng)療效,又可以縮短住院時(shí)間、節(jié)省治療費(fèi)用,且使用安全。
[1]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:64-65.
[2]鄭禮林,潘家華.支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J/CD].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2008,4(3):132.
[3]Jones KP.Guidelines on the management of asthma[J].Thorax,1993,48(Suppl 2):S1-S24.
[4]Rowe BH,Edmonds ML,Spooner CH,et al.Evidence-based treatments for acute asthma[J].Respir Care,2001,46(12):1380-1390.
[5]付娟娟,毛兵.硫酸鎂治療重度支氣管哮喘的臨床證據(jù)(附報(bào)告一例)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2008,8(12):1126.