川芎嗪注射液佐治嬰幼兒支氣管哮喘36例療效觀察

劉榮添，李炳照

1.廣東省深圳市人民醫(yī)院龍華分院兒科，廣東深圳 518109；2.山東省蓬萊市瑪利亞婦女兒童醫(yī)院兒科，山東蓬萊 265604

川芎嗪注射液佐治嬰幼兒支氣管哮喘36例療效觀察

劉榮添1，李炳照2

1.廣東省深圳市人民醫(yī)院龍華分院兒科，廣東深圳 518109；2.山東省蓬萊市瑪利亞婦女兒童醫(yī)院兒科，山東蓬萊 265604

目的：探討川芎嗪注射液佐治嬰幼兒哮喘療效。方法：回顧性分析72例嬰幼兒哮喘的臨床資料。結(jié)果：觀察組顯效時間、有效時間分別是（11.83±1.25） d、（3.12±0.56） d；治療組分別是（9.75±1.30） d、（2.11±0.36） d，經(jīng) u 檢驗，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）。結(jié)論：川芎嗪注射液治療嬰幼兒哮喘較常規(guī)治療該病能迅速糾正心力衰竭、呼吸衰竭及改善通換氣功能，具有顯著的療效。

川芎嗪；嬰幼兒；支氣管哮喘

嬰幼兒支氣管哮喘極易并發(fā)心力衰竭和呼吸衰竭，病情危篤，迅速改善通換氣功能，預(yù)防和糾正心肺功能衰竭是搶救該病的關(guān)鍵。因此，2005年1月～2010年5月，筆者在嬰幼兒哮喘常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用川芎嗪注射液佐治該病，以期獲得滿意療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)川芎嗪注射液對嬰幼兒哮喘有顯著療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例選擇標準 按薛辛東等[1]主編的《兒科學》制訂的嬰幼兒哮喘診斷標準選擇病例，并按其充血性心力衰竭和呼吸衰竭診斷標準診斷該并發(fā)癥。

1.1.2 臨床情況 共選擇病例72例，其中男48例，女24例；0～1歲29例，1歲＜43例≤3歲；喘息發(fā)作均在3～6次范圍內(nèi)；既往有過敏性濕疹24例，過敏性鼻炎23例，余均同時患有急性鼻炎；父親有哮喘病23例，母親有哮喘病22例，祖父母有哮喘病者17例，外祖父母有哮喘病者22例；既往對萬托林等支氣管擴張劑霧化治療均有效；入院前病程均為2～4 d，病初有流涕、咳嗽等上感癥狀60例，發(fā)熱 30例，體溫 37.5～38.5℃，煩躁72例，口周發(fā)紺、鼻煽72例，呼吸困難72例。呼吸頻率50～60次/min 36例；＞60次/min 36例。呼氣性喘鳴、呼氣延長及三凹征72例，濕啰音39例，心音低頓36例，嬰兒心率＞180次/min 14例，幼兒心率＞160次/min 22例。肝臟增大41例（診斷心力衰竭36例）。胸部X線平片肺氣腫42例，肺不張14例，支氣管周圍間質(zhì)浸潤49例。外周血 WBC（4～10）×109/L 64 例，WBC＞10×109/L 8 例，N 0.4～0.7；血氣：PaCO2≥50mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）25 例，PaO2≤50mm Hg 46 例，診斷呼吸衰竭46例，合胞病毒抗體陽性28例，腺病毒抗體陽性14例，支原體抗體陽性11例，其余不詳。

將上述患者隨機分為兩組，觀察組和治療組各36例，經(jīng)統(tǒng)計學處理兩組家族哮喘病史、個人過敏史等以及心力衰竭、呼吸衰竭、血氣、外周血白細胞等情況差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

1.2.1.1 觀察組：①病毒唑 10～15 mg/（kg·d ）分 2 次以生理鹽水稀釋后靜滴；炎琥寧4～8 mg/（kg·d）均以生理鹽水稀釋，每日1次靜滴；疑有細菌感染者予以阿奇霉素：第1天10 mg/（kg·d），第 2 天及以后 4 d 5mg/（kg·d）以生理鹽水稀釋后靜滴，每日1次，連用4 d停2 d，然后依藥敏結(jié)果選用抗生素。 ②氨茶堿4～6mg/（kg·次），以 5%葡萄糖 40 ml稀釋后，每日 2 次靜滴，酚妥拉明 0.5～1.0 mg/（kg·次），以 10%葡萄糖稀釋后，每日2次靜滴，直至干濕啰音全部消失。③布地奈德 0.5～1mg/（kg·次），加萬托林 0.5～1.0 ml/次，每 8 小時 1次霧化吸入。④常規(guī)護理、吸痰、吸氧、鎮(zhèn)靜，維持水、電解質(zhì)、熱卡及酸堿平衡等。⑤一旦確診心力衰竭及呼吸衰竭即立即按薛辛東等[1]主編的《兒科學》制訂的充血性心力衰竭和呼吸衰竭治療方法進行常規(guī)治療及護理。

1.2.1.2 治療組：在觀察組基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液4mg/（kg·次），每日2次，以10%葡萄糖稀釋后靜滴。

1.2.2 觀察方法

以深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的PM-9000便攜式多參數(shù)監(jiān)護儀檢測呼吸、心率、心律、PaO2、PaCO2等改變；醫(yī)生以聽診器聽診判斷心音是否低頓、哮鳴音及各種干濕啰音，醫(yī)生觸診及測量判斷肝臟的大?。会t(yī)生目測及感知判斷患兒精神狀態(tài)。①體溫正常、安靜狀態(tài)下凡心率持續(xù)15min以上嬰兒＞180次/min，幼兒＞160次/min，呼吸≥60次/min，心音低頓，肝臟突然增大2 cm，同時伴煩躁、氣急、發(fā)紺者，PaO2、PaCO2較入院前無好轉(zhuǎn)者均視為充血性心力衰竭；凡動脈血PaO2≤50mm Hg或PaCO2≥50mm Hg視為呼吸衰竭。②凡安靜狀態(tài)下心率持續(xù)15 min以上嬰兒＜180次/min，幼兒＜160次/min，呼吸＜60次/min，心音有力，肝臟大小正常，同時不伴煩躁、氣急、發(fā)紺者，PaO2、PaCO2較入院前好轉(zhuǎn)者均視為充血性心力衰竭糾正；凡PaO2較入院前持續(xù)性升高或PaCO2較入院前持續(xù)性降低均視為血氣好轉(zhuǎn)，二者均達到正常范圍視為呼吸衰竭糾正。③時間最小計時單位為時、分，然后將時與分折算成天。從開始哮喘治療為計時開始到心力衰竭及呼吸衰竭全部糾正結(jié)束計時。

1.2.3 療效判定

①顯效：呼吸衰竭及心力衰竭全部糾正；小兒臨床癥狀及哮鳴音全部消失，血氣檢查全部正常，兩肺呼吸音基本正常，一般情況良好，胸部X線平片提示炎癥較入院前顯著好轉(zhuǎn)。②有效：小兒精神穩(wěn)定，心力衰竭、呼吸衰竭全部糾正，喘鳴好轉(zhuǎn)而尚有，干濕啰音散在，血氣好轉(zhuǎn)但未達正常。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

顯效時間、有效時間比較見表1，經(jīng)u檢驗，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P＜0.01），說明治療組療效明顯高于對照組。

表1 兩組顯效時間比較（±s）Tab.1 Com parison of excellent time of two groups(±s)

表1 兩組顯效時間比較（±s）Tab.1 Com parison of excellent time of two groups(±s)

觀察組治療組u值P值組別 例數(shù)36 36顯效11.83±1.25 9.75±1.30 6.93＜0.01有效3.12±0.56 2.11±0.36 9.18＜0.01

3 討論

從本資料結(jié)果看，治療組顯效時間及有效時間均較觀察組提前，經(jīng)統(tǒng)計學處理差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）。說明川芎嗪注射液對嬰幼兒哮喘具有一定的治療作用，可縮短常規(guī)治療方法的療程，臨床應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，值得兒科臨床重視。

嬰幼兒哮喘主要與特異性反應(yīng)體質(zhì)和寒冷刺激、呼吸道感染、過敏原吸入等環(huán)境因素有關(guān)，其中又以感染因素誘發(fā)多見。免疫刺激和非免疫刺激使炎性介質(zhì)釋放增加，導致氣道水腫、細胞浸潤、上皮纖維化、血管通透性增加，支氣管平滑肌痙攣等使管腔狹窄，氣道阻力增加，吸氣及呼氣阻力加大激發(fā)氣道高反應(yīng)；氣道高反應(yīng)性又使肺順應(yīng)性降低，功能殘氣量增加，通氣血流比例失調(diào)，從而導致低氧血癥、高碳酸血癥及酸中毒、呼吸衰竭[1]。氣道高反應(yīng)性產(chǎn)生肺動脈高壓，哮喘時缺氧又使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，兒茶酚胺分泌增加，除加重心臟后負荷外，其直接毒性作用可導致心肌變性壞死；代賞性心肌收縮力增強使心肌耗氧量增加，心肌受體密度下降，心肌收縮力進一步下降；外周血管收縮增強致心臟后負荷增加，其激活腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)使腎素增加，又進一步使血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生增加，可使冠狀動脈供血不足，心肌缺血；同時血管內(nèi)皮損傷，導致內(nèi)皮素分泌增加，進一步加重周圍血管收縮，從而使心臟后負荷逐步加重，因此形成惡性循環(huán)，最終導致心力衰竭[2]。

川芎嗪能增強巨噬細胞的吞噬功能，提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，促進綿羊紅細胞抗體形成，這對支氣管哮喘患兒免疫功能的提高和調(diào)節(jié)不無益處；晚近發(fā)現(xiàn)川芎嗪注射液可抑制炎性因子CRP、TNF-α的產(chǎn)生，具有抗感染作用，而且其抗感染作用與一般抗生素、消炎藥有別[3]；同時發(fā)現(xiàn)川芎嗪注射液通過抑制RhoA、RCOK-Ⅱ的信號通路而抑制其過度表達，從而改善哮喘炎癥狀態(tài)，降低哮喘的發(fā)作[4]；川芎嗪能降低毛細血管通透性，擴張肺血管，減低肺動脈高壓增加肺順應(yīng)性，即改善肺臟通氣血流比例失調(diào)，改善了高碳酸血癥和低氧血癥，從而有利于呼吸衰竭的糾正；川芎嗪有抑制內(nèi)皮素生成、促進前列環(huán)素產(chǎn)生、穩(wěn)定前列環(huán)素及內(nèi)皮素的平衡、有改善肺損傷的作用；川芎嗪可明顯增加腎血流，抗血小板聚集，改善血液流變性，提高機體抗氧化能力，保護腎功能，從而降低腎素分泌，使血管緊張素產(chǎn)生減少；川芎嗪除顯著抑制血小板聚集外，對已聚集的血小板還有解聚作用；川芎嗪能擴張小動脈，改善微循環(huán)從而可有力地減輕心臟后負荷。川芎嗪在改善腎血流的同時，又有顯著的利尿作用，從而可有力地減輕心臟前后負荷。川芎嗪是α1腎上腺素受體阻滯劑，可阻斷缺血早期心肌細胞膜上成倍增加的α1腎上腺素受體，抑制Ca2+內(nèi)流，減輕心肌細胞內(nèi)Ca2+超載，從而降低心肌FOS蛋白表達，減少缺血性心肌細胞凋亡；川芎嗪注射液可增加機體內(nèi)源性超氧化物歧化酶的活性，降低丙二醛的水平，是自由基有力的清除劑，從而可抑制心肌再灌注損傷；川芎嗪又可顯著增加冠狀動脈血流，改善心肌供血。因而對充血性心力衰竭有預(yù)防和治療作用[5]；不僅如此，川芎嗪注射液還能改善腦循環(huán)，對腦缺血有良好的治療作用[6]，這對嬰幼兒哮喘并發(fā)心肺衰竭大有裨益。

[1]薛辛東,杜立中.兒科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:281-284,496-508.

[2]金慧銘.王建枝.病理生理學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:202-212.

[3]張慶,胡國華,朱衛(wèi)平,等.丹參川芎嗪注射液對2型糖尿病腎病的臨床療效及CRP,TNF-α水平的影響[J].中國中藥雜志,2009,7(34):911-912.

[4]羅云春,項薔薇,王強,等.川芎嗪對小鼠肺組織Rho和Rho激酶的表達及小鼠氣道炎癥的影響[J].中華兒科雜志,2008,11(46):868-869.

[5]南京中醫(yī)藥大學.中藥大辭典[M].2版.上海:上?？茖W技術(shù)出版社,2006:290-293.

[6]孫余明,樓建濤,黃光強.川芎素在腦出血早期應(yīng)用的臨床研究[J].中國中藥雜志,2008,(21):2545-2549.

Clinical observation of Ligustrazine Injection ad juvant therapy 36 cases infantwith bronchial asthma

LIURongtian,LIBingzhao

1.Department of Pediatrics,Shenzhen City People's Hospital Longhua Sorting,Shenzhen 518109,China;2.Department of Pediatrics,Penglai City MariaWomen Children's Hospital,Penglai 265604,China

Objective:To discuss the effect of Ligustrazine Injection in treatment of Infant asthma.Methods:The clinical materials of 72 cases with infant asthma were retrospectively analyzed.Results:The markedly effective time of the observation group,the effective time were(11.83±1.25)d,(3.12±0.56)d respectively;those of treatment group were(9.75±1.30)d,(2.11±0.36)d respectively,both byu test,therewerehighly statisticalsignificance(all P＜0.01).Conclusion:Ligustrazine Injection in treatment of children with asthma compared with conventional treatment of the disease can quickly correct the heart failure,respiratory failure and ventilatory function to improve significant effect.

Ligustrazine;Infant;Bronchial asthma

R725.6

A

1673-7210（2011）03（b）-066-03

劉榮添（1982.10-），男，廣東深圳人，學士學位，主治醫(yī)師；研究方向：新生兒疾病。

李炳照（1948.9-），男，河北吳橋人，學士學位，兒科主任醫(yī)師，教授，原《中國實用兒科雜志》多屆編委，《中國現(xiàn)代兒科雜志》編委會常委及多家核心期刊編委；研究方向：小兒急救、新生兒疾病。

2010-11-08）