復(fù)方川芎膠囊治療頸動(dòng)脈硬化性眩暈的臨床觀察

胡鈺

（四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院 內(nèi)江 641000）

復(fù)方川芎膠囊治療頸動(dòng)脈硬化性眩暈的臨床觀察

胡鈺

（四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院 內(nèi)江 641000）

目的：評(píng)價(jià)復(fù)方川芎膠囊對(duì)頸動(dòng)脈硬化性眩暈臨床療效的影響。方法：將80例患者隨機(jī)分為空白組、川芎組，每組40例，空白組只給予常規(guī)藥物治療，川芎組在空白組的前提下給于復(fù)方川芎膠囊藥物治療。4個(gè)月后，對(duì)患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、血脂、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果：兩組間各指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），第4個(gè)月川芎組各指標(biāo)均有明顯改善，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：復(fù)方川芎膠囊能夠有效地減輕頸動(dòng)脈粥樣硬化，并改善血脂、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制炎癥因子。

復(fù)方川芎膠囊；眩暈；頸動(dòng)脈硬化

隨著生活水平的提高，頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身性動(dòng)脈硬化的一部分，其發(fā)病機(jī)制與斑塊形成、血脂及血管炎癥反應(yīng)有關(guān)。中醫(yī)無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化的病名，但根據(jù)本病臨床證候表現(xiàn)，將其歸于“眩暈”等范疇，與“瘀”等因素密切相關(guān)。因此我們選擇的觀察對(duì)象是以瘀血阻竅證為主。本文通過(guò)臨床觀察，探討中成藥復(fù)方川芎膠囊對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化性眩暈癥患者的血管內(nèi)膜、血脂、VEGF、CRP表達(dá)的影響，以了解川芎膠囊預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 選擇對(duì)象 2009年9月～2010年9月我院住院部及門診確診為頸動(dòng)脈粥樣硬化患者80例：空白組40例：男26例，女14例；川芎組40例：男25例，女15例。平均年齡（50±10）歲，病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)3年?；颊咭匝灋橹靼Y，伴頭痛、健忘、失眠、心悸，或自覺(jué)視物旋轉(zhuǎn)、漂浮感，甚者可有站立不穩(wěn)，活動(dòng)頭頸部可加重頭暈，偶有耳鳴耳聾，面唇紫暗；舌象：舌質(zhì)暗，有瘀斑；脈象：脈澀或細(xì)澀。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)彩色多普勒檢測(cè)頸內(nèi)外動(dòng)脈分叉處及其上、下1.0～1.5 cm的范圍，提示：頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度-中層（IMT）：1.0～1.3 mm為頸動(dòng)脈硬化病變期，IMT≥1.3 mm且增厚的內(nèi)膜向血管腔內(nèi)凹出確定為斑塊形成[1]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重的肝、腎功能不全者，長(zhǎng)期服用降脂藥物者，繼發(fā)性高脂血癥者，糖尿病患者，合用抗凝劑及其他影響脂代謝藥物者，腫瘤及智力、精神、神志障礙者，其它疾病導(dǎo)致眩暈的患者，對(duì)兩種藥物過(guò)敏者。

1.4 治療方法 入選患者均給予常規(guī)治療，包括控制飲食、抗血小板聚集（拜阿司匹林0.1 g，qd）等。空白組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，每片10 mg），20 mg/次，每晚服用。川芎組在空白組基礎(chǔ)上加用口服復(fù)方川芎膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000035，每粒0.37 g），4粒/次，3次/d，飯后服用。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組用藥前及用藥后第2、4個(gè)月的頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、血脂、VEGF、CRP水平。

1.5.1 頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度 兩組均在用藥前及用藥后第2、4個(gè)月經(jīng)彩色多普勒檢測(cè)頸內(nèi)外動(dòng)脈分叉處及其上、下1.0～1.5 cm的范圍，記錄IMT厚度。

1.5.2 血脂檢測(cè)、C反應(yīng)蛋白 （CRP） 兩組均在用藥前及用藥后第2、4個(gè)月（抽血前囑患者前3 d低脂飲食），晨起空腹抽取患者肘靜脈血3 mL，由我院內(nèi)部生化儀測(cè)得TC、TG、LDL-C、HDL-C各指標(biāo)分泌水平。

1.5.3 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF） 兩組均在用藥前及用藥后第2、4個(gè)月，分別抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，不抗凝，室溫靜置2 h，2 000 r/min離心10 min，取血清于-20℃儲(chǔ)存，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法（ELSIA）檢測(cè)血清VEGF水平，所有試劑盒由瀘州醫(yī)學(xué)院維康生物公司提供，具體操作方法嚴(yán)格按說(shuō)明書要求進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用醫(yī)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料的數(shù)據(jù)用(±S)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。兩變量間的相關(guān)性用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度 兩組用藥后第2個(gè)月比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥后第4個(gè)月，兩組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。表明中西藥物聯(lián)合使用，可使動(dòng)脈粥樣硬化明顯減輕，且有消退斑塊的作用，從而減輕眩暈癥癥狀。見(jiàn)表1。

表1 兩組用藥前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度及斑塊消退比較 (±S)mm

表1 兩組用藥前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度及斑塊消退比較 (±S)mm

分組 時(shí)間 頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度 粥樣斑塊用藥前 1.15±0.15 1.50±0.06空白組 第2月 1.06±0.09 1.32±0.05第4月 0.90±0.10 1.15±0.12用藥前 1.12±0.13 1.50±0.05川芎組 第2月 0.91±0.10 1.20±0.04第4月 0.70±0.05 0.80±0.05

2.2 血脂、VEGF、CRP分泌水平 兩組用藥后第2、4個(gè)月與用藥前比較，血脂、VEGF、CRP各指標(biāo)均有不同程度的下降或上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 血脂、VEGF、CRP分泌水平情況 (±S)

表2 血脂、VEGF、CRP分泌水平情況 (±S)

組別 時(shí)間 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) VEGF(ng/L) CRP(mg/L)用藥前 6.72±0.08 2.90±0.20 4.20±0.05 1.32±0.03 515.5±0.1 4.75±0.05空白組 第2月 6.43±0.02 2.75±0.15 4.00±0.05 1.55±0.05 536.6±0.9 3.78±0.02第4月 5.85±0.15 2.05±0.05 3.55±0.10 1.90±0.05 568.4±0.7 3.10±0.10用藥前 6.75±0.10 2.98±0.14 4.25±0.05 1.43±0.03 517.5±0.5 4.80±0.05川芎組 第2月 6.30±0.04 2.50±0.02 3.85±0.05 1.90±0.05 567.4±0.6 3.25±0.10第4月 5.30±0.05 1.22±0.10 3.05±0.06 2.65±0.05 602.4±0.5 2.34±0.0

2.3 不良反應(yīng) 在用藥4個(gè)月之中，未出現(xiàn)肝腎功能異常、橫紋肌溶解癥等不良反應(yīng)。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，其主要特點(diǎn)是動(dòng)脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小為主，其硬化的特點(diǎn)是從內(nèi)膜開(kāi)始，先后有多種病變合并存在，包括局部有脂質(zhì)、纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著形成斑塊，從而出現(xiàn)頭痛、頭昏、頭暈等癥狀。西醫(yī)認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生是致傷因素和血管反應(yīng)之間復(fù)雜的相互作用的結(jié)果。VEGF為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，它能特異作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂、血管的生長(zhǎng)和側(cè)支循環(huán)的建立。在循環(huán)系統(tǒng)中主要是通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增生、移動(dòng)，促使血管保持其滲透性。CRP做為急慢性炎癥敏感但非特異性的標(biāo)記物之一，可能通過(guò)激活補(bǔ)體、組織損傷和內(nèi)皮細(xì)胞活化放大炎癥。CRP已成為動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因子，它可預(yù)測(cè)冠心病、腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后[2]。所以，能夠有效地降低兩指標(biāo)是治療頸動(dòng)脈粥樣硬化疾病的關(guān)鍵。

中醫(yī)古典中無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化病名，但據(jù)其病機(jī)分析，可將其歸屬于“瘀證”等范疇，本病為本虛標(biāo)實(shí)為證，“年四十，而陽(yáng)氣自半也，起居衰矣”，說(shuō)明進(jìn)入中年后，人體由于生理功能衰退，正氣漸虛，陽(yáng)氣不足，無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行則血運(yùn)不暢，陽(yáng)氣虛弱，津液失于氣化則水濕內(nèi)停，瘀血等病理產(chǎn)物由此而生，故而產(chǎn)生眩暈證。《靈樞·海淪》中又認(rèn)為“腦為髓之海，其輸上在于其蓋，下在風(fēng)府”，其頸動(dòng)脈粥樣硬化阻斷髓海之通道，不能上通于竅，下通于府。本人行醫(yī)十幾載體會(huì)到眩暈多以瘀血阻竅為主證，而脈絡(luò)瘀阻又為本病的病機(jī)關(guān)鍵。故在堅(jiān)持使用中醫(yī)辨證施治優(yōu)勢(shì)的同時(shí)，結(jié)合現(xiàn)代臨床藥學(xué)的發(fā)展，采用活血化瘀中成藥物復(fù)方川芎膠囊為根本大法治療頸動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的眩暈之證。

復(fù)方川芎膠囊中以川芎、當(dāng)歸等活血、養(yǎng)血中藥為主。川芎嗪、阿魏酸鈉為川芎中有效單體之一，屬生物堿類，中醫(yī)認(rèn)為兩者均具有活血祛瘀、祛風(fēng)止痛、鎮(zhèn)靜解痙的作用。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：它們能擴(kuò)張微動(dòng)脈，增加血流量，有利于血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管活性物質(zhì)[3]，又可抑制血小板聚集、降低血液黏滯性、改善血管平滑肌的順應(yīng)性，減少平滑肌細(xì)胞的遷移，從而促進(jìn)新生血管生成[4]。謝海波等[5]研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸具有抑制肝合成膽固醇的作用，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝細(xì)胞中的脫氫酶的活性，降低血黏度，改變血液流動(dòng)性，從而改善血流動(dòng)態(tài)及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。兩者結(jié)合有補(bǔ)血、養(yǎng)血、活血之功效，從而改善頸動(dòng)脈供血，緩解癥狀。

本次研究證明，復(fù)方川芎膠囊能夠有效地促進(jìn)血脂改善、VEGF及CRP分泌，在抑制膽固醇合成的同時(shí)，降低炎性細(xì)胞因子過(guò)度表達(dá)，促進(jìn)血液流動(dòng)，增快血管內(nèi)皮細(xì)胞的修護(hù)，從而使動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)膜斑塊減少而達(dá)到治療效果。

[1]華揚(yáng).如何提高超聲技術(shù)對(duì)頸動(dòng)脈硬化性缺血性腦血管病檢測(cè)的準(zhǔn)確性[J].中國(guó)腦血管病雜志,2005,37(3):800-805

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Objective:To determine the clinical effect of Chuanxiong capsule on Carotid atherosclerotic.Methods:80 Patients were divided randomly into 2 groups:control group was only given medicine treatment;Chuanxiong group had medicine treatment and therapy in combination with Chuanxiong capsule.After 4 mothes,The changes of IMT、blood-fat、vascular endothelial growth factor(VEGF)、C reactive protein（CRP）were compared between the groups.Results:It showed a remarkable reduction between the treatment group and the control group(P＜0.05),Chuanxiong capsule group showed significant differences between the treatment group and the control group after 4 mothes(P＜0.01).Conclusion:Chuanxiong capsule was effectively decreasing the expression of atherosclerotic、improving blood fat and protecting endothelical cell of vessel.

Chuanxiong capsule;Vertigo;Carotid atherosclerotic

R 441.2

B

10.3969/j.issn.1671-4040.2011.01.004

2010-11-17）