子宮內(nèi)膜癌組織中c-erbB-2及ki-67表達(dá)的臨床意義

黃世勇 吳翠云 梁運(yùn)龍

（1 廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院病理科，廣東 陽(yáng)江 529500；2 廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院婦科，廣東 陽(yáng)江 529500）

子宮內(nèi)膜癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的20%～30%[1]，近年來(lái)有上升和低齡化趨勢(shì)。腫瘤病學(xué)研究表明，各種致癌基因的過(guò)度表達(dá)和癌基因的突變，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中起重要作用，且在腫瘤發(fā)展的過(guò)程中有多種癌基因和抑癌基因參與到其發(fā)病的過(guò)程中，而后通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致原癌基因激活、抑癌基因失活，引發(fā)細(xì)胞增殖和凋亡[2,3]。因此，本研究采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜非典型增生及正常子宮內(nèi)膜組織中cerbB-2及ki-67的表達(dá)，以探討二者與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取陽(yáng)江市人民醫(yī)院病理科2004年1月至2009年12月年保存的子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本50例，均為手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜癌患者，年齡26～75歲，平均49.5歲。所有患者術(shù)前沒有進(jìn)行放、化療及激素治療，術(shù)后經(jīng)病理檢查證實(shí)為子宮內(nèi)膜癌。癌組織分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照FIGO標(biāo)準(zhǔn)鏡下病理分級(jí)、分期：G1級(jí)29例、G2級(jí)15例、G3級(jí)6 例；Ⅰ期28例，Ⅱ期12例；Ⅲ期10例。選取同一時(shí)期切除良性病變子宮的患者為正常子宮內(nèi)膜標(biāo)本（20例）和不典型增生子宮內(nèi)膜（45例）作為癌的對(duì)照組織。上述標(biāo)本均有完整的病理資料且經(jīng)病理組織學(xué)確診。

表1 cerbB-2、ki-67在不同宮頸內(nèi)膜組織中的表達(dá)（例）

1.2 方法

標(biāo)本經(jīng)常規(guī)10%甲醛固定、脫水后以石蠟包埋，切成厚度為5 μm的切片，cerbB-2及ki-67蛋白的檢測(cè)采用免疫組織化學(xué)SP法，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行，所用單抗均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3 結(jié)果判斷

c-erbB-2主要為細(xì)胞膜著色，ki-67為細(xì)胞核著色，以細(xì)胞膜或細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒判斷為陽(yáng)性細(xì)胞。具體的結(jié)果判斷參見文獻(xiàn)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 10.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 cerbB-2、Ki-67蛋白免疫組織化學(xué)結(jié)果及在三種組織中陽(yáng)性表達(dá)率的比較

免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，cerbB-2蛋白主要在細(xì)胞膜上表達(dá)，Ki-67蛋白主要在細(xì)胞核上表達(dá)。在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜不典型增生及子宮內(nèi)膜癌中cerbB-2的陽(yáng)性表達(dá)率分別為0、40.0%和68.0%，3組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。在子宮內(nèi)膜癌、不典型增生子宮內(nèi)膜、正常子宮內(nèi)膜組織中Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率分別為72.0%、37.8%、35.0%，子宮內(nèi)膜癌組織中Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于不典型增生子宮內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜組織中的Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率（P＜0.05）。見表1。

2.2 cerbB-2、Ki-67的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系

見表2。由表2可知，cerbB-2表達(dá)與臨床分期、腫瘤細(xì)胞組織學(xué)分級(jí)、浸潤(rùn)肌層深度密切相關(guān)（P＜0.05） ，細(xì)胞分化程度低、肌層浸潤(rùn)深，則陽(yáng)性表達(dá)率就高，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否無(wú)關(guān)（P＞0.05）。ki-67表達(dá)與臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)程度和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān)（均P＜0.05）。

3 討 論

c-erbB-2屬于生長(zhǎng)因子受體家族，具有酪氨酸蛋白激酶活性，與表皮因子受體具有同源性，在人類腫瘤的發(fā)病過(guò)程中起到一定的作用。研究表明，c-erbB-2基因擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)在多種人類腫瘤組織中出現(xiàn)，如子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等，子宮內(nèi)膜癌中過(guò)度表達(dá)率為40%～50%[5]。c-erbB-2在正常的組織中不表達(dá)，隨著子宮內(nèi)膜不典型增發(fā)展到子宮內(nèi)膜癌的過(guò)程中c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)率逐漸增加，本研究結(jié)果顯示，在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜不典型增生及子宮內(nèi)膜癌中cerbB-2的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸增加，3組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與有關(guān)報(bào)道一致。有研究顯示c-erbB-2基因擴(kuò)增和過(guò)表達(dá)可導(dǎo)致正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性，且c-erbB-2高表達(dá)的腫瘤侵襲性更強(qiáng)、病程加快，預(yù)后更差[6]。本組結(jié)果顯示，c-erbB-2表達(dá)與臨床分期、腫瘤細(xì)胞組織學(xué)分級(jí)、浸潤(rùn)肌層深度密切相關(guān)（P＜ 0.05） ，細(xì)胞分化程度低、肌層浸潤(rùn)深，則陽(yáng)性表達(dá)率就高，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否無(wú)關(guān)（P＞0.05），本研究提示c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)的強(qiáng)弱與疾病進(jìn)程及預(yù)后密切相關(guān)，是評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)。

表2 cerbB-2、Ki-67的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系比較[n（%）]（n=50）

ki-67抗原蛋白是目前多種惡性腫瘤研究的一個(gè)指標(biāo)，通過(guò)ki-67抗原的檢測(cè)，可以了解惡性腫瘤細(xì)胞的增殖活性。Ki-67蛋白主要在細(xì)胞核上表達(dá)，是一個(gè)比較肯定的核增殖標(biāo)志物，表達(dá)的高低反映了增殖活性的高低，且半衰期比較短，因此，ki-67成為檢測(cè)腫瘤細(xì)胞增殖活性最可靠指標(biāo)[7]，可作為臨床診斷和治療的參考依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，ki-67表達(dá)與臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)程度和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān)（均P＜0.05），ki-67表達(dá)的逐漸增強(qiáng)預(yù)示腫瘤細(xì)胞增生活躍，侵襲能力強(qiáng)，較易發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。

綜上所述，c-erbB-2和ki-67聯(lián)合檢測(cè)對(duì)判斷子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和發(fā)展程度有重要的參考價(jià)值，對(duì)指導(dǎo)臨床診斷及治療具有重要的臨床意義。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008：282.

[2]蔣宋薇,徐紅.c-erbB-2基因在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].腫瘤學(xué)雜志,2009,15(4)：335-337.

[3]王曉麗,李明眾,尚菊戰(zhàn).p53和bcl-2在宮頸上皮內(nèi)瘤樣變及宮頸癌中的表達(dá)[ J ].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2002,9 (2) ： 38-41.

[4]馬大烈,白辰光.免疫組織化學(xué)陽(yáng)性標(biāo)記結(jié)果的觀察和判定[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2003,19(5)： 557-559.

[5]Bahman S,Lovell A.Amplification and overexpression of HER-2/neu (c-erbB-2) in endometrial cancers： correlation with overall survival[J].Cancer Res,1995,55(23)：5693-5698.

[6]Tsutsui S,Ohno S,Murakami S,et al. Prognostic value of C-erbB-2 expression in breast cancer[J].J Surg Oncol,2002,79(4)： 216-231.

[7]Gerdes J,Lem ke H,Baisch H,et al.Cell cycle an alysis of a cell p roliferation associated hum an un clear antigen defined by the mon oclonalant ibody K i - 67[J].J Immunol,1984,133(13)：1710-1715.