重組人表皮生長(zhǎng)因子治療重型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍100例療效觀察

張祖恩

（廣東省梅州市人民醫(yī)院口腔門(mén)診，廣東 梅州 514031）

重型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（major aphthous ulcer，MaRAU），亦稱(chēng)復(fù)發(fā)性壞死性黏膜腺周?chē)祝≒eriadenitis mucosa necrotica recurrens）或腺周口瘡。潰瘍大而深，愈合后可形成瘢痕或組織缺損，故也稱(chēng)復(fù)發(fā)性瘢痕性口瘡（recurrent scarring aphthae）。是復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（RAU）的一種類(lèi)型，本型約占8%。目前對(duì)RAU尚無(wú)根治辦法[1]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為此病是一種自身免疫性疾病[2]。近年來(lái)有研究顯示RAU與免疫功能紊亂尤其細(xì)胞免疫功能低下關(guān)系密切[3,4]。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用重組人表皮生長(zhǎng)因子（金因肽）治療重型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，觀察其愈合及改善進(jìn)食方面的療效。

1 資料與方法

1.1 病例與分組

①一般資料：全部病例來(lái)源于2007年1月至2009年1月梅州市人民醫(yī)院口腔科收治的門(mén)診患者，均按照《口腔內(nèi)科學(xué)》[5]“復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍”中的“重型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍”診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。共100例，兩組各50例。其中男57例，女43例，年齡16～55歲。②納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍療效評(píng)價(jià)試行標(biāo)準(zhǔn)》[6]，要求實(shí)驗(yàn)對(duì)象符合上述診斷，且至少有2次發(fā)病史、病史1年以上、每月發(fā)作1次以上，潰瘍發(fā)生時(shí)間不到48h，自愿接受治療者，可以納入本實(shí)驗(yàn)。③排除標(biāo)準(zhǔn)：有全身性疾?。毙愿腥拘约膊　⒆陨砻庖咝约膊?、消化性潰瘍、貧血等）、吸煙及飲酒者、腫瘤患者、近期使用抗生素及免疫抑制劑的患者。

1.2 治療方法

①對(duì)照組：局部使用復(fù)方硼砂溶液漱口，每日3次，含漱后用消毒棉簽拭干潰瘍面。②金因肽組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，在潰瘍面上噴金因肽（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司）。

1.3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

臨床觀察療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：①顯效：潰瘍愈合，1年無(wú)復(fù)發(fā)；②有效：潰瘍愈合，半年無(wú)復(fù)發(fā)；③無(wú)效：潰瘍愈合，治療期復(fù)發(fā)。療程結(jié)束后每半年隨訪1次，連續(xù)隨訪2年。并計(jì)算總有效率，其公式為：總有效率=（顯效+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療有效率的比較

2組患者治療的有效率比較結(jié)果提示，金因肽組的總有效率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01） （表1）。

表1 2組患兒治療有效率的比較 例（%）

2.2 2組患者口腔潰瘍愈合天數(shù)比較

結(jié)果提示，金因肽組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），金因肽組口腔潰瘍愈合天數(shù)較對(duì)照組縮短（P＜0.05）（表2）。

表2 2 組患兒療效的比較（±s）

表2 2 組患兒療效的比較（±s）

與對(duì)照組比較： ☆P＜0.05

組別 n 口腔潰瘍愈合天數(shù)（t/d）對(duì)照組 50 5.04±1.50金因肽組 50 3.14±1.30☆

3 討 論

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患病率居口腔黏膜病之首，本病的特點(diǎn)是周期性、復(fù)發(fā)性及自限性。病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明了，不止與遺傳、環(huán)境、免疫、感染、系統(tǒng)性因素有關(guān)，還可能與體內(nèi)的氧自由基產(chǎn)生和清除失調(diào)、血栓素B2及6酮前列腺素兩者比例失調(diào)和總體水平下降有關(guān)。其治療方面，主要以緩解局部疼痛以改善進(jìn)食及言語(yǔ)；促進(jìn)潰瘍面愈合，縮短發(fā)作期；延長(zhǎng)間歇期，減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)為主要目標(biāo)。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果提示，金因肽組治療重型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的有效率均優(yōu)于常規(guī)藥物治療的對(duì)照組。提示對(duì)重型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者除對(duì)癥治療外，還應(yīng)加強(qiáng)局部治療，可大大減少和避免全身治療可能產(chǎn)生的副作用。金因肽在改善臨床癥狀、縮短潰瘍愈合時(shí)間具明顯的優(yōu)勢(shì)。金因肽在噴藥前先處理潰瘍面使其保持干潔，使?jié)兠媾c藥液更好的接觸，從而更好的使藥物發(fā)揮作用。

金因肽作用原理[7]：①主要組成成分：其活性成份主要為重組人表皮生長(zhǎng)因子（rhEGF），以10%的甘油和1.0%甘露醇為保護(hù)劑。②藥理毒理：rhEGF具有促進(jìn)皮膚與粘膜創(chuàng)面組織修復(fù)過(guò)程中的DNA、RNA和羥脯氨酸的合成作用。能夠加速創(chuàng)面肉芽組織生成和上皮細(xì)胞增殖，從而縮短創(chuàng)面的愈合時(shí)間。③促進(jìn)愈合及止痛作用：rhEGF不僅能夠促進(jìn)上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞向創(chuàng)面的遷移，并能夠作用于細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)基因，促進(jìn)創(chuàng)面細(xì)胞再上皮化，加速創(chuàng)面愈合。同時(shí)，還能促進(jìn)胞外基質(zhì)（透明質(zhì)酸、纖維連接蛋白、膠原蛋白、糖蛋白和羥脯氨酸等）合成，增強(qiáng)創(chuàng)面抗張強(qiáng)度，提高潰瘍面的修復(fù)質(zhì)量。有研究表明，rhEGF還可以刺激口腔粘膜上皮角質(zhì)細(xì)胞的分裂、分化和遷移，從而可在短期內(nèi)使口腔潰瘍愈合，改善患者生活質(zhì)量。

本研究對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者在進(jìn)行常規(guī)藥物消炎止痛治療的基礎(chǔ)上，另外給予外用金因肽，實(shí)驗(yàn)結(jié)果揭示在2年的跟蹤隨訪期內(nèi)，金因肽治療組無(wú)論在潰瘍復(fù)發(fā)次數(shù)、潰瘍平均愈合天數(shù)等方面均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)女性經(jīng)期相關(guān)性阿弗他潰瘍也有明顯的療效，臨床觀察中治療組患者均未出現(xiàn)任何藥物不良反應(yīng)。因此，可以認(rèn)為金因肽治療MaRAU遠(yuǎn)期療效較好。MaRAU發(fā)病因素多，是多因素的綜合作用結(jié)果，在治療中也存在明顯個(gè)體差異，目前仍無(wú)根治的特效的方法。臨床上MaRAU的治療原則主要為三個(gè)結(jié)合，全身與局部相結(jié)合、中醫(yī)與西醫(yī)相結(jié)合、生理治療與心理治療相結(jié)合，其中局部治療是改善其癥狀的較為有效的方法，重組人表皮生長(zhǎng)因子在治療重型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍方面，療效肯定、使用便捷、安全，適宜臨床推廣使用。

[1]陳謙明,周曾同.口腔黏膜病學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008：62-63.

[2]陳安玉.口腔醫(yī)學(xué)新編[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社,1984：255.

[3]鄧雪蓮,勞均平.RAU病變期外周血細(xì)胞免疫功能檢測(cè)及臨床意義[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志,2005,21(4)： 244-245.

[4]徐勤業(yè).復(fù)發(fā)性口腔潰瘍免疫學(xué)因素的研究進(jìn)展[J].廣西醫(yī)學(xué),2007,29(2)：224-225.

[5]周傳瑞.口腔內(nèi)科學(xué)[M].北京： 高等教育出版社,2005： 202-205.

[6]中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔粘膜病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍療效評(píng)價(jià)試行標(biāo)準(zhǔn)[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志,2001,17(3)： 209-210.

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