2型糖尿病早期腎損害與血清同型半胱氨酸的關系

劉續(xù)春

2型糖尿病早期腎損害與血清同型半胱氨酸的關系

劉續(xù)春

目的 探討血清同型半胱氨酸與 2型糖尿病早期腎損害的關系。方法 根據(jù)糖尿病患者尿微量白蛋白排泄量分組同時檢測血清同型半胱氨酸濃度。結果 糖尿病患者血清同型半胱氨酸濃度較正常對照組明顯升高,隨著蛋白尿的增多而血清同型半胱氨酸也相應增加。結論 同型半胱氨酸隨糖尿病腎病的發(fā)生以及嚴重程度逐漸增高,可作為早期診斷糖尿病腎病較敏感的指標,對于監(jiān)測早期糖尿病腎病的發(fā)生和病情發(fā)展程度有重要意義.

同型半胱氨酸;糖尿病腎病

2型糖尿病是最常見的內(nèi)分泌代謝病之一,近年來隨著國民經(jīng)濟的快速發(fā)展、人民生活的改善,以及人口的老齡化,糖尿病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增高的趨勢,尤其是在發(fā)展中國家,2型糖尿病增加的速度更加明顯。糖尿病腎病(DN)是糖尿病的重要并發(fā)癥?；颊咭坏┏霈F(xiàn)顯性蛋白尿,腎功能將進行性惡化,最終導致腎功能衰竭,因此,早期發(fā)現(xiàn)和有效預防DN發(fā)展至關重要。同型半胱氨基酸(Hcy)是動脈粥樣硬化的獨立危險因子,近年來研究顯示高Hcy可能是糖尿病患者大、小血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的一個重要危險因素。本文研究2型糖尿病早期腎損害與Hcy的關系,探討H cy在DN的發(fā)生、發(fā)展中可能的作用。

1 材料與方法

1.1 一般材料 根據(jù)1999年WHO的2型糖尿病標準確診的 2型糖尿病 102例,其中男 47例,女 55例;平均年齡(50.7 ±10.5)歲,確珍糖尿病年限 3～10年。對照組為我院體檢的非糖尿病患者 63例,其中男 30例,女 33例;平均年齡(50.8 ±10.4)歲,DN組和對照組均不包括:高血壓、冠心病、腦血管疾病、尿路感染(上、下尿路感染)、急慢性腎炎、腎病綜合征、血BUN、Cr超過正常高限者,所有患者均未使用ACEI、ARB、CCB等擴血管藥物,DM組中的有10例使用胰島素治療,其余口服降糖藥治療。

1.2 方法 所有患者及對照組除常規(guī)測血壓、BUN、Cr外,還測定 24h尿微量蛋白、用全自動生化分析儀測定血清 Hcy濃度,測定HbALC,所有人員在抽血前 2周內(nèi)不得服用維生素B葉酸類藥物。

1.3 分組 將本組病例分為糖尿病組(DM)和對照組,再根據(jù)尿蛋白排泄率(UAE)將DM分為3個亞組:1組正常白蛋白尿組(UAE＜30 mg＜24 h=30例;2組微量白蛋白尿組(UAE30～300mg/24 h)35例;3組大量白蛋白尿組(UAE＞300mg/24h)35例。

2 結果

表1顯示了所有糖尿病患者與對照組的臨床特征:這兩組間年齡、性別、血壓及吸煙指數(shù)均無顯著性差異;糖尿病組血肌酐、空腹血糖及Hbalc水平較對照組顯著升高;兩組間血脂不平除TG有顯著性差異外,余均無統(tǒng)計學差異(數(shù)據(jù)未列出)。

血漿Hcy在糖尿病患者較對照組顯著增高,在糖尿病患者中Hey隨腎臟病變程度增加而顯著增加,在亞組 1組與對照組沒有顯著性差異。但在亞組 2,3組較對照組均顯著增高。

表1 各組一般情況和生化指標的比較（±s)

表1 各組一般情況和生化指標的比較（±s)

對照組 DM組 DM亞組1組 2組 3組例數(shù)(例) 63 102 30 35 35年齡(歲) 60.5±6.2 62.1±6.5 59.8±9.4 62.4±8.4 62.3±7.8收縮壓(mm Hg) 146.6±11.1 149.5±15.4 147.8±15.3 146.8±15.9 149.1±15.3舒張壓(mm Hg) 84.4±8.1 84.9±7.9 81.7±9.8 82.8±8.9 85.7±7.3 HbAIc(%) 5.1±0.4 8.7±2.11) 7.4±1.4 8.5±1.4 9.6±1.51) Hcy(μmmou/L) 8.9±2.6 13.7±4.81) 10.3±2.71) 12.5±3.61) 15.6±4.41)

3 討論

廣義的 DN是指糖尿病患者出現(xiàn)腎臟損害,諸如腎盂腎炎、腎乳頭壞死、動脈硬化性腎萎縮和腎梗死、微小動脈性腎硬化以及糖尿病性腎小球硬化癥等;狹義的 DN是專指糖尿病性腎小球硬化癥,臨床上講的DN即指此。所謂糖尿病性腎小球硬化癥,實質(zhì)上是由于糖尿病代謝紊亂引起的腎退行性病變,腎小球和腎小管均被累及而以腎小球損害為主,常同時伴有血管硬化等病變,典型的 DN是指結節(jié)性和彌漫性腎小球感化癥[1]。尿中蛋白增多提示腎小球濾過功能障礙,當腎小球疾病時,尿中白蛋白排泄量的高低與腎小球損傷程度呈正相關,特別是腎小球通透性改變時更有價值[2]。本研究選用尿微量白蛋白的高低來評價糖尿病早期腎損害。

體內(nèi)Hcy主要通過以下兩個途徑分解代謝[3]。①甲硫氨酸循環(huán):5,10-甲基四氫葉酸還原酶(5,10-methy lenetetrahyd rofolate reductase,MTHFR)催化Hcy再甲基化為蛋氨酸,其輔酶是維生素B12;②維生素B6依賴的胱硫醚 β-合成酶及7-胱硫醚酶催化Hcy轉硫化至胱氨酸(Cys)。因此,絕對的、相對的維生素B6維生素 B12、葉酸的缺乏及慢性腎衰均為引起Hcy值高的主要后天原因。Bostom測定了大鼠離體腎臟皮質(zhì)小管Hcy的清除,發(fā)現(xiàn)腎小管代謝主要通過轉硫途徑生成胱硫醚后再生成半胱氨酸(占清除率的 78%),而不足 2% Hcy生成為蛋氨酸,因此腎臟是清除和進一步代謝Hcy的主要臟器,故腎臟代謝清除障礙可能導致血漿 Hcy水平顯著升高,是高Hcy血癥原因之一[4]。

本研究證實糖尿病組血清濃度(13.7±4.8)υmmol/L較正常對照組(8.9±2.6)υmmol/L明顯升高,隨著蛋白尿的增多而血清Hcy也相應增加(10.3±2.7)υmmol/L、(12.5± 3.6)υmmol/L、(15.64±4.4)υmmol/L,DN可導致Hcy升高,但Hofmann等[1]研究認為,高Hcy血癥也能促進糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。糖化終產(chǎn)物(AGEs)能增加內(nèi)皮細胞對Hcy作用的敏感性,糖尿血管內(nèi)皮抗氧化作用減弱也增加Hcy的細胞毒作用,在糖尿病中AGEs和Hcy協(xié)同作用參與血管內(nèi)皮細胞的損傷。

綜合所述,糖尿病患者一方面由于各方面的因素導致體內(nèi)Hcy蓄積,尤其是當腎損害時Hcy積聚更加明顯,另一方面,體內(nèi)積聚過多的Hcy促進DN的發(fā)生和發(fā)展,因此對糖尿病患者常規(guī)檢測Hcy,早期發(fā)現(xiàn)和干預Hcy血癥,對預防DN的發(fā)生和發(fā)展可能有一定的幫助。

[1] 馬秀萍,祝家慶.內(nèi)科學臨床進展.軍事科學出版社,1999:217.

[2] 曹國良,喬永芳,輕中度高壓患者早期腎損害與脈壓的關系.心血管病康復醫(yī)學雜志,2004,13(3):214.

[3] 顧天爵.生物化學.人民衛(wèi)生出版社,1995:215.

[4] 中華醫(yī)學會糖尿病分會.中國糖尿病防治指南.北京大學醫(yī)學出版社,2004:10-12.

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