2007—2009年北京地區(qū)注射用抗菌藥物給藥頻度的PK/PD模型分析

王莉文，趙志剛(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院藥劑科，北京 100050)

抗菌藥物的合理應(yīng)用是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)［1］，抗菌藥物濫用現(xiàn)象在臨床上一直是難以治愈的頑疾。自20世紀(jì)90年代以來，由于抗菌藥物的濫用已經(jīng)造成了一系列不良結(jié)果［2］。本研究對(duì)北京地區(qū)注射用抗菌藥物的給藥頻度進(jìn)行調(diào)查，并采用PK/PD模型對(duì)給藥頻度進(jìn)行分析［3］，以了解北京地區(qū)抗菌藥物用藥和理性。

1 資料與方法

采用醫(yī)院處方分析課題組提供的研究數(shù)據(jù)。分別對(duì)北京地區(qū)2007—2009年的參加該課題的醫(yī)院的門診、病房使用的注射用抗菌藥物類進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括藥品名稱、藥物分類、處方量、取藥量、藥品的用法和用量。

根據(jù)藥物分類，分別統(tǒng)計(jì)2007年、2008年、2009年注射用抗菌藥物的處方，剔除普魯卡因青霉素、長效青霉素、頭孢曲松的處方，分別統(tǒng)計(jì)氨基糖苷類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類、青霉素類、克林霉素類抗菌藥的給藥頻度，并以此計(jì)算各給藥頻度的處方在相關(guān)藥物所有處方中的比例，并對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 注射用抗菌藥物的給藥頻度分布

北京地區(qū)2007—2009年樣本醫(yī)院注射用抗菌藥物的給藥頻度見表1。氨基糖苷類和氟喹諾酮類均以1日1次為主，除此之外，其他用法約1/4;青霉素類和頭孢菌素類藥物以1日1次、其他用法為主;克林霉素1日1次為主，其次是1日2次。各類藥物1日3次和1日4次的給藥頻度均較少。

表1 北京地區(qū)樣本醫(yī)院2007—2009年注射用抗菌藥物給藥頻度(%)Tab 1 Dosing frequencies of antibiotics for injection in sampled hospitals of Beijing from 2007 to 2009(%)

2.2 門診和病房注射用抗菌藥物類給藥頻度分布

比較各類注射用抗菌藥物在門診和病房給藥頻度的差異，見表2。氨基糖苷類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類和克林霉素類藥物1日1次的比例，門診要高于病房;所有藥物1日2次的比例門診均高于病房;所有藥物其他用法門診明顯高于病房。

2.3 2007—2009年注射用抗菌藥物給藥頻度平均分布情況

分別統(tǒng)計(jì)2007年、2008年、2009年注射用抗菌藥物的給藥頻度，趨勢(shì)為1日1次的比例逐年降低，其他用法的比例逐年升高，見表3。

3 討論

抗菌藥物可根據(jù)殺菌作用是否具有濃度依賴的特點(diǎn)以及有無抗菌藥物后效應(yīng)分為兩大類:時(shí)間依賴性抗菌藥物、濃度依賴性抗菌藥物［4］。

3.1 時(shí)間依賴性抗菌藥物

青霉素類、頭孢菌素類和克林霉素屬于時(shí)間依賴性抗菌藥物類［5］。這些藥物首次接觸效應(yīng)(FEE)弱，當(dāng)藥物濃度達(dá)到最小抑菌濃度(MIC)后，就可有效殺滅細(xì)菌。但是，即使藥物濃度明顯超過最小抑菌濃度時(shí)，再提高濃度也不能提高抗菌藥物的療效。所以這些藥物發(fā)揮療效，高的血藥峰濃度(Cmax)不是必要條件。只要通過增加給藥頻率，保證血藥濃度一直大于最小抑菌濃度即可取得良好的療效。青霉素類、頭孢菌素類、克林霉素消除半衰期短，為了使得藥物濃度始終高于最小抑菌濃度，應(yīng)采取1日多次給藥的治療策略。本研究表明，北京地區(qū)樣本醫(yī)院的青霉素類和頭孢菌素類使用情況:1日1次頻度的比例雖然要低于氨基糖苷類和氟喹諾酮類，但是仍高于30%，存在一定的不合理性?？肆置顾?日1次的比例更是達(dá)到59.1%，明顯不符合PK/PD模型要求的1日多次給藥。時(shí)間依賴性抗菌藥物在門診和病房的使用上也有明顯的差異，門診患者1日多次(主要是1日2次)給藥的頻度要高于住院患者。但是這并不能說明門診用藥比病房就更加合理?！捌渌庇梅ㄗ≡夯颊咭黠@高于門診患者。住院患者可以采用“初次負(fù)荷量與維持量”給藥方案或其他個(gè)體化的給藥方案，這些給藥方案通常優(yōu)于等劑量等間隔多次給藥方案?？v觀2007—2009年青霉素類、頭孢菌素類和克林霉素給藥頻度變化，發(fā)現(xiàn)1日1次的給藥頻度逐漸降低，1日2次或其他給藥頻度逐漸升高。尤其是青霉素類抗菌藥物，1日1次的比例已經(jīng)降低到6.1%。這說明這些類抗菌藥物的使用逐年趨向合理。

表2 北京地區(qū)樣本醫(yī)院2007—2009年注射用抗菌藥物門診和病房給藥頻度(%)Tab 2 Dosing frequencies of antibiotics for injection in outpatient vs.inpatient departments of sampled hospital in Beijing from 2007 to 2009(%)

表3 北京地區(qū)樣本醫(yī)院2007—2009年注射用抗菌藥物給藥頻度(%)Tab 3 Dosing frequencies of antibiotics for injection in sampled hospital of Beijing from 2007 to 2009(%)

3.2 濃度依賴性抗菌藥物

氨基糖苷類和氟喹諾酮類屬于濃度依賴性抗菌藥物［6］，有明顯的首次接觸效應(yīng)和后效應(yīng)，抗菌活性取決于峰濃度。通過提高峰濃度從而提高療效，若日劑量不變，1日1次給藥則可達(dá)到更高的峰濃度，從而提高殺菌活性。所以，根據(jù)PK/PD模型，這2類藥物最好為1日1次給藥。從統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，以1日1次給藥為主，用藥基本合理。同時(shí)“其他”給藥頻度較大，1日多次給藥頻度很少。這2類“其他”用法住院患者要明顯高于門診患者，隨年度變化也呈“其他”給藥頻度逐年升高的趨勢(shì)。

4 結(jié)論

不同種類抗菌藥物的藥理學(xué)屬性不同，臨床醫(yī)師和藥師應(yīng)根據(jù)其特點(diǎn)，正確合理的選用抗菌藥物，PK/PD模型也可以作為評(píng)價(jià)抗菌藥物使用合理性的指標(biāo)。本文采用PK/PD模型分析了北京地區(qū)注射用抗菌藥物的給藥頻度，發(fā)現(xiàn)了一些問題，這些問題的解決，還需要醫(yī)師藥師通力協(xié)作，實(shí)現(xiàn)抗菌藥的臨床合理應(yīng)用［7，8］。

［1］何雪芬.醫(yī)院對(duì)臨床抗菌藥物合理使用的管理［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15(4):442.

［2］徐興才，徐永波.我院抗菌藥物合理使用情況調(diào)查比較分析［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(1):206.

［3］韓 鋼，馬 珂.2006—2009年杭州地區(qū)注射用抗菌藥物給藥頻度的PK/PD模型分析［C］.昆明:《醫(yī)院處方分析》課題2010年全國年會(huì)論文集，2010:117.

［4］劉學(xué)紅，郭瑞臣，黃明慧.抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)對(duì)臨床用藥的意義［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(2):154.

［5］Sauermann R， Zeitlinger M， Erovic BM， et al.Pharmacodynamics of piperacillin in severely ill patients evaluated by using a PK/PD model［J］.Int J Antimicrob Agents，2003，22(6):574.

［6］Pea F，F(xiàn)urlanut M.Levofloxacin PK/PD:from sequential therapy model to high dosage for critical patients［J］.J Chemother，2004，16(Suppl 2):8.

［7］王惠川，李 艷，譚志萍.我院門診處方抗菌藥物應(yīng)用調(diào)查與分析［J］.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8(5):344.

［8］李永川，陳畫虹.我院住院部抗菌藥物應(yīng)用的調(diào)查分析［J］.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2004，4(2):93.