阿爾茨海默病患者血液中多巴胺、5-羥色胺含量及分布特點

萬愛蘭 黃河浪 葉冬青 吳 磊 (南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院心身科，江西 南昌 330006)

阿爾茨海默病患者血液中多巴胺、5-羥色胺含量及分布特點

萬愛蘭 黃河浪1葉冬青1吳 磊1(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院心身科，江西 南昌 330006)

阿爾茨海默病(AD);多巴胺(DA);五羥色胺(5-HT)

有研究表明阿爾茨海默病(AD)病變物質(zhì)基礎(chǔ)與人體某些神經(jīng)遞質(zhì)等相關(guān)物質(zhì)的改變或失衡密切相關(guān)〔1，2〕。與AD關(guān)系較為肯定的有乙酰膽堿、單胺類、氨基酸類及神經(jīng)肽類，而這些遞質(zhì)對學(xué)習(xí)和記憶等認知功能有特殊作用〔3〕，如紋狀體多巴胺(DA)水平同前額葉和顳葉的葡萄糖代謝關(guān)系密切〔4〕，可致葡萄糖代謝異常，從而誘發(fā)和促進老年斑(SPs)形成，最終導(dǎo)致AD。有關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示〔5，6〕:我國北方部分地區(qū)≥65歲AD患病率為4.2%，南方部分地區(qū)為2.8%。嚴(yán)重威脅老年人心身健康，使有效生命年縮短;而5-羥色胺(5-HT)與多巴胺(DA)神經(jīng)遞質(zhì)在人體內(nèi)的含量變化及特點與AD的確切關(guān)系仍知之甚少。為此，本研究以南昌部分社區(qū)養(yǎng)老機構(gòu)及醫(yī)院為現(xiàn)場，進行AD患者血液中的DA、5-HT的含量檢測，并探討5-HT、DA與AD的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 以南昌市洪都、青云譜、西湖的部分社區(qū)、敬老院及社區(qū)醫(yī)院為研究現(xiàn)場，擬選擇年齡≥60歲的AD患者和一般情況相匹配的非AD健康者各52例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)，結(jié)合AD的臨床病史及體征進行初篩;(2)在上述基礎(chǔ)上，按照國際疾病分類第10版(ICD-10)診斷標(biāo)準(zhǔn)對初篩的疑似病例進行確診和疾病嚴(yán)重程度分型;(3)采用Hachinsk缺血評分量表排除血管性癡呆和混合性癡呆;(4)年齡≥60歲。在同一社區(qū)中，選擇同性別、同樣居住和生活環(huán)境、年齡(±5歲)、文化程度、婚姻狀況、職業(yè)相當(dāng)，且排除心血管病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的非AD健康者作為對照組。AD組年齡60～96〔平均(77.81±8.09)〕歲，其中男16例，女36例;患者中的文盲占19例(36.54%)，非文盲33例(63.46%);AD組與對照組在性別、年齡、教育程度、婚姻狀況、職業(yè)方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。按照MMSE量表計分法將52例 AD患者分為輕度6例(11.54%)，中度33例(63.46%)，重度13例(25.00%)。

1.2 方法 采用統(tǒng)一制定的問卷，對研究對象的社會人口學(xué)特征，如年齡、性別、文化程度、婚姻狀況、職業(yè)、性格等相關(guān)信息實施現(xiàn)況調(diào)查。并使用MMSE評分結(jié)果對AD患者嚴(yán)重程度進行劃分:MMSE≥21分(輕度型)、10～20分(中度型)、≤9分(重度型)。對研究對象血清中5-HT、血漿中DA的含量的檢測和分析。神經(jīng)遞質(zhì)的檢測采用放射免疫分析法(RIA)。放免試劑:DA 與 5-HT，分析藥盒來自 Rue dei，Industrie 8，1400 Nivelles BELGIUM。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，采用相應(yīng)的計數(shù)和計量的描述性指標(biāo)、推斷指標(biāo)及聯(lián)系強度等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 AD患者和非AD者血液中5-HT、DA的檢測情況 AD患者中不同性別的5-HT與DA的含量均明顯低于對照組(均P ＜0.05)，見表1。

表1 不同性別、年齡段AD和非AD血液中DA、5-HT的含量比較(±s)

表1 不同性別、年齡段AD和非AD血液中DA、5-HT的含量比較(±s)

t1值為兩組男性相比，t2值為兩組女性相比;1)P＜0.05

組別 n DA(pg/L) 5-HT(ng/L)16 120.92±20.17 50.63±14.54女 36 112.33±18.35 58.69±16.14非AD組 男 16 158.83±27.89 95.07±19.29女 36 154.27±25.09 88.23±18.67 t1 4.411) 7.361)t2 5.391) 4.791)AD組 男

2.2 不同疾病嚴(yán)重程度AD患者體內(nèi)5-HT和DA含量比較結(jié)果顯示不同疾病嚴(yán)重程度的AD病人中5-HT和DA的含量存在差異，且重型患者血液中5-HT和DA的含量較輕、中度患者為低(P＜0.001)，見表2。

表2 三種不同類型的AD患者血液中神經(jīng)遞質(zhì)檢測結(jié)果(±s)

表2 三種不同類型的AD患者血液中神經(jīng)遞質(zhì)檢測結(jié)果(±s)

與重度比較:1)P＜0.001

組別 n DA(pg/L) 5-HT(ng/L)輕度 6 137.869±28.8671) 66.584±19.8571)中度 33 131.344±29.3821) 63.197±19.2421)重度 13 80.662±21.000 34.199±15.813 F值 17.35 12.46 P值0.000 0.000

2.3 AD相關(guān)因素的Logistic(危險因素預(yù)測)回歸分析 以是否患病為因變量，以年齡、性別、文化程度、婚姻狀況等因素為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果進入回歸方程的為文化程度、5-HT含量、DA含量這三個因素。其中文化程度高對AD的發(fā)生具有保護性效應(yīng)(OR=0.252，P=0.050)，5-HT含量低(OR=12.588，P=0.001)為危險性因素，其對AD的發(fā)生影響較大，見表3。

表3 神經(jīng)遞質(zhì)和某些特征變量與AD關(guān)系的多因素Logistic分析

3 討論

目前對AD神經(jīng)生化方面的研究較多〔7〕，但由于血腦屏障的存在，活體研究腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)受到很大限制。故本研究測量血液中DA和血小板中5-HT的變化以間接反映中樞DA、5-HT的變化。本次調(diào)查的AD患者平均年齡偏大，平均為(77.81±8.09)歲，符合AD的患病年齡特點。女性患者(70.2%)明顯多于男性，這個結(jié)果與文獻〔8〕研究類似。本研究說明AD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT與DA這兩種神經(jīng)遞質(zhì)含量下降可能與AD的發(fā)生有關(guān)，多因素分析也支持此結(jié)果，并且下降的程度與其疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。現(xiàn)有研究表明，5-HT含量的減少，可能與AD病人抑郁情緒和攻擊行為有關(guān)。但國內(nèi)學(xué)者陳建平〔9〕提出癡呆越嚴(yán)重，其腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)并不一定降得最低，與本文結(jié)論不相一致，具體原因有待于進一步探索。

進一步多因素分析的結(jié)果表明，5-HT含量低、DA含量低、文化程度高三個因素與AD有關(guān)，其中前兩因素是AD發(fā)(患)病的危險因素，與單因素分析結(jié)果一致。文化程度高作為AD發(fā)患病的保護因素在本研究中也得到印證。因條件限制，本研究樣本量較小，且僅研究了5-HT和DA兩種神經(jīng)遞質(zhì)，未能探討不同年齡段AD患者體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)變化。

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8 Breteler MM，Claus JJ，van Duijin CM.Epidemiology of Alzheimer's disease〔J〕.Epidemil Rev，1992;14:58-82.

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R749

A

1005-9202(2011)12-2309-02

江西省教育廳2008年度科技計劃項目(No.GJJ08079)

1 南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院

黃河浪(1954-)，男，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事老年流行病學(xué)研究。

萬愛蘭(1963-)，女，教授，主任醫(yī)師，主要從事精神衛(wèi)生研究。

〔2010-04-08收稿 2010-10-18修回〕

(編輯 袁左鳴/張 慧)