海昆腎喜膠囊對(duì)慢性腎臟病患者血清胱抑素C的影響

謝長(zhǎng)英 朱廣斌 馬培龍 崔巖 王銳艷 李吉河

海昆腎喜膠囊對(duì)慢性腎臟病患者血清胱抑素C的影響

謝長(zhǎng)英 朱廣斌 馬培龍 崔巖 王銳艷 李吉河

目的 觀察海昆腎喜膠囊對(duì)慢性腎臟病患者血清胱抑素 C的影響。方法 20例明確診斷為慢性腎臟病患者,在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予海昆腎喜膠囊,于治療前和治療后 8周分別檢測(cè)血清胱抑素、尿素氮、肌酐的變化。結(jié)果 海昆腎喜膠囊可明顯降低慢性腎臟病患者的血清胱抑素水平(P＜0.05),治療前后Cys-C、Scr、CRE下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 海昆腎喜膠囊可改善早期慢性腎臟病患者的腎功能,早期應(yīng)用海昆腎喜膠囊具有一定臨床意義,有利于延緩慢性腎臟病的進(jìn)展。

海昆腎喜膠囊;慢性腎臟病;胱抑素C

慢性腎功能不全(CRF)是發(fā)生在各種慢性腎臟疾病的基礎(chǔ)上,緩慢出現(xiàn)的腎功能減退,導(dǎo)致體內(nèi)代謝產(chǎn)物潴留,水電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào),內(nèi)分泌紊亂的一種綜合征,是慢性腎臟疾病的終末階段。如何應(yīng)用藥物延緩慢性腎臟病的進(jìn)展具有重要的臨床意義。胱抑素C(Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族中的成員之一,有研究顯示當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí),血中胱抑素C濃度即可出現(xiàn)升高,并隨著病情的加重而逐漸增高[1],胱抑素C濃度主要由腎小球?yàn)V過率決定,且胱抑素C比Scr和Ccr具有更高的敏感性和特異性。海昆腎喜膠囊有效成分為褐藻多糖硫酸酯,臨床研究表明,該藥具有一定的腎臟保護(hù)作用。目前已經(jīng)有大量文獻(xiàn)報(bào)道了海昆腎喜膠囊可明顯改善慢性腎功能不全氮質(zhì)血癥期及腎衰竭期患者的腎功能情況,但在腎臟功能輕度損傷(即僅有胱抑素增高,而尿素氮、肌酐正常范圍內(nèi)的慢性腎臟病)時(shí)早期應(yīng)用海昆腎喜膠囊治療的臨床意義卻鮮有報(bào)道,作者觀察了 20例應(yīng)用海昆腎喜膠囊治療肌酐、尿素氮正常范圍內(nèi)的慢性腎臟病患者血清胱抑素的變化情況。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院門診 2009年 1月至 2009年 9月明確診斷慢性腎臟病患者,血清尿素氮、肌酐在正常范圍內(nèi),血清胱抑素高于正常,共 20例,其中男 8例,女 12例,年齡(56.7±2.8)歲。

1.2 治療方法 給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食治療及降血壓、調(diào)脂等的對(duì)癥處理,給予海昆腎喜膠囊(吉林輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)),3次/d,2粒/次,共治療 8周。觀察治療前及治療 8周后血清胱抑素、尿素氮、肌酐的變化。

1.3 觀察指標(biāo),所有受試者治療前及治療 2月分別于清晨 8 h前取空腹肘靜脈血7m l,其中3ml EDTA抗凝用于測(cè)血漿Cys-C,余下4ml用常規(guī)方法測(cè)Scr、TC、HB、HDL。血漿Cys-C含量測(cè)定,采用乳膠顆粒增強(qiáng)比濁法,檢測(cè)儀器為美國(guó)德靈公司BN-100全自動(dòng)特定蛋白分析儀;計(jì)量單位分別為mg/L,人血漿Cys-C試劑盒由美國(guó)德靈公司提供,均嚴(yán)格按說明書操作,Scr、TC、HB、HDL含量測(cè)定在BECMAN-CX-5全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示,治療前后組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1,低優(yōu)質(zhì)蛋白低磷飲食結(jié)合海昆腎喜膠囊對(duì)慢性腎臟病的血清Cys-C、BUN、CRE均具有降低作用(P＜0.05),治療前后血清Cys-C、Scr、CRE下降與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 海昆腎喜膠囊治療前后血清Cys C、BUN和CRE變化情況（±s)

表1 海昆腎喜膠囊治療前后血清Cys C、BUN和CRE變化情況（±s)

注:與治療前比較,*P＜0.05

Cys C(mg/L)BUN(mmol/L) CRE(μmol/L)治療前 2.01±0.52 6.71±1.61 105.4±17.1治療后 0.98±0.34* 5.43±0.98* 90.5±15.8*

3 討論

慢性腎功能衰竭(chronic renal failure)是一組臨床綜合征。它發(fā)生在各種慢性腎實(shí)質(zhì)性疾病的基礎(chǔ)上,緩慢地出現(xiàn)腎功能減退而至衰竭,導(dǎo)致體內(nèi)各類毒素?zé)o法排出,產(chǎn)生一系列臨床癥狀。這些毒素包括:①小分子含氮物質(zhì)如胍類、尿素、尿酸、胺類和吲哚類等蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物;②中分子毒性物質(zhì):血內(nèi)潴留過多的激素(如甲狀旁腺素等),正常代謝時(shí)產(chǎn)生的中分子產(chǎn)物,細(xì)胞代謝紊亂產(chǎn)生的多肽素;③大分子毒性物質(zhì):由于腎降解能力下降,因而使激素、多肽和某些分子蛋白積蓄,如胰升糖素、β2-微球蛋白、溶菌酶等。有關(guān)資料顯示,慢性腎臟疾病的發(fā)病率為 2%～3%,且患患者數(shù)逐漸增加[2],慢性腎功能衰竭發(fā)展到尿毒癥期,患者只能依靠透析或腎移植生存,而腎臟替代治療費(fèi)用昂貴,且須長(zhǎng)期治療,多數(shù)家庭難以接受。所以如何延緩腎功能惡化,推遲透析治療時(shí)間及改善慢性腎功能衰竭的預(yù)后,一直是國(guó)內(nèi)外腎病學(xué)者多年來的主攻課題。

目前,臨床上評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過功能的常規(guī)指標(biāo)有同位素標(biāo)志物清除率、Ccr、SCr、BUN,而以SCr、BUN最常用。但這些指標(biāo)各有其局限性,同位素標(biāo)志物清除率對(duì)測(cè)定技術(shù)及設(shè)備要求較高,且核素標(biāo)記物的價(jià)格相對(duì)較昂貴,還需要特殊標(biāo)本處理和放射顯影,某些患者尤其是兒童、妊娠早期婦女不宜接受,從而限制其在臨床的廣泛應(yīng)用;Ccr的檢測(cè)繁瑣且不易準(zhǔn)確地留取標(biāo)本,需經(jīng)體表面積或體質(zhì)量的轉(zhuǎn)換來反映腎小球?yàn)V過功能改變。SCr是肌酸的代謝產(chǎn)物,主要由腎小球?yàn)V過排出,腎小管有少量分泌,在腎球?yàn)V過率降低后,其血液中的濃度會(huì)升高,但因健存腎單位仍有強(qiáng)大的代償能力,腎小球?yàn)V過功能損害的早期或輕微損害時(shí),SCr并不升高,只有當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降到正常的 50%時(shí),SCr才明顯升高,所以不能作為腎臟濾過功能早期受損的指標(biāo)。而且SCr還受多種因素影響,比如肌肉量、肉食攝入量及體內(nèi)代謝水平等。兒童、老年人、消瘦者,測(cè)定值偏低;反之,測(cè)定值偏高。所以在反映腎小球?yàn)V過率上,既不敏感也不可靠。BUN是蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)生的氨在肝臟經(jīng)鳥氨酸循環(huán)生成的終產(chǎn)物,經(jīng)腎小球?yàn)V過,大部分隨尿排出,40～60%被腎小管重吸收入血,只有當(dāng) 60%～70%腎單位功能受損時(shí),BUN才明顯升高。腎小管病變時(shí)可因重吸收減少而使血中濃度降低。此外,尚有少量的BUN經(jīng)汗液、膽道排泄,且體內(nèi)生成不恒定,受機(jī)體蛋白攝入量、蛋白分解水平、藥物等因素影響。因此,作為反映腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)敏感性、特異性均較差。

胱抑素C,全名半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(Cystatin C, Cys C),為120個(gè)氨基酸組織的一種低分子量堿性非糖基化蛋白,其編碼基因是一種"管家基因"(house-keeping gene)[3],人體內(nèi)所有組織的有核細(xì)胞都能夠恒定持續(xù)地轉(zhuǎn)錄及表達(dá)合成Cys C,無組織特異性,體內(nèi)生成恒定,不與血漿蛋白結(jié)合,等電點(diǎn)為 9.3,可自由通過腎小球?yàn)V過膜,在原尿中幾乎全部被近曲小管上皮細(xì)胞重吸收并迅速分解代謝,不從腎小管分泌,不再重返血流,因此,血清Cys C作為理想的反映腎小球?yàn)V過功能內(nèi)源性標(biāo)志物有以下優(yōu)勢(shì):①分子量小,不與血漿蛋白結(jié)合;②帶正電荷,可自由通過腎小球?yàn)V過膜,不被腎小管分泌,不再重返血流;③是終末代謝產(chǎn)物,24 h生成持續(xù)恒定[4];④合成不受飲食、運(yùn)動(dòng)、肌肉量、年齡、性別、種族、炎癥等因素影響[5];⑤測(cè)定結(jié)果可以直接利用,不需經(jīng)體表面積或體質(zhì)量的轉(zhuǎn)換來反映腎小球?yàn)V過功能的改變;⑥檢測(cè)方法技術(shù)成熟,有顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法(PETIA)、顆粒增強(qiáng)散射免疫比濁法(PENIA)兩種方法,目前被認(rèn)為是檢測(cè)Cys C最為準(zhǔn)確、便捷和適用的兩種方法,操作簡(jiǎn)單,有己開發(fā)出成熟的商品試劑,只需在自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè),不需依賴專用儀器,成本費(fèi)用低,便于檢驗(yàn)科的常規(guī)檢驗(yàn)。

海昆腎喜膠囊的主要成分為褐藻多糖硫酸酯(FPS),是從海帶中提取的純天然海洋藥物。褐藻多糖硫酸酯是水溶性雜聚糖,含有極強(qiáng)的活性基因硫酸酯,是一種高效吸附劑,可充分吸附大中小毒素物質(zhì)并將其直接排出體外,能增加腎臟血流量及免疫抑制作用,還能促進(jìn)受損細(xì)胞修復(fù)[6]。動(dòng)物試驗(yàn)表明,經(jīng)FPS治療 20～30 d時(shí),血肌酐和尿素氮明顯下降并隨劑量增加、作用增強(qiáng);同時(shí)可減少蛋白尿,對(duì)破壞的腎組織細(xì)胞有修復(fù)作用,減輕腎組織的病理損害,改善腎功能。該藥對(duì)腎臟保護(hù)作用機(jī)制尚不清楚,可能與抑制腎臟內(nèi) TGF-β的表達(dá),并能減少腎臟細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)Ⅳ型膠原和纖維蛋白合成,減少TGF-β、PAI-Ⅰ、mRNA的表達(dá)有關(guān)[7]。

本文的研究結(jié)果提示海昆腎喜膠囊可明顯降低慢性腎臟病患者的血清胱抑素水平(P＜0.05),同時(shí)血尿素氮和肌酐亦有明顯的降低(P＜0.05),說明海昆腎喜膠囊可改善早期慢性腎臟病患者的腎功能,早期應(yīng)用海昆腎喜膠囊具有一定臨床意義,有利于延緩慢性腎臟病的進(jìn)展,但對(duì)腎小球?yàn)V過率的影響還有待進(jìn)一步研究。

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The influenceof Haikunshenxicapsuleon serum cystatin C in chronic renal disease patients

XIEChang-Ying,ZHU Guang-bin,MAPei-long,etal.Department ofNephrology,Da Qing Oilfield General Hospital,daqing, Heilongjiang China

Objective To observe the influence of Haikunshenxi capsule on serum cystatin C in chronic renal disease(CKD)patients.Methods 240 cases CKD patientswere given to Haikunshenxicapsule on the basis of the routine treatment,the blood concentrations of cystatin C,CRE and BUN were determined before and after eight weeks treatment with Haikunshenxi capsule and the data were analyzed.Results There were significantly lowered on the levelsof systaiin C,BUN and CRE before and after treatment in CKD patients(P＜0.05).Conclusion Haikunshenxi capsule can improve the renal function of chronic renal disease patients. The using early of Haikunshenxicapsule has significantly clinical values and delay the progress of the disease.

Haikunshenxi capsule;Chronic renaldisease;Cystatin C

163000大慶油田總醫(yī)院腎內(nèi)科(謝長(zhǎng)英 馬培龍崔巖 王銳艷 李吉河);武漢大學(xué)中南醫(yī)院(朱廣斌)