卡普托利在高血壓病紅細胞流變特性改變中的應(yīng)用

王 艷

（遼寧中醫(yī)藥大學附屬第四醫(yī)院，遼寧 沈陽 110101）

1 方法與對象

1.1 實驗對象

全部為遼寧中醫(yī)藥大學附屬第四醫(yī)院院2005年至2010年收治的高血壓患者，按照高血壓比例診斷及分期標準，選擇了30例患者平均年齡（50±8）歲（37～64），平均動脈壓（MAP）（13.6±1.8）kPa，平均收縮壓（SBP）（21±1.88）kPa，平均舒張壓（DBP）（13±1.685）kPa。其中男性為20例，女性為10例，患病時間為1到30年。I期為10例患者，II期為20例患者。

筆者對患者進行了病史了解、體檢、X線胸透、及血脂血糖等各項檢查?？梢耘懦闻K腎臟功能不全、冠心病、繼發(fā)性高血脂、繼發(fā)性糖尿病、繼發(fā)性高血壓等病癥。在接受實驗之前，停止服用所有的利尿藥物和降血壓藥物，保證紅細胞流變性和血壓值不受上述藥物影響。服藥方法：卡普托利38.5～55 mg/d，持續(xù)服用5周。對照組全部為正常，沒有高血壓家族史，經(jīng)過比對發(fā)現(xiàn)，確認為正常的有23人，其中男性15人，女性為8例平均年齡（47±6）（27～55）歲，平均收縮壓及舒張壓為（16±1.3/10±1.1）kPa。

1.2 分析方法

使用激光衍射紅細胞變形儀進行分析，如天津生產(chǎn)的BL88-C型等，可從不同切片力分別拍攝，如10dyn/cm2、60dyn/cm2、150dyn/cm2、250dyn/cm2時，分析不同切片力的紅細胞衍射圖像。底片沖洗出來后測量不同切片力時的細胞衍射圖的第一暗環(huán)長頸（a）、短頸（b）、紅細胞變形指數(shù)=短頸/長頸，用D來表示。采集血液樣本時應(yīng)按照血液流動變學方法進行采集，使用錐板式黏度來進行測定，筆者使用的成都儀器廠生產(chǎn)的NXE-I型在攝氏25的條件下進行測定，本次測定了全血液黏度，條件在切片率為高（230s-1）、低（5.76s-1），測量血漿黏度（PV）使用的是毛細管黏度計。筆者使用血液分析儀來測量阿斯血球壓積（Hct）、平均紅細胞容積（MCV）、紅蛋白濃度（Hb）及平均血紅蛋白濃度（MCHC），使用的型號為日產(chǎn) F-800。通過采集的數(shù)據(jù)進行整理，我們可以得出一系列的指標值，如血沉方程K值（簡稱K值）、氧釋放系數(shù)（OD值）、紅細胞硬度指數(shù)（TK值）、血液相對黏度（年）等。以上數(shù)據(jù)通過醫(yī)學用統(tǒng)計軟件進行概率分析，分析結(jié)果都以 ±s表示，需特別說明的是次統(tǒng)計軟件為遼寧中醫(yī)藥大學附屬第四醫(yī)院院研究所開發(fā)。

2 結(jié) 果

2.1 通過比對發(fā)現(xiàn)，通過卡普托利治療的高血壓患者紅細胞變形能力交對照組有明顯的降低。紅細胞通過卡普托利的治療能明顯改善變形性（表l）?！?高血壓組VS對照組，P＜0.0001；△△：高血壓組治療后VS治療前，P＜0.001，下同

表1 高血壓病紅細胞變形性改變及ACEI治療效果

2.2 通過比對發(fā)現(xiàn)通過卡普托利治療的高血壓患者全血11項流變參數(shù)的改變、WB、 Hct、RAI、K值、TK值及氧釋放系數(shù)較對照組有明顯的升高，對于MCV、OD則明顯偏低。RAI及K值（表2）。

表2 高血壓息者流變學改變及ACEI治療效果

2.3 相關(guān)分析

低切應(yīng)力F（50dyn/cm2.，100dyn/cm2）的Dl與患者舒張壓（DBP）和平均動脈壓（MAP）呈顯著負相關(guān)；MCV與紅細胞Dl呈顯著正相關(guān)，OD值與紅細胞Dl呈顯著正相關(guān)，見表3。

表3 紅細胞變形性與血壓、OD及MCV的相關(guān)性（r值）

3 討 論

由于外周小動脈壁增加導致官腔狹窄，致使外周阻力增加，從而導致高血壓病癥的發(fā)生。但是到目前為止在學術(shù)界引起高血壓是否真是有小動脈疾病引起的還存在爭議。在以前的研究中人們只重視小動脈性質(zhì)的病變，如血管細胞膜或者血管反應(yīng)性增加的故障致使血管張力提升。但最近幾年以來，在調(diào)節(jié)外周阻力之一的血液黏稠度逐漸得到人們的高度重視。結(jié)合本次試驗表明：正常組紅細胞變形性明顯高于高血壓組及 DI值比高血壓組高，但是TK值交高血壓組要低。正常組紅細胞的聚集性比正常組要低，紅細胞變形指數(shù)與平均動脈壓及高血壓舒張壓力呈現(xiàn)明顯的反比關(guān)系。另外我們還看到，高血壓患者的紅細胞氧釋放系數(shù)交正常人明顯偏低，且紅細胞氧釋放系數(shù)與紅細胞變形系數(shù)成正比關(guān)系。由此得出結(jié)論，外周血管產(chǎn)生缺氧性的損傷是由于紅細胞流動異常引起的。因為紅細胞流動異常會增加外周阻力、血液黏度及氧釋放能力的降低。由于缺氧所產(chǎn)生的過量的氧自由基，無法使血管內(nèi)皮細胞對血管臂進行調(diào)節(jié)，無法使內(nèi)皮細胞平滑肌進行控制，從而使血管壁官腔狹窄。通過實驗我們還可得出的結(jié)論是：導致高血壓之一的原因是紅細胞流變特性異常。因為紅細胞增加了聚集性，導致動物或人體的血液增加到正常的50%左右；通過灌注紅細胞的實驗表明：一氧化氮（NO）減少使得紅細胞變形比較差，從而導致血管張力增多，管徑變小。紅細胞變形能力是由3個因素決定的：紅細胞形態(tài)、細胞內(nèi)黏度及細胞膜黏彈性。在過去一致認為紅細胞膜黏度增高，細胞內(nèi)的鈣鈉離子大量增加，紅細胞胞內(nèi)黏度增加，從而導致高血壓的發(fā)生。我們在實驗中還發(fā)現(xiàn)：紅細胞DI與MCV成正比例關(guān)系，正常人的紅細胞平均面積比高血壓患者要大的多，由于細胞膜離子的運轉(zhuǎn)從而到至紅細胞體積的改變。近幾年我們通過實驗表明對于高腎素高血壓，我們可以采用血管緊張素轉(zhuǎn)換為酶抑制劑的方法來進行，而且對于腎素低下或是腎素正常的患者有同樣的療效。在一些患者降壓作用和ACEI的程度及時間不一致，可以肯定的說ACEL不只是抑制血管緊張素系統(tǒng)降壓。有報道表明，通過卡普托利治療可以減少保內(nèi)黏稠度，因為卡普托利使紅細胞鈉泵和鈣泵活性增強，導致紅細胞內(nèi)鈣、鈉離子的減少[1-4]。本文的實驗結(jié)論表明：卡普托利可以降低血壓。因為卡普托利使紅細胞變形性增加、聚集性降低、紅細胞的體積恢復正常、氧釋放系數(shù)增加及血液黏度降低，改變紅細胞的流變特性。改變紅細胞的流變特性就能降低高血壓。

[1]血液流變學方法討論會紀要[J].中華血液學雜志,1990,11(5)：269.

[2]何作云,尹翠娥,丁秋華.人體血液流變特性正常范圍及其機理的初探[J].中國血液流變學雜志,1992,2(1)：16.

[3]曹雁閣,趙華月.卡普托利對心衰患者紅細胞內(nèi)鈉,鉀及血漿地高辛濃度的影響[J].同濟醫(yī)科大學學報,1993,22(1)：28.

[4]石蓓,王王榮,周曉蘭,等.卡普托利對高血壓病患者紅細胞鈉和鈣離子轉(zhuǎn)運的影響[J].中國循環(huán)雜志,1993,8(4)：199.