四聯(lián)藥物治療耐藥HP感染的臨床療效觀察

楊 娜

（山西省運城市中心醫(yī)院，山西 運城 044000）

四聯(lián)藥物治療耐藥HP感染的臨床療效觀察

楊 娜

（山西省運城市中心醫(yī)院，山西 運城 044000）

目的探討高根治率的耐藥HP感染的治療方案，以減少和避免HP對抗生素的耐藥。方法收集山西省運城市中心醫(yī)院2008年10月至2009年10月HP標(biāo)準(zhǔn)治療方案治療失敗患者78例，隨機分為治療組和對照組。療程結(jié)束4周后復(fù)查14C-尿素呼氣試驗。結(jié)果治療組根治率為87.50%，對照組根治率為60.53%，治療組療效優(yōu)于對照組，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論應(yīng)用埃索美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林聯(lián)合鉍劑的補救治療方案能提高耐藥HP治療的根治率，可應(yīng)用于耐藥HP初治失敗后的治療。

幽門螺旋桿菌；埃索美拉唑；左氧氟沙星；補救方案

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）已被證明是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因子，并在胃癌發(fā)生的初始階段起重要作用[1]。根除HP是防治上述各種疾病發(fā)生、發(fā)展以及復(fù)發(fā)的重要途徑。對于其感染者，目前常用的根除方案為質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素的“三聯(lián)療法”，后者常用的有阿莫西林、甲硝唑或克拉霉素等。隨著根除幽門螺桿菌治療在臨床上的廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)治療失敗的病例也越來越多，HP耐藥問題越來越突出[2]，影響療效的主要原因是細(xì)菌對抗生素的耐藥[3]。當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后，通常應(yīng)用“三聯(lián)療法”聯(lián)合鉍劑作為補救治療方案，并取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇山西省運城市中心醫(yī)院消化科2008年10月至2009年10月經(jīng)過一線方案根除HP失敗的病例作為研究對象，所有病例要求通過14C-尿素呼氣試驗證實仍存在HP感染。入選患者共有78例，隨機分為治療組及對照組。治療組40例患者中男24例，女16例，年齡21～70歲，平均47.8歲；對照組38例患者中男20例，女18例，年齡23～70歲，平均49.6歲。其中慢性胃炎49例，消化性潰瘍29例。

1.2 治療方法

治療組給予口服埃索美拉唑片40mg，1次/d，左氧氟沙星膠囊500mg，1次/d，阿莫西林膠囊1000mg（青霉素過敏者改用替硝唑1000mg）、膠體果膠鉍膠囊200mg，2次/d，共服7d。對照組使用該患者最后一次的治療方案，療程為2周。

1.3 檢查方法

所有病例均要求在療程結(jié)束后4周進(jìn)行復(fù)查14C-尿素呼氣試驗檢查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

兩組病例之間的HP根治率行χ2檢驗，以α=0.05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 療效

治療組40例中HP根治35例，根治率為87.50%，對照組38例中HP根治23例，根治率為60.53%，治療組療效優(yōu)于對照組，兩組比較具有顯著性差異（P＜0.05），見表1。

表1 耐藥HP感染補救治療療效對比

2.2 藥物不良反應(yīng)

治療組中1例出現(xiàn)食欲減退，1例輕微腹瀉。而對照組中7例出現(xiàn)不同程度的上腹飽脹、食欲減退，3例惡心，2例舌麻痹感的不良反應(yīng)。

3 討 論

HP感染是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要病因，是胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤發(fā)生的重要因素之一。已知對HP有明確抑制或殺滅作用的藥物主要有阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮、鉍劑和PPI等。而目前國內(nèi)HP對甲硝唑的耐藥率已經(jīng)超過70%，對克拉霉素的耐藥率也超過了20%[4]，HP對抗生素耐藥是導(dǎo)致根除治療失敗的最主要的因素[3]。很多患者一線治療失敗后需要接受二線治療或者補救治療，國際上推薦首選PPI加鉍劑聯(lián)合兩種抗生素的四聯(lián)療法作為HP根除的二線治療方案。Chooung等[5]采用PPI加鉍劑聯(lián)合四環(huán)素和甲硝噢的四聯(lián)方案對患者進(jìn)行補救治療，療程7d和14d的HP根除率分別為76.8%和87.9%。埃索美拉唑為21世紀(jì)初上市的PPI，被稱為新一代PPI，埃索美唑為奧美拉唑的S型光學(xué)異構(gòu)體，可使胃內(nèi)pH值升高持續(xù)時間更長，起效時間更快，因此埃索美拉唑有起效更迅速、抑酸效果更強更持久的特點，而且經(jīng)體外抑菌實驗證實埃索美拉唑?qū)δ承〩P菌株更為敏感。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，左旋氧氟沙星是氟喹諾酮類抗生素，對革蘭陽性和陰性細(xì)菌以及不典型呼吸道致病菌有抗菌活性。

臨床上，已有應(yīng)用左旋氧氟沙星200mg +阿莫西林1000mg +奧美拉唑20mg bid ×7d抗HP治療取得90%的根除率的報道[6]且這種抗生素原發(fā)耐藥發(fā)生率低。近來體外研究表明，喹諾酮類藥物抗HP的療效與PPI類抑酸藥物有協(xié)同作用。而且當(dāng)HP對甲硝唑和克拉霉素耐藥時，左旋氧氟沙星體外的抗菌活性仍然存在。阿莫西林是通過抑制肽聚糖代謝的終末階段而殺死細(xì)菌，且HP對阿莫西林耐藥較少[7]。阿莫西林盡管應(yīng)用廣泛，但幽門螺桿菌耐藥仍少見，故左氧氟沙星和阿莫西林可作為根除幽門螺桿菌的首選抗生素。本實驗選用較少有耐藥的左氧氟沙星、阿莫西林聯(lián)合埃索美拉唑和鉍劑進(jìn)行HP復(fù)治失敗后的補救治療，HP根治率達(dá)到了87.50%，其結(jié)果高于對照組，證實應(yīng)用此四種藥物聯(lián)合的補救方案，能提高HP的根治率。我們將1周療程延長至2周作為補救治療方案，發(fā)現(xiàn)根除率并不理想，而藥物副作用的發(fā)生率卻大大增加，說明延長其治療時間僅能使少部分HP感染患者得到根治，故此方案并不值得提倡。

[1]張萬岱,徐智民.幽門螺旋桿菌研究的現(xiàn)狀與展望[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,9(6):374.

[2]劉文忠.幽門螺旋桿菌研究進(jìn)展[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2001:371-372.

[3]成虹,胡伏蓮,李江.幽門螺桿菌耐藥性對其根除治療形響的研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86(38):2679-2682.

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[5]Choung RS,Lee SW,Jung SW,et al.Comparison of the effectiveness of quadruple salvage regimen for Helicobacter pylori infection according to the duration of treatment[J].Korean J Gastroenterol,2006,47(2):131-135.

[6]元剛,陳湖.幽門螺旋桿菌根除失敗的補救措施[J].臨床消化病雜志,2006,18 (2) : 701.

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1671-8194（2011）03-0072-02