氟康唑不良反應的文獻分析

吳妙燕 呂迅羽 何梅鳳

氟康唑不良反應的文獻分析

吳妙燕 呂迅羽 何梅鳳

目的 了解氟康唑不良反應的發(fā)生的一般規(guī)律及特點，為臨床合理用藥提供參考。方法檢索1999～2010年國內(nèi)醫(yī)藥學術(shù)期刊中有關(guān)氟康唑所致的不良反應，進行整理，歸納和分析。結(jié)果氟康唑所致不良反應臨床表現(xiàn)復雜多樣，其中以過敏反應，肝、腎功能異常，神經(jīng)系統(tǒng)反應等為主。結(jié)論應重視氟康唑在臨床應用中的不良反應，以保證用藥的安全性。

氟康唑;不良反應;文獻分析

氟康唑是具有三唑環(huán)的合成類抗真菌藥，具有廣譜抗真菌作用，對深部真菌及淺表真菌感染均有效。對陰道念珠菌和一些表皮真菌的抗菌作用比酮康唑強10～20倍，故被廣泛應用于臨床。隨著廣泛應用，其不良反應報道也逐漸增加。因此，了解氟康唑不良反應的發(fā)生的一般規(guī)律及特點，對臨床用藥具有重要的指導意義。本文通過對氟康唑的不良反應進行歸納，分析，以期提高氟康唑的用藥安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料 檢索《CHKD期刊全文數(shù)據(jù)庫》，并查閱原文獻，對1999年1月至2010年12月國內(nèi)公開發(fā)行的主要醫(yī)藥期刊報道的有關(guān)氟康唑的不良反應進行統(tǒng)計。經(jīng)剔除同一病例不同期刊重復報道及報道過于簡單的文獻后，共查閱到文獻9篇，病例38例。

1.2 方法 采用文獻計量學方法進行分析，并按世界衛(wèi)生組織(WHO)藥品不良反應監(jiān)測中心的規(guī)定進行分類，統(tǒng)計分析，包括患者年齡、性別，不良反應出現(xiàn)時間分布、給藥途徑、不良反應類型、主要臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別分布 在38例不良反應中，男26例，女12例;年齡最小28歲，最大89歲，除4例具體年齡不祥，其余的年齡分布情況詳見表1。

表1 氟康唑所致不良反應的年齡分布(例，%)

2.2 出現(xiàn)不良反應時間分布 在38例不良反應中，均是首次用藥及在用藥過程中出現(xiàn)不良反應。在用藥1 h內(nèi)就出現(xiàn)不良反應的有3例(7.9%)，均為在靜脈滴注過程中出現(xiàn);用藥24 h內(nèi)出現(xiàn)不良反應有13例(34.2%);初次用藥24 h后但在1周內(nèi)出現(xiàn)不良反應有13例(34.2%)，在2周內(nèi)出現(xiàn)不良反應有7例(18.4%)超過2周有2例(5.3%)。

2.3 給藥途徑 給藥途徑有靜脈滴注14例(36.8%)，口服24例(63.2%)。

2.4 不良反應類型及主要臨床表現(xiàn) 氟康唑不良反應中以過敏反應發(fā)生頻率最高，占ADR的36.8%。38例不良反應發(fā)生的類型及主要臨床表現(xiàn)見表2。

表1 不良反應發(fā)生的類型及主要臨床表現(xiàn)

2.5 ADR的轉(zhuǎn)歸 38例不良反應中，38例(100%)均經(jīng)立即停藥后對癥處理或經(jīng)相應治療后而恢復。

3 討論

氟康唑不良反應主要出現(xiàn)在用藥24 h后1周內(nèi)，估計與蓄積中毒有關(guān)，有待進一步研究。

但在臨床應用的前幾周不能忽視其不良反應的發(fā)生。

氟康唑不良反應中最常見的是過敏反應，因其作為半抗原可產(chǎn)生各種變態(tài)反應，并且與其他三唑類藥物具有交叉過敏，因此，對氟康唑及其無活性的成分或其他唑類藥物過敏的患者應禁用。藥動學特征顯示氟康唑主要經(jīng)腎排泄，80%以原型隨尿排泄，消除半衰期為27～37 h，腎功能減退時，半衰期明顯延長，可達100 h，腎功能不良的患者應根據(jù)情況調(diào)整劑量，否則易引起蓄積中毒，即使對腎功能正常的患者也應避免大劑量使用，以免導致血尿、腰區(qū)疼痛等不良反應發(fā)生。氟康唑也有少量在肝臟代謝，可能會發(fā)生一過性血清轉(zhuǎn)氨酶升高，肝功能異常等，但停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的，因此在使用時，特別是長期大劑量使用時，應定期進行肝功能檢查，密切觀察有無更嚴重肝損害，若有應立即停藥，進行支持與保肝治療。本品對真菌依賴的細胞色素P450酶具有高度選擇性，但大劑量使用時，對人體的P450酶也有影響，而且還可引起低血鉀等電解質(zhì)混亂、QT間期延長或尖端扭轉(zhuǎn)型室速等心血管系統(tǒng)不良反應，因此已有潛在引起心律失常的患者應慎用，并且氟康唑也需避免與其他可導致QT間期延長到藥物如胺碘酮、西沙比利、阿司咪唑等合用［1］。此外，有報道指出:在有可能發(fā)生曲霉感染的患者中氟康唑不能做為預防性藥物，也不能用于治療原因不明的發(fā)熱［2］。

本文研究顯示，氟康唑的不良反應類型較多，故臨床應用時應加強對氟康唑不良反應的監(jiān)測，以期安全、有效的使用藥物，把不良反應降到最低限度。

［1］ 鄭曉嫻.氟康唑不良反應及預防.抗感染藥學，2007，3(4):35-38．

［2］ 李安生．在發(fā)生侵襲性曲霉病危險的患者中使用氟康唑的問題國外醫(yī)學皮膚性病學分冊，1994，20(4):236．

Literature analysis of adverse drug reactions induced by fluconazol

WU Miao-Yan，LV Xun-Yv，HE Mei-Feng．Ophthalmologic Hospital，Sun Yat Sen University，Guangzhou 510060，China

ObjectiveTo analyze the general regularity and characteristics of adverse drug reactions caused by fluconazol and provide a reference for rational use of therapeutic drugs.MethodsAdverse drug reactions induced by fluconazol were collected from internal medical journals published between Jan.1999 to Dec.2010 and analyzed statistically.Results Clinical manifestation of ADR cases induced by fluconazol were various，in which allergic response，hepatic and renal function disfunction，nervous system adverse reaction were predominan.ConclusionGreat importance should be strengthened to monitoring of adverse drug reactions induced by fluconazol to ensure that the drug application is safe．

Fluconazol;Adverse drug reactions;Literature review

510060 廣州，中山大學中山眼科中心藥劑科

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