海金沙的化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)展

王 輝,吳 嬌,徐雪榮,李小娜,梅文莉＊

(1.海南省黎藥資源天然產(chǎn)物研究與利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所,海南?？?571101;2.?？谑袩釒烊划a(chǎn)物研究與利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,海南?？?571101)

海金沙 [Lygodium japonicum (Thunb)Sw.]是海金沙科 (Lygodiaceae)海金沙屬 (Lygodium)多年生蕨類植物,又稱迷離網(wǎng)、雞膠莽、洗碗藤、金砂蕨等[1],亞洲熱帶及亞熱帶以及澳大利亞熱帶地區(qū)均有分布。在我國(guó),主要分布于廣東、海南、江蘇、浙江、湖南、湖北、四川、陜西及甘肅等地。海金沙全草或者干燥成熟孢子入藥,味甘淡,性寒,有清熱解毒、利水通淋、活血通絡(luò)功效,臨床用于治療呼吸道感染、流行性腮腺炎及尿路感染等[2]。本文對(duì)近年來(lái)海金沙的化學(xué)成分及藥理活性進(jìn)行歸納,以便對(duì)其進(jìn)行更好地開(kāi)發(fā)利用。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類化合物

海金沙全草含田薊苷 (tilianin)、山奈酚 -7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷 (kaempferol-7-O-α-L-rhamnopyranoside)、山奈酚 (kaempferol)[3]、山奈酚 3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (kaempferol 3-O-β -D-glucopyranoside)、金合歡素 (acacetin)、金合歡素 7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (acacetin 7-O-β-D-glucopyranoside)、金合歡素 7-O-蕓香糖苷 (acacetin 7-O-rutinoside)、香葉木素 7-O-蕓香糖苷 (diosmetin 7-O-rutinoside)、金合歡素 7-O-(6′′-O-α -L-吡喃鼠李糖 )-β -槐糖苷[acacetin 7-O-(6′′-O-α -L-rhamnopyranosyl)-β-sophoroside]、山奈酚 3-O-蕓香糖苷(kaempferol 3-O-rutinoside)[4]、蒙花苷 (linarin)、香葉木苷 (diosmin)[5]、新西蘭牡荊苷 (vinenin)、小麥黃素 7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (tricin 7-O-β-D-glucopyranoside)[6]、山奈酚 -3-O-α -L-吡喃鼠李糖 -7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(kaempferol-3-O-α-L-rhamnopyranose-7-O-α -L-rhamnopyranoside)[7]、芹菜素 (apigenin)[8]。

圖1 海金沙中的部分黃酮類化合物

1.2 酚酸及其糖苷類化合物

對(duì)香豆酸 (p-coumaric acid)[3]、咖啡酸 (caffeic acid)、原兒茶酸 (protocatechuic acid)[6]、苯甲酸(benzoic acid)[5,8]、香草酸 (vanillic acid)[5]、3,4-二羥基苯甲酸 4-O-(4′-O-甲基)-β-D-吡喃葡萄糖苷[3,4-dihydroxybenzoic acid 4-O-(4′-O-methyl)-β -D-glucopyranoside][9]。6-O-p-香豆酰 -D-吡喃葡萄糖苷 (6-O-p-coumaroyl-D-glucopyranose)、6-O-咖啡酰 -D-吡喃葡萄糖苷 (6-O-caffeoyl-D-glucopyranose)、1-O-(E)-咖啡酰 -β-D-龍膽二糖苷 (1-O-(E)-caffeoyl-β -D-gentiobiose)[10]。

圖2 海金沙中的三萜類和部分酚酸類化合物

1.3 三萜類化合物

木栓酮 (friedelin)、22-羥基何柏烷 (22-hydroxyhopane)、2α -羥基烏蘇酸 (2α -hydroxyursolic acid)[7]。

1.4 甾體化合物

(24R)-stigmastan-3β,5α,6β -triol 3-O-β-D-glucopyranoside[10]、羅漢松甾酮 C(makisterone C)[8]、胡蘿卜苷 (daucostero1)[7]、β -谷甾醇[3]。

1.5 揮發(fā)油類

歐陽(yáng)玉祝等利用 GC/MS檢測(cè)了海金沙中揮發(fā)油的含量,結(jié)果表明,含量大于 1%的成分有油酸甲酯、正二十四烷、反角鯊烯、α-油酸單甘油酯和油酸二羥基乙酯,其中后兩者的含量分別達(dá)到了47.82%和 42.77%[11]。

1.6 其它類

2-苯胺 -1,4-萘 (2-anilino-1,4-naphthoquinone)[6]、正三十一烷醇 (1-hentriacontanol)[3]、長(zhǎng)壽花糖苷 (roseoside)[5]、鄰苯二甲酸二異辛酯[di(2-ethylhexyl)phthalate][8]、丁二酸 (succinic acid)[7]以及多糖[12]等 。

2 藥理活性

2.1 利膽作用

海金沙中的對(duì)香豆酸能增加大白鼠膽汁量,而不增加膽汁里膽紅素和膽固醇的濃度,屬水催膽劑。其利膽強(qiáng)度與去氫膽酸相似,而無(wú)引起肝勞損等不良反應(yīng),毒性較低,有望成為一種新利膽藥[13]。

2.2 防治結(jié)石作用

王潤(rùn)霞等采用體外模擬方法研究了海金沙提取液對(duì)草酸鈣結(jié)石的影響,用 X射線衍射、紅外光譜、掃描電子顯微鏡等對(duì)草酸鈣結(jié)石的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。結(jié)果表明,海金沙提取液可以抑制 COD晶體向熱力學(xué)更穩(wěn)定態(tài)的 COM晶體轉(zhuǎn)變,這種抑制作用隨海金沙提取液濃度增大而增大,且 COD晶體尺寸隨著海金沙提取液濃度的增大而減小,從而有利于抑制草酸鈣結(jié)石[14]。

海金沙水提醇沉制成的注射液給麻醉犬靜脈注射,可明顯促進(jìn)輸尿管的蠕動(dòng),并明顯增加輸尿管上段的壓力,從而有利于排石[15]。

2.3 抗氧化作用

利用 DPPH自由基、超氧化陰離子自由基、過(guò)氧化氫自由基清除模型等多種抗氧化模型檢測(cè)海金沙中多糖的抗氧化活性,結(jié)果表明,海金沙中多糖對(duì)上述自由基有很強(qiáng)的清除率,有很強(qiáng)的抗氧化活性[16]。

應(yīng)用 DPPH法、鄰苯三酚自氧化法和 Fenton反應(yīng)分別研究了濃度 95%乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙酸、氯仿、甲醇提取物清除自由基活性的能力,結(jié)果表明,6種溶劑提取得到的海金沙提取物對(duì) DPPH·、OH·和 O2-·均有一定程度的清除作用,不同溶劑所得提取物對(duì)自由基的清除作用均有差別,其中 95%乙醇提取得到的海金沙提取物對(duì) 3種自由基清除效果均最好[17]。

將海金沙總黃酮提取液添加到花生油中,考查溫度、過(guò)氧水和紫外光對(duì)花生油過(guò)氧化值的影響。結(jié)果表明,常溫反應(yīng) 10 h,添加 4 mL海金沙總黃酮提取液的花生油的過(guò)氧化值比不加者小 50.26%;分別于 90℃加熱和 0.03%過(guò)氧水氧化 10 h,添加海金沙總黃酮提取液的花生油的過(guò)氧化值比不加者小 21.13%和 17.4%;用紫外燈照射 10 h,添加海金沙總黃酮提取液的花生油的過(guò)氧化值比不加者小11.85%。羥基自由基清除能力實(shí)驗(yàn)表明,花生油中添加10 mL海金沙總黃酮提取物的自由基清除率是不加的 2.57倍[18]。

2.4 抗菌作用

蘇育才等研究了海金沙多糖對(duì) 4種細(xì)菌及 3種真菌的抑制作用,發(fā)現(xiàn)其對(duì)這些菌株都有不同程度的抑制作用,具有一定的廣譜性。海金沙多糖對(duì)變形桿菌抑制作用最大,其次為稻瘟病病原菌,對(duì)細(xì)菌的抑制作用大于對(duì)真菌的抑制作用,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抑制作用比對(duì)革蘭氏陰性菌抑制作用更強(qiáng)[12]。

歐陽(yáng)玉祝等用M IC和紙片法考查了海金沙提取物對(duì)藤黃球菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌的抑菌性能。結(jié)果表明,海金沙對(duì) 4種受試菌株都有抑菌活性。37℃時(shí),海金沙醇提物對(duì)乙型溶血性鏈球菌的抑菌效果最好,42℃時(shí),對(duì)藤黃球菌、金黃色葡萄球菌和枯草桿菌的抑菌效果最好。海金沙水提物和醇提物對(duì)藤黃球菌、乙型溶血性鏈球菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度分別為 25%、12.5%、12.5%、25%和3.12%、1.56%、6.25%和 3.12%[19]。

海金沙提取物對(duì)農(nóng)業(yè)病原菌也有一定的抑制作用。海金沙的乙酸乙酯萃取物對(duì)小麥紋枯病菌和番茄灰霉病菌的抑制率分別為 73.0%和 76.8%[20]。

2.5 抑制雄性激素和促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)

海金沙孢子的 50%乙醇提取物在體外有抑制睪丸酮 5α-還原酶的活性,并在體內(nèi)抑制雄性激素,促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)?；钚愿櫡蛛x純化結(jié)果表明,抑制睪丸酮 5α-還原酶的活性的主要成分為油酸、亞油酸和軟脂酸[21]。

3 海金沙的發(fā)展前景及展望

海金沙可治療治尿路感染、尿路結(jié)石、白濁、肝炎、腎炎水腫、咽喉腫痛、腸炎痢疾、皮膚濕疹、帶狀皰疹、流行性腮腺炎等。但目前對(duì)其藥理活性的研究主要體現(xiàn)在其利膽、排石、抗氧化、抗菌和促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)方面,海金沙對(duì)帶狀皰疹、流行性腮腺炎等病毒性疾病具有良好的治療效果,但對(duì)其抗病毒的藥理研究還未見(jiàn)報(bào)道。目前一些已有的病毒性疾病如艾滋病、肝炎等已經(jīng)嚴(yán)重威脅著人類的健康,而每年都會(huì)出現(xiàn)一些新的病毒性疾病如甲型 H1N1型流感。所以,亟需開(kāi)發(fā)療效好,作用快的抗病毒藥物。因此,有必要對(duì)海金沙的抗病毒活性進(jìn)行研究,并將其開(kāi)發(fā)為新型的抗病毒藥物。

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