來(lái)適可聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥臨床評(píng)價(jià)

李亞云

江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院南院27病區(qū)，江蘇南通 226006

來(lái)適可聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥臨床評(píng)價(jià)

李亞云

江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院南院27病區(qū)，江蘇南通 226006

目的：探討來(lái)適可聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥臨床效果。方法：隨機(jī)選擇2008年11月～2010年4月混合性高脂血癥患者70例，治療前均停用原降脂藥物，并服用2周安慰劑作為洗脫期，晨口服非諾貝特100mg，晚口服來(lái)適可10mg，每晚1次。結(jié)果：治療后TC、LDL-C、TG下降，HDL-C增加，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。治療效果顯效50例，好轉(zhuǎn)12例，無(wú)效8例，總有效率為89.33%（67/75）。治療中有2例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后恢復(fù)正常，其他肝、腎功能指標(biāo)均正常，無(wú)肌痛發(fā)生。結(jié)論：聯(lián)合應(yīng)用來(lái)適可和貝特類(lèi)的調(diào)脂作用較為合理和全面，尤其適用于TC、LDL-C和TG升高伴有HDL-C降低者，其療效確切，安全有效，副作用小，值得臨床進(jìn)一步探討和研究。

來(lái)適可；非諾貝特；混合性高脂血癥

高脂蛋白血癥可加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，他汀類(lèi)藥物通過(guò)降低血膽固醇水平而降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率，但對(duì)于有混合性高脂血癥的高危患者僅通過(guò)他汀類(lèi)降脂藥物不能達(dá)到全面調(diào)脂的目的[1]。本文聯(lián)合應(yīng)用小劑量來(lái)適可聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥效果滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇2008年11月～2010年4月混合性高脂血癥患者[診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：血清總膽固醇（TC）＞5.2 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）＞3.4mmol/L，三酰甘油（TG）＞1.7mmol/L）]70例，男 32 例，女 38 例；年齡 45～69 歲，平均（52.67±8.97）歲。 經(jīng)詢(xún)問(wèn)病史及有關(guān)檢測(cè)，除外急慢性肝膽疾病、腎病綜合征、甲狀腺功能失調(diào)、未控制的糖尿病、胰腺炎、嚴(yán)重創(chuàng)傷或手術(shù)、孕期及哺乳期婦女，以及已在使用肝素、甲狀腺治療藥物和其他影響血脂代謝的藥物，如噻嗪類(lèi)利尿劑、β受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素等。

1.2 方法

所有入選者治療前均停用原降脂藥物，并服用2周安慰劑作為洗脫期，晨口服非諾貝特（國(guó)藥準(zhǔn)字H43020289，湖南康普制藥有限公司）100mg，晚口服來(lái)適可（國(guó)藥準(zhǔn)字J20030047，輝瑞制藥有限公司）10mg，每晚1次。

1.4 觀察指標(biāo)

①血脂參數(shù)；②療效評(píng)價(jià)[3]：顯效、有效、無(wú)效，總有效=顯效+好轉(zhuǎn)；③常規(guī)生化檢查，包括肝功能、肌酸磷酸激酶（CPK）及血、尿常規(guī)等項(xiàng)目，用藥期間動(dòng)態(tài)觀察用藥后的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)資料用SAS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，用藥前后血脂水平的比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，結(jié)果以（±s）表示。

2 結(jié)果

70 例患者治療后TC、LDL-C、TG下降，HDL-C增加，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。治療效果顯效50例，好轉(zhuǎn)12例，無(wú)效8例，總有效（顯效+好轉(zhuǎn)）率為89.33%（67/75）。治療中有2例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，主要為惡心、消化不良，上腹部不適；2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酸升高，停藥后恢復(fù)正常；其他肝、腎功能指標(biāo)均正常，無(wú)肌痛發(fā)生。

表 1 TC、LDL-C、TG、HDL-C 治療前后結(jié)果比較（±s，mm ol/L）Tab.1 Comparison of TC,LDL-C,TG,HDL-C results before and after treatment(±s，mmol/L)

表 1 TC、LDL-C、TG、HDL-C 治療前后結(jié)果比較（±s，mm ol/L）Tab.1 Comparison of TC,LDL-C,TG,HDL-C results before and after treatment(±s，mmol/L)

t值P值TC LDL-C TG HDL-C觀察指標(biāo) 治療前7.18±0.93 4.23±0.56 3.87±0.67 0.98±0.34治療后5.02±0.87 3.56±0.23 1.56±0.34 1.23±0.29 3.45 4.27 3.80 4.28＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

血脂異常在動(dòng)脈粥樣硬化（AS）、冠心?。–AD）的發(fā)生、發(fā)展和導(dǎo)致心血管疾患中起著非常重要的作用。大量事實(shí)證明，血脂異常中TC和LDL-C的升高是導(dǎo)致AS、CAD的關(guān)鍵性血脂異常，其次是HDL-C的降低和TG的升高，因此單純降低總TC、LDL-C不能完全避免腦血管事件的發(fā)生，降低升高的TG的重要性也成為共識(shí)[4-5]。

目前調(diào)脂藥物品種多、效果各異，其作用機(jī)制一般為干擾脂質(zhì)代謝過(guò)程中某一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)，如減少脂質(zhì)吸收或加速脂質(zhì)的分解與排泄，干擾肝內(nèi)脂蛋白的合成或阻止脂蛋白從肝內(nèi)傳送入血漿，增加脂蛋白從血清中清除的速率等。氟伐他汀是一個(gè)人工合成的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，作用部位在肝臟，具有抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，刺激LDL受體的合成，提高LDL微粒的攝取，降低血漿總膽固醇濃度的作用[6]，但降低TG和升高HDL-C的作用卻不強(qiáng)，且該類(lèi)藥物劑量加倍后療效提高非常有限，且不良反應(yīng)隨劑量增加呈線性增長(zhǎng)，故不是理想的方案[7]；苯氧芳酸類(lèi)是常用的降脂藥物，在脂類(lèi)代謝紊亂治療中有公認(rèn)的穩(wěn)固地位，此類(lèi)藥物，可通過(guò)激活脂蛋白酶促進(jìn)富含TG的乳糜微粒和VLDL分解，并且還可抑制肝臟合成和分泌富含TG的VLDL，從而降低血漿中TG水平。同時(shí)，可升高HDL-C[8]。從血脂異常理論和臨床治療學(xué)角度看兩藥的作用機(jī)制不同，聯(lián)合用藥可充分發(fā)揮藥物互補(bǔ)協(xié)同作用，有利于全面調(diào)節(jié)血脂異常[9]。本文結(jié)果顯示，70例患者治療后TC、LDL-C、TG下降，HDL-C增加，治療前后比較均有顯著性差異（t=3.45、4.27、3.80、4.28，P＜0.05）；治療總有效率為89.33%；治療中有僅2例出現(xiàn)胃腸反應(yīng)，2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酸升高，停藥后恢復(fù)正常，其他肝、腎功指標(biāo)均正常，無(wú)肌痛發(fā)生。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用他汀類(lèi)和貝特類(lèi)的調(diào)脂作用較為合理和全面，尤其適用于TC、LDL-C和TG升高伴有HDL-C降低者，其療效確切，安全有效，副作用小，值得臨床進(jìn)一步探討和研究。但由于他汀類(lèi)和貝特類(lèi)藥物均有潛在損傷肝功能的可能，并有發(fā)生肌炎和肌病的危險(xiǎn)，因此應(yīng)選擇年齡小于70歲，且肝、腎功能正常者，采取半量服用來(lái)適可及錯(cuò)開(kāi)來(lái)適可和非諾貝特的應(yīng)用時(shí)間，以免發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥[9]。

[1]全國(guó)高膽固醇血癥控制狀況多中心研究協(xié)作組.高膽固醇血癥臨床控制狀況多中心協(xié)作研究——達(dá)標(biāo)率及影響因素[J].中華心血管病雜志,2002,30(1):109-l14.

[2]中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):390-419.

[3]血脂異常防治對(duì)策專(zhuān)題組.血脂異常防治建議[J].中華心血管病雜志,l997,25(3):169-175.

[4]胡大一.心血管疾病防治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2006薈萃版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:249-260.

[5]Ganji SH,Kamanna VS,Kashyap ML.Niacin and cholesterol:role in cardiovascular disease[J].JNutr Biochem,2003,14(6):298-305.

[6]劉穎.他汀類(lèi)血脂調(diào)節(jié)藥的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2006,l3(1):161-162.

[7]Rose JC,Grundy SM,Wateers PD,et al.Intensive lipid loweringwith atorvastatin patientswith stablecoronarydisease[J].NEngl JMed,2004,352(24):1425-1435.

[8]劉均.普伐他汀與非諾貝特治療2型糖尿病合并高血脂臨床觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2007,14(12):2057-2058.

[9]張丹,王菊飛,鄔武斌.辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2007,14(3):484-485.

Clinical evaluation of Fluvstatin united Fenofibrate in treatment ofm ixed hyperlipidem ia

LIYayun
Nantong Tumor Hospital Courtyard South 27 ward,Jiangsu Province,Nantong 226006,China

Objective:To explore clinical effects of Fluvstatin united Fenofibrate in treatment ofmixed hyperlipidemia.Methods:Seventy patientswithmixed hyperlipidemia were randomly selected from November 2008 to April 2010,original lipid-lowering agents were discontinued before treatment,and taking 2 weeks placebo as elution period,morning oral Fenofibrate 100 mg,late oral Fluvstatin 10mg,every night 1 time.Results:After the treatment,TC,LDL-C and TG declined,HDL-C level increased,compared before and after treatment there were significant difference(all P＜0.05).Healing 50 cases,improvement in 12 cases,invalid in 8 cases,the total effective rate for 89.33% (67/75).During treatment 2 patients suffered from gastrointestinal reaction,2 caseswith transaminase increasing,after discontinuation normal liver,renal function and other reactive index were all normal,nomyalgia happening.Conclusion:Combined application of Fluvstatin and Fibrates adjustment function ismore reasonable and comprehensive,particularly suitable for patientswith TC,LDL-C and TG rising and HDL-C reducing,with definite effect,safe and effective,side effect is small,and is worth clinical further discussion and study.

Fluvstatin;Fenofibrate;Mixed hyperlipidemia

R589.2

A

1673-7210（2011）03（b）-073-02

2010-12-24）