依達(dá)拉奉聯(lián)合用法舒地爾治療88例缺血性腦卒中療效觀察

馮少剛

(廣東省云浮市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 廣東云浮 527300)

缺血性腦卒中又稱腦梗死,是指由于腦部血液供應(yīng)障礙,缺血、缺氧引起的局部性腦組織的缺血性壞死或腦軟化,是腦血管病常見病、多發(fā)病,約占全部腦卒中的80%[1]。如何有效提高缺血性腦卒中的治愈率,降低其致殘率、病死率,一直是臨床醫(yī)務(wù)工作者研究的重點(diǎn)。我院應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合法舒地爾治療缺血性腦卒中患者88例,取得滿意療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組88例缺血性腦卒中患者均為2008年9月至2010年9月我院神經(jīng)內(nèi)科住院病人。所有患者均經(jīng)頭顱CT和(或)MRI、經(jīng)顱彩色多普勒確診,其中,前循環(huán)缺血性腦卒中56例,后循環(huán)缺血性腦卒中36例。符合1995年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的各類腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],且NIHSS卒中量表評分>10分。其中男56例,女32例,年齡31～78歲,平均(57±8.2)歲。另選取相同診斷標(biāo)準(zhǔn)的我院神經(jīng)內(nèi)科住院缺血性腦卒中患者40例作為對照組,其中男26例,女14例,年齡33～75歲,平均年齡(52±9.5)歲。2組患者性別、年齡、病情、神經(jīng)功能缺損評分等各項(xiàng)指標(biāo)相對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P<0.05)。

表1 治療組與對照組神經(jīng)功能缺損程度評分比較(±s)

表1 治療組與對照組神經(jīng)功能缺損程度評分比較(±s)

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表2 治療組與對照組臨床療效比較

1.2 治療方法

2組患者均給予溶栓、抗凝、抗血栓、改善微循環(huán)等腦梗死常規(guī)治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉30mg靜滴,2次/d,7d為1個(gè)療程,并聯(lián)用鹽酸法舒地爾30mg靜滴,2次/d,7d為1個(gè)療程,2個(gè)療程后觀察記錄2組患者治療前后癥狀、體征,神經(jīng)功能缺損程度評分等各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[3]:(1)基本痊愈:神經(jīng)功能缺損評分減少90%～100%;(2)顯著進(jìn)步:缺損評分減少46%～89%;(3)進(jìn)步:缺損評分減少18%～45%;(4)無變化:缺損評分減少或增加不足18%;(5)惡化:缺損評分增加18%以上。總有效率為基本痊愈、顯著進(jìn)步及進(jìn)步之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

治療前2組神經(jīng)功能缺損程度評分無明顯差異(P>0.05),治療后后治療組和對照組評分較治療前均有下降,且治療組評分明顯低于對照組,差異明顯(P<0.05),詳見表1。

治療后治療基本痊愈24例,總有效率為89.78%;對照組基本痊愈3例,總有效率67.50%,治療組明顯優(yōu)于對照組,有明顯差異(P<0.05)。2組患者均無惡化病例出現(xiàn),亦無過敏、肝腎功能的不良反應(yīng)。

3 討論

相關(guān)研究表明,腦缺血尤其是缺血-再灌注所致水腫及組織損傷的機(jī)制與氧自由基的大量產(chǎn)生有密切關(guān)系[4],再灌注損傷的主要機(jī)制是細(xì)胞內(nèi)鈣超載,大量興奮性氨基酸增加,自由基連鎖反應(yīng)被激活,血栓素A2含量增加,導(dǎo)致血管痙攣和血管內(nèi)凝血,半暗區(qū)缺血加重,使梗死區(qū)擴(kuò)大。因此阻止和減少再灌注損傷的發(fā)生即阻斷神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載,抑制自由基的過度形成及“瀑布式”自由基連鎖反應(yīng)等干預(yù)措施。

依達(dá)拉奉(3-甲基-1苯基-2-吡唑啉-5酮)是一種有效的自由基清除劑,依達(dá)拉奉是目前唯一通過Ⅲ期臨床試驗(yàn)的自由基清除劑,主要通過清除羥自由基,減輕自由基導(dǎo)致的級聯(lián)損傷,從而防止腦細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞)的過氧化損害,改善神經(jīng)元缺失而改善腦功能[5]。由于依達(dá)拉奉分子量小,親脂性強(qiáng),腦血屏障的通透性率高達(dá)60%,可清除腦內(nèi)的具有高度細(xì)胞毒性的羥基基團(tuán),刺激前列環(huán)素的生成,減少炎癥介質(zhì)白細(xì)胞的三烯的生成,降低羥自由基的濃度,減少缺血半暗帶的面積,并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡[6],是一種安全、有效的神經(jīng)保護(hù)劑。

鹽酸法舒地爾是具有異喹啉結(jié)構(gòu)的磺胺類衍生物,是Rho/Rock信號通路的選擇性蛋白激酶抑制物,可以抑制Rho激酶廣泛表達(dá)于神經(jīng)元、血管內(nèi)皮細(xì)胞及炎癥細(xì)胞反應(yīng)帶來的繼發(fā)性損傷損傷[7],并且抑制高凝狀態(tài),影響腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺、5-羥色胺代謝,拮抗谷氨酸鹽對神經(jīng)細(xì)胞的興奮性毒性,減少遲發(fā)性神經(jīng)元死亡[8],同時(shí),鹽酸法舒地爾還可以通過解除Rho激酶對肌球蛋白輕鏈激酶的抑制作用,可有效擴(kuò)張血管,增加腦血管活性,直接減輕腦缺血帶來的腦損傷,并只作用于痙攣血管活性,選擇性高,無“盜血”現(xiàn)象[9]。

根據(jù)腦梗死的病理機(jī)制,應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合法舒地爾治療缺血性腦卒中可清除自由基,使腦梗死區(qū)域缺血半暗帶的神經(jīng)細(xì)胞功能得以恢復(fù),減輕神經(jīng)功能的損傷,有效的治療缺血性腦卒中。本研究中,2組患者接受治療后均有明顯療效,但治療組在神經(jīng)功能缺損程度評分、有效患者例數(shù)和總有效率上均明顯優(yōu)于對照組,效果明顯,且無明顯不良反應(yīng),適合在腦梗塞臨床治療上推廣。

[1]王維治,羅祖名.神經(jīng)病學(xué)[M].第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:130～142.

[2]中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[3]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381～383.

[4]Granger DN,Rutili G,Mocord JM,et a1.Superoxide radical in feline intestinal ischemia[J].Gastroenetrology,1981,81(1):22.

[5]Watanabc T,Tanaka M,Watanabe K,et a1.Research and development of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotectant[J].Yakugaku Zasshi,2004,124(3):99～111.

[6]Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5):301～308.

[7]Yamashita K,Kotani Y.Fasudil,a Rho kinase(ROCK)inhibitor,protects against ischemic neuronal dam age in vitro and in vivo by acting directly on neurons[J].Brain Res,2007,1154(1):215～218.

[8]李春生,康康,高艷紅,等.依達(dá)拉奉聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(13):7～9.

[9]羅潔,閔蘇.新型腦心血管活性藥—法舒地爾[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(12):941.