匹伐他汀鈣治療62例老年高膽固醇血癥的臨床觀察

黃 華

(重慶市涪陵區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科 408000)

匹伐他汀鈣治療62例老年高膽固醇血癥的臨床觀察

黃 華

(重慶市涪陵區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科 408000)

目的觀察匹伐他汀鈣對(duì)老年高膽固醇血癥患者降脂治療的有效性和安全性。方法62例老年高膽固醇血癥患者每晚睡前口服匹伐他汀鈣,劑量4 mg/d,共6周,觀察用藥前后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酸磷酸激酶(CPK)水平變化,以及肝、腎功能情況。結(jié)果治療3周后 TC、LDL-C水平均較治療前顯著下降(P＜0.01),治療6周后 HDL-C水平較治療前顯著上升(P＜0.01),TG水平明顯下降(P＜0.05),總有效率90.97%。治療6周后肝、腎功能及CPK無明顯變化(P＞0.05)。結(jié)論匹伐他汀鈣對(duì)老年高膽固醇血癥患者降脂治療有效且安全,值得臨床推廣。

高膽固醇血癥;治療效果;匹伐他汀鈣

高膽固醇血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的主要易患因素之一,其血管病變危險(xiǎn)性與低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)水平呈正相關(guān),與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平呈負(fù)相關(guān)[1]。降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平能預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病的發(fā)生和發(fā)展。從2009年10月至2010年10月,隨機(jī)選取本院門診就診的老年高膽固醇血癥患者62例,應(yīng)用匹伐他汀進(jìn)行治療,其療效及不良反應(yīng)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 62例門診患者均為普通家庭飲食,停用一切調(diào)脂藥物 3周后測(cè)血脂,血清 TC≥5.72 mmol/L;其中男 46例,女16例;平均年齡(68.51±7.64)歲;伴有糖尿病 12例,高血壓34例,冠心病 20例。排除肝、腎、腎上腺皮質(zhì)疾病患者以及服用藥物致血脂異常均為家族性高脂血癥者。

1.2 治療方法 匹伐他汀鈣(日本興和公司),劑量4 mg/d,每晚睡前口服,6周為1個(gè)療程。服藥期間患者飲食習(xí)慣和生活方式基本不變,伴有高血壓、冠心病、糖尿病者繼續(xù)服用不影響脂質(zhì)代謝的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者于治療前及治療后3、6周末清晨空腹抽血,測(cè)血脂、血糖、肌酸磷酸激酶(CPK)水平,檢查肝、腎功能,并觀察療程中血壓、心率、體質(zhì)量變化及其他不良反應(yīng)的情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部藥物試驗(yàn)原則規(guī)定的調(diào)脂藥物療程標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效:TC下降幅度大于20%,TG下降幅度大于或等于40%,HDL-C上升幅度大于0.26 mmol/L;有效:TC下降幅度為 10%～20%,TC下降幅度為20%～＜40%,HDL-C上升幅度為 0.104～0.260 mmol/L;無效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無效。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血脂水平變化 匹伐他汀鈣4 mg/d,治療3周后TC、LDL-C水平較治療前明顯下降(P＜0.01),而 HDL-C水平明顯上升(P＜0.05),TG水平明顯下降(P＜0.05);6周后HDL-C水平明顯上升(P＜0.01),TG水平明顯下降(P＜0.05),其中LDL-C下降幅度最明顯,達(dá) 44.56%(P＜0.05),見表1。治療 6周后顯效 18例,有效38例,無效8例,總有效率為90.97%。治療6周后肝、腎功能及CPK無明顯變化(P＞0.05)。

表1 治療前后患者血脂水平( ±s,mmol/L,n=62)

表1 治療前后患者血脂水平( ±s,mmol/L,n=62)

●:P＜0.01,●●:P＜0.05,與治療前比較。

項(xiàng)目 治療前 治療3周 治療6周TC 7.02±0.75 6.57±0.68● 5.29±0.55●TG 2.94±0.90 1.90±0.85●● 1.67±0.52●●HDL-C 1.17±0.57 1.52±0.61●● 1.61±0.57●●LDL-C 5.02±1.34 3.88±1.01● 2.79±0.84●

2.2 不良反應(yīng) 治療前后肝、腎功能及CPK無明顯變化,僅2例患者 ALT輕微升高,占3.23%,停藥后 1周復(fù)查恢復(fù)正常,12例糖尿病患者治療前后血糖無明顯變化。出現(xiàn)惡心2例,腹脹1例,但癥狀輕微。

3 討 論

冠心病是威脅人類健康和生命的常見病和多發(fā)病,是老年人常見死亡原因之一。以LDL-C升高為特征的高膽固醇血癥則是誘發(fā)冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一。許多臨床資料都表明,冠心病的發(fā)病率和病死率隨著TC水平的增高而升高。有研究證實(shí),冠心病的發(fā)病率與LDL-C的水平呈正相關(guān),與HDLC的水平呈負(fù)相關(guān)[2]。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊主要由血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)外的脂質(zhì)構(gòu)成,任何一種成分的減少均可導(dǎo)致斑塊體積的減小[3]。中國的流行病學(xué)研究資料也表明,TC水平增高不僅增加冠心病患病的風(fēng)險(xiǎn),也增加缺血性腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)。匹伐他汀鈣為新型人工合成的3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,其生物利用度較高,且相對(duì)于已上市的其他他汀類藥物,匹伐他汀鈣代謝較慢[4],能有效降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的TC和LDL-C水平[5]。單劑量和多劑量臨床試驗(yàn)表明人體對(duì)匹伐他汀鈣具有較好的耐受性與吸收率[6]。有研究表明,長(zhǎng)期控制血 TC、TG、LDL-C及 HDL-C水平,有助于推遲或阻止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展,降低心腦血管疾病發(fā)病率和病死率。加強(qiáng)老年人血脂監(jiān)測(cè)及調(diào)脂治療具有重要意義。他汀類藥物屬于HMG-CoA還原酶抑制劑,對(duì)細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成的早期限速酶——HMG-CoA還原酶起競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,選擇性減少肝細(xì)胞TC的合成,降低TC水平。他汀類藥物還可通過反饋機(jī)制促進(jìn)肝細(xì)胞表面LDL受體數(shù)目代償性增加,進(jìn)而引起受體介導(dǎo)的LDL-C和VLDL-C的降解加強(qiáng),以促進(jìn)LDL-C的清除,同時(shí)還能使HLD-C升高,且使TC/HDL-C及LDI-C/HDL-C比值下降[7]。近年來發(fā)現(xiàn)他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外,還可改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、抗炎和抗血栓形成。以往的一些小樣本量的研究結(jié)果顯示,當(dāng)LDL-C降低到足夠低時(shí)可以使斑塊消退,降低動(dòng)脈的狹窄程度,同時(shí)可以抑制血管平滑肌增殖、血栓形成,以及對(duì)抗或減輕炎性反應(yīng)等作用[8-9],有益于延緩甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)展,從而減少急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生率和醫(yī)療費(fèi)用。另外匹他伐汀鈣作用強(qiáng)度是辛伐他汀的219倍[10],是阿伐他汀的517倍[11]。但對(duì)甲羥戊酸生成后膽固醇生成過程中各種酶的抑制作用非常弱,具有很好的安全性和耐受性[12]。本研究結(jié)果顯示老年高膽固醇血癥患者每晚口服匹伐他汀鈣4 mg,治療6周,可使TC下降1.73 mmol/L,下降幅度達(dá)24.92%;TG下降1.27 mmol/L,下降幅度達(dá) 43.17%;LDL-C下降2.23 mmol/L,下降幅度達(dá)44.56%;HDL-C增加0.44 mmol/L,與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致[13]。匹伐他汀鈣降低LDL-C的作用明顯,與已上市的其他他汀類藥物相比,匹伐他汀鈣具有更強(qiáng)的降低TC和LDL-C水平的作用,也可同時(shí)降低TG水平和升高HDL-C水平[14]。此外,匹伐他汀鈣與其他他汀類藥物一樣,低劑量時(shí)能夠促血管新生[15-17]。通過本研究觀察,作者得出匹伐他汀鈣調(diào)脂治療總有效率90.97% 。本組老年患者治療期間不良反應(yīng)輕微,說明匹伐他汀鈣用于老年患者是有效和安全的,而且每日口服一次,使用方便。值得在老年高膽固醇血癥患者中推廣。

[1]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:787-814.

[2]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:1084.

[3]張園園,張運(yùn),張梅,等.辛伐他汀、丙泊酚和卡托普利在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊消退中的作用及與金屬蛋白酶1和組織抑制物1基因表達(dá)的關(guān)系[J].天津藥學(xué),2003,15(2):34-37.

[4]國大亮,張廣雪,孫海英.超級(jí)他汀家族新成員匹伐他汀[J].齊魯藥事,2004,23(1):61-62.

[5]顧興建,張亞文,吳宗貴.匹伐他汀治療原發(fā)性高膽固醇血癥的療效與安全性評(píng)價(jià)[J].臨床藥物,2008,10(29):595-597.

[6]Saito Y,Yamada N,Teramoto T,et al.Clinical efficacy of pitavastatin,a new 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor,in patients with hyperlipidemia.Dose finding study using the double-blind,three-group parallel comparison[J].Arzneimittelforschung,2002,52(4):251-255.

[7]陳新謙,金有緣.新編藥物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:297-298.

[8]何熹延,何吟綿,婁彬,等.他汀類藥物在心腦血管疾病中應(yīng)用進(jìn)展[J].臨床薈萃,2004,19(1):48-49.

[9]林玲,羅燕,彭玉蘭,等.彩色多普勒超聲對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈病變的研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2005,7(3):175-177.

[10]Park S,Kang HJ,Rim SJ,et al.A Randomized,open-label study to evaluate the efficacy and safety of pitavastatin compared with simvastatinin Korean patients with hypercholesterolemia[J].Clin Ther,2005,27(7):1074-1082.

[11]Saito Y,Yamada N,Teramoto T,et al.A randomized,double-bindtrial comparing the effecacy and safety of pitavastatin versus pravastain in patients with primary hypercholesterolemia[J].Atherosclerosis,2002,162(2):373-379.

[12]馮杰,劉曉華,陳小兵.不同劑量阿托伐他汀對(duì)冠心病血脂及安全性影響[J].中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志,2005,2(12):1075-1077.

[13]Bolego C,Poli A,Cignarella A.et al.Novel statins:pharmaco logical and clinical results[J].Cardiovasc Drugs T-her,2002,16(3):251-257.

[14]唐斌,陽國平,袁洪,等.匹伐他汀凋脂臨床研究進(jìn)展[J].中南藥學(xué),2008,6(2):226-229.

[15]Weis M,Heeschen C,Glassford AJ,et al.Statins have biphasic effects on angiogenesis[J].Circulation,2002,105(6):739-745.

[16]Llevadot J,Murasawa S,Kureishi Y,et al.HMG-CoA reductase inhibitor mobilizes bone marrow-derived endothelial progenitor cells[J].J Clin Invest,2001,108(3):399-405.

[17]Katsumoto M,Shingu T,Kuwashima R,et al.Biphasic Effect of HMG-CoA reductase inhibitor,pitavastatin,on vascular endothelial cells and angiogenesis[J].Circ J,2005,69(12):1547-1555.

Clinical observation of pitavastatin calcium on treatment of 62 elderly hypercholesterolemic patients

Huang Hua
(Department of the Second Internal Medicine,the People′s Hospital of Fuling District,Chongqing 408000,China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of pitavastatin calcium in elderly patients with hypercholesterolemia.Methods62 cases of elderly patients with hypercholesterolemia were gave pitavastatin calcium 4 mg before bedtime for 6 weeks.Before and after treatment,The levels of total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein(HDL-C),low density lipoprotein(LDL-C),creatine kinase(CPK)were observed and the liver and kidney function were detected.ResultsAfter 3 weeks of treatment,the levels of TC,LDL-C were significantly decreased than before treatment(P＜0.01).After 6 weeks of treatment,the level of HDL-C was increased significantly(P＜0.01),but the level of TG was decreased significantly(P＜0.05),total effective rate was 90.97%.After 6 weeks of treatment,the level of CPK,the liver and kidney function had no significant changes(P＞0.05).ConclusionPitavastatin calcium is effective and safe in elderly patients with hypercholesterolemia.

hypercholesterolemia;treatment outcome;pitavastatin calcium

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.05.023

A

1671-8348(2011)05-0469-02

2010-08-25

2010-12-25)

·經(jīng)驗(yàn)交流·