HLA-B27表達(dá)陰性的早中期強(qiáng)直性脊柱炎患者調(diào)查

劉 波，邱 萌

湖北省孝感市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北孝感 432000

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種以脊柱病變?yōu)橹鞯穆宰陨砻庖咝约膊?，病變主要累及骶髂關(guān)節(jié)和周圍關(guān)節(jié)，引起脊柱強(qiáng)直和纖維化，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙、關(guān)節(jié)畸形，該病的病因至今尚未完全明確。目前我國(guó)大約有400萬(wàn)患者[1]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，本病是在遺傳因素的基礎(chǔ)上，受到外傷、感染、勞累等環(huán)境因素的刺激而引發(fā)自身免疫性炎癥反應(yīng)。

有許多實(shí)驗(yàn)研究證明人類白細(xì)胞抗原B27（human leukocyte antigen B27，HLA-B27）表達(dá)與 AS 呈高度相關(guān)，>90%的AS患者HLA-B27抗原陽(yáng)性而正常人群只有8%表達(dá)[2]，HLA-B27表達(dá)陽(yáng)性是臨床診斷和鑒別診斷AS患者的重要輔助指標(biāo)[3-5]。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)HLA-B27具有操作簡(jiǎn)便、特異性高、穩(wěn)定性好、重復(fù)性高、結(jié)果判斷準(zhǔn)確、人為影響因素少的優(yōu)點(diǎn)，相關(guān)研究已證實(shí)是臨床檢測(cè)HLA-B27抗原表達(dá)的理想方法[6-7]。為了解本地HLA-B27表達(dá)陰性與表達(dá)陽(yáng)性的確診早中期AS患者之間有何差異，筆者采用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)4年多來(lái)在我院門診和病房確診的早中期AS患者進(jìn)行了HLA-B27檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果做了對(duì)比分析。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

298例早中期AS患者均為來(lái)源于2006年9月～2011年2月我院門診和住院患者，均符合強(qiáng)直性脊柱炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，男 223 例，女 75 例；年齡 6～75 歲，平均（30.7±0.9）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)。臨床標(biāo)準(zhǔn)：①下腰痛至少3個(gè)月，活動(dòng)后可減輕，休息無(wú)緩解；②腰椎前屈、后伸、側(cè)彎活動(dòng)受限；③胸廓活動(dòng)度較同年齡、同性別的正常人減少。放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)蝹?cè)骶髂關(guān)節(jié)炎≥3級(jí)或雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎≥2級(jí)。符合放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和一項(xiàng)以上臨床標(biāo)準(zhǔn)即可診斷。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

晚期脊柱強(qiáng)直或駝背固定，X線顯示骶髂關(guān)節(jié)融合，脊柱呈竹節(jié)樣改變的晚期AS患者；惡性腫瘤患者；妊娠期或哺乳期女性患者；精神病患者。

1.4 標(biāo)本準(zhǔn)備

患者早上空腹，抽取靜脈血2 ml裝入美國(guó)BD公司專用EDTA抗凝管中，注明性別、年齡，24 h內(nèi)檢測(cè)。

1.5 流式細(xì)胞儀檢測(cè)

采用美國(guó)BD公司的FACSCalibur流式細(xì)胞儀，HLAB27試劑盒采用BD公司專用試劑盒，按試劑盒說(shuō)明書(shū)上操作步驟進(jìn)行操作，每批檢測(cè)前均采用同一試劑盒內(nèi)校準(zhǔn)珠進(jìn)行校準(zhǔn)，用FACSCalibur流式細(xì)胞儀HLA-B27專用軟件分析進(jìn)行樣品分析和結(jié)果計(jì)算，結(jié)果與定界值（decision maker）進(jìn)行比較，大于或等于定界值判斷為陽(yáng)性，否則為陰性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有檢測(cè)數(shù)據(jù)均按要求輸入SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

臨床確診的早中期AS患者中，HLA-B27表達(dá)陰性患者，男女比例約為3.3∶1；HLA-B27表達(dá)陽(yáng)性患者，男女比例約為2.9∶1，見(jiàn)表1。臨床確診的早中期AS患者中，HLA-B27表達(dá)陰性患者各年齡段的陰性率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），HLAB27表達(dá)陽(yáng)性患者各年齡段的陽(yáng)性率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表 2）。

表1 強(qiáng)直性脊柱炎患者的HLA-B27表達(dá)情況（ ±s）

表1 強(qiáng)直性脊柱炎患者的HLA-B27表達(dá)情況（ ±s）

注：HLA-B27陰性患者與同性別陽(yáng)性患者平均年齡比較，*P＞0.05

性別 例數(shù) HLA-B27陰性例數(shù)223 75 298男女合計(jì)30 9 39陰性患者平均年齡（歲）28.7±2.8 30.5±2.1 29.9±1.7 HLA-B27陽(yáng)性例數(shù)193 66 259陽(yáng)性患者平均年齡（歲）29.4±3.1*31.4±2.7*30.7±1.1*

表2 不同就診年齡段強(qiáng)直性脊柱炎患者HLA-B27表達(dá)情況[n(%)]

3 討論

AS主要侵害青壯年，由于最初起病隱匿，病程進(jìn)展緩慢，早期癥狀與腰椎間盤(pán)突出癥、骶髂關(guān)節(jié)炎、腰背肌筋膜炎等相似，初發(fā)者在X線片上沒(méi)有骶髂關(guān)節(jié)炎的明確表現(xiàn)，因此在臨床診斷上容易混淆而致誤診，延誤病情早期治療，失去最佳治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致中、晚期不可逆癥狀出現(xiàn)，最終發(fā)生關(guān)節(jié)強(qiáng)直甚至致殘。同時(shí)，賴建銘等[8]通過(guò)對(duì)AS家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)，HLA-B27陽(yáng)性的幼年強(qiáng)直性脊柱炎患者中69%有脊柱關(guān)節(jié)病家族史，其中90%為一級(jí)親屬，說(shuō)明AS有明顯的家族聚集性。AS早期診斷的研究方向，應(yīng)該是盡可能在肯定的放射學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)之前進(jìn)行診斷[9]。

有關(guān)男女AS患者和HLA-B27表達(dá)的相關(guān)性已經(jīng)有很多學(xué)者進(jìn)行過(guò)調(diào)查和討論[10-12]。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本地臨床確診的早中期AS患者中，HLA-B27表達(dá)陰性患者男女比例與表達(dá)陽(yáng)性患者男女比例接近，HLA-B27陰性患者平均年齡與同性別陽(yáng)性患者平均年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HLA-B27表達(dá)陰性患者各年齡段的陰性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HLA-B27表達(dá)陽(yáng)性患者各年齡段的陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，本地HLA-B27表達(dá)陰性與表達(dá)陽(yáng)性的確診早中期AS患者之間，男女比例、平均年齡、HLA-B27陽(yáng)性率和陰性率并無(wú)顯著差異。由于AS對(duì)本地青壯年（特別是男性）勞動(dòng)力身體健康的危害很大，且有明顯的家族聚集性。早期診斷對(duì)控制住病情的進(jìn)展、減輕畸形、維持和改善功能，具有相當(dāng)重要的意義。因此，在臨床診斷時(shí)，對(duì)HLA-B27表達(dá)陰性的疑似患者也要給予同樣的重視，以免漏診和誤診。

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