社區(qū)2型糖尿病患者和糖尿病高危人群合并高尿酸血癥及同時合并代謝綜合征的研究

趙立群，聶 雷，龍美潔，劉敬華，劉佳麗，彭秋玲

廣東省深圳市南山醫(yī)院大沖社區(qū)健康服務(wù)中心，廣東深圳 518053

糖尿病是一種慢性代謝紊亂疾病，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥。隨著對糖尿病研究的不斷深入，越來越多的證據(jù)表明，2型糖尿病合并尿酸代謝異常及代謝綜合征日益增多。有文獻(xiàn)指出，高尿酸血癥者常伴有肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化、冠心病、原發(fā)性高血壓等，可能這些疾病都是具有共同的發(fā)病基礎(chǔ)——胰島素抵抗；而代謝綜合征正是伴有胰島素抵抗的一組疾病的集聚[1]。高尿酸血癥（hyperuricemia,HUA）是嘌呤代謝異常引起的，嘌呤代謝紊亂、能量代謝異常及腎臟對尿酸的排泄障礙均可引起血尿酸濃度升高，產(chǎn)生HUA。近年來，我國高尿酸血癥發(fā)病率逐年升高。為了探討高尿酸在糖尿病和代謝綜合征（MS）中的意義，我們對大沖社區(qū)89例2型糖尿病患者和192名糖尿病高危人群的體檢資料進(jìn)行了分析，現(xiàn)報道如下：

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象

對象為2008年11月～2009年7月本社康中心管理的89例2型糖尿病患者和前來就診以及招募的糖尿病高危者192名（無糖尿病史，年齡25～77歲，平均46.56歲）。所有受檢者無明顯心、肺、肝、腎功能受損表現(xiàn)，未使用影響血尿酸的藥物。

1.2 調(diào)查方法

1.2.1 問卷調(diào)查：采用統(tǒng)一設(shè)計的流行病學(xué)調(diào)查表，調(diào)查人員經(jīng)培訓(xùn)合格后進(jìn)行詢問和填寫。調(diào)查內(nèi)容包括人口學(xué)資料、高血壓、血脂異常、冠心病、腦卒中等疾病史、糖尿病家族史等。

1.2.2 查體：測量身高、體重、腰圍、血壓和臀圍，計算BMI[體重/身高2（kg/m2）]。

1.2.3 生化檢測：空腹10 h以上抽取靜脈血測定血糖、血脂、尿酸和肝、腎功能。采用貝克曼LX20DXC 800全自動生化分析儀。所有篩查對象進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），測定75 g葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會的檢驗標(biāo)準(zhǔn)[2]。見于具備以下4種中的3種或全部：①超重/肥胖，BMI＞25.0 kg/m2；②高血糖，F(xiàn)PG≥6.1 mmol/L 及或2 h PG≥7.8 mmol/L或已確診為糖尿病；③高血壓，SBP/DBP≥140/90 mm Hg或已確診為高血壓??；④血脂異常，TG≥1.7 mmol/L 和或 HDL-C＜0.9 mmol/L（男）、＜1.0 mmol/L（女）。

1.3.2 糖尿病危險因素的定義參照美國糖尿病協(xié)會（ADA）2004年2型糖尿病篩查指南[3]并作調(diào)整，即具有下述任何一項或多項危險因素者：①糖尿病家族史（父母、子女或兄弟姐妹）；②高血壓[坐位血壓≥140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 Kpa），或正在服用降壓藥物]；③超重或肥胖（BMI≥25）；④脂肪代謝紊亂[HDL-C＜1.0 mmol/L 和（或）TG≥1.7 mmol/L，或正在服用他汀類或貝特類調(diào)脂藥物者]；⑤女性有巨大兒生育史（新生兒體重≥4 kg）。同時除外以下情況：①既往明確診斷為糖尿病者；②正在使用影響糖代謝的藥物，如糖皮質(zhì)激素等；③患有對糖代謝有影響的疾病，如腎上腺皮質(zhì)醇增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤等；④伴有嚴(yán)重臟器功能不全，如呼吸衰竭、腎衰竭等；⑤妊娠和哺乳期婦女。

1.3.3 按血尿酸水平將受檢者分為高尿酸血癥組（病例組）與血尿酸正常組（對照組）。病例組男性：血尿酸＞420 mmol/L；女性：血尿酸＞350 mmol/L；共51例，男35例，女16例；年齡31～77歲，平均45.45歲。對照組男性，血尿酸≤420 mmol/L；女性，血尿酸≤350 mmol/L；共230例，男104例，女126例；年齡25～76歲，平均46.82歲。兩組間年齡構(gòu)成均匹配，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。比較兩組間的上述臨床和生化特征。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床及生化特征

高尿酸血癥組收縮壓、總膽固醇、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮和肌酐顯著高于血尿酸正常組；高密度脂蛋白水平顯著低于血尿酸正常組；兩組間體重指數(shù)、舒張壓、空腹血糖和三酰甘油差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果見表1、2。

表1 兩組臨床及生化特征比較

表2 兩組生化特征比較

2.2 合并癥狀

病例組合并MS、高血壓、血脂異常[高總膽固醇、高三酰甘油和（或）低高密度脂蛋白血癥]、糖代謝異常顯著高于對照組，見表3。

表3 兩組合并MS、肥胖、高血壓、血脂異常和糖代謝異常的比較

3 討論

隨著我國的經(jīng)濟(jì)發(fā)展，國人生活水平的提高，高尿酸血癥的患病率有迅速升高的趨勢。本文資料顯示，在2型糖尿病和糖尿病高危人群中，高尿酸血癥的檢出率為18.14%（51/281），提示該人群高尿酸血癥較常見。目前對糖尿病與血尿酸異常的關(guān)系還沒有統(tǒng)一的認(rèn)識，有文獻(xiàn)報道，糖尿病患者血尿酸水平降低。而高尿酸血癥在一些2型糖尿病患者及糖耐量減退患者中被發(fā)現(xiàn)[4]。也有研究表明，痛風(fēng)患者中一部分人患有胰島素抵抗的2型糖尿病。關(guān)于糖尿病與高尿酸血癥的關(guān)系，意見也不一，有學(xué)者認(rèn)為是高尿酸損害了胰島B細(xì)胞而誘發(fā)了糖尿病[5]；也有學(xué)者認(rèn)為糖尿病的發(fā)生遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于高尿酸血癥的發(fā)生，糖尿病長期的高血糖狀態(tài)，損害了腎臟的功能，導(dǎo)致糖尿病腎病，使血尿酸升高。

因此，對糖尿病患者來說，在監(jiān)測血糖的同時，有必要監(jiān)測血尿酸水平，糖尿病患者應(yīng)適當(dāng)限制富含嘌呤的食物或藥物的攝入，以減少對腎臟等臟器的損害。

文獻(xiàn)報道，高尿酸血癥與肥胖、血脂異常和高血壓等常合并存在。本文資料中，高尿酸血癥組合并高血壓、血脂異常和糖代謝異常者顯著高于血尿酸正常組，此與文獻(xiàn)報道一致。但兩組間體重指數(shù)、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油無顯著差異，此與文獻(xiàn)報道不一致，可能與高血壓患者和糖尿病患者服用降血壓藥和降血糖藥有關(guān)，也可能與受檢例數(shù)少有關(guān)。

此外，在本次調(diào)查中，還發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮和肌酐顯著高于血尿酸正常組，提示高尿酸血癥可能對肝、腎功能有影響，還有待于今后進(jìn)一步研究。

本文中高尿酸血癥組代謝綜合征檢出率顯著高于血尿酸正常組，與文獻(xiàn)報道相似。高尿酸血癥并發(fā)糖脂代謝紊亂時，會加重血管內(nèi)皮損害[6]。胰島素抵抗（IR）是代謝綜合征的主要病理生理特征，研究表明，血尿酸濃度與IR有非常密切的關(guān)系[7]。高胰島素血癥可以導(dǎo)致近端腎小管對鈉的重吸收，產(chǎn)生高尿酸血癥和高血壓[8]。高尿酸血癥盡管目前還未作為診斷代謝綜合征的指標(biāo)，但其與代謝綜合征密切相關(guān)，因此可以推測高尿酸血癥是代謝綜合征的一個危險因素。

對于社區(qū)2型糖尿病患者和糖尿病高危人群，社康中心應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)知識的健康教育，改變其不良的生活方式，阻止血尿酸水平升高；對并發(fā)高尿酸血癥的患者要及時干預(yù)治療，阻止或延緩代謝綜合征的發(fā)生。

[1]葉任高,陳再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2006：863.

[2]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會代謝綜合癥研究協(xié)助組.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合癥的建議[J].中華糖尿病雜志,2004.12(6)：156.

[3]American Diabetes Association.Screening for type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2004,27(1)：11-14.

[4]Ishihara M,Shinodo T,Aizawa T,et al.Hypouricemia in NIDDM patients[J].Diabetes Care,1998,11(7)：796.

[5]Sakhaee K,Adams-Huet B,Moe CYC,et al.Pathophysiologic basis for normouricosuric uric acid nephrolithiasis[J].Kidney Lnt,2002,62：971-979.

[6]游志清,張琴,張蜀平,等.高尿酸敗血癥的臨床特征與代謝綜合征的關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué),2006,35(15)：1373.

[7]賈少丹,王顏剛,苗志敏,等.高尿酸血癥對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的影響[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2004,40(3)：216-218.

[8]Vuorinen MH,YKIJH.Hyperuricemia and insulin resistance[J].J Clin Endocrinol Metab,1994,78(1)：25-29.