阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血脂的影響

張文忠 梁中琴 范 勇

（1 青島市精神衛(wèi)生中心，山東 青島 266034；2 蘇州大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 蘇州 215123）

阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血脂的影響

張文忠1梁中琴2范 勇1

（1 青島市精神衛(wèi)生中心，山東 青島 266034；2 蘇州大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 蘇州 215123）

目的探討抗精神病藥物阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血脂的影響，為合理運(yùn)用抗精神病藥物提供新的資料和臨床經(jīng)驗(yàn)。方法選擇55例單一應(yīng)用抗精神病藥物阿立哌唑治療滿6個(gè)月的精神分裂癥患者，分別于治療前、治療第1月末、治療第3月末、治療第6月末檢測(cè)空腹血脂，包括三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。結(jié)果①服用阿立哌唑治療前后，TG、TC、HDL和LDL無明顯變化（P＞0.05）；②服用阿立哌唑治療前后，男、女間血脂水平無明顯變化（P＞0.05）。結(jié)論長(zhǎng)期服用阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血脂影響小。

精神分裂癥；阿立哌唑；血脂

新型抗精神病藥物與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，對(duì)5-羥色胺受體阻滯作用較大，對(duì)多巴胺受體阻滯作用較小，能改善精神分裂癥患者陽性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知功能，較少引起錐體外系不良反應(yīng)，耐受性好。近年來越來越多的報(bào)道指出，與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，新型抗精神病藥物更容易引起精神分裂癥患者的脂代謝異常[1]。給患者、家庭和社會(huì)帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響社會(huì)、經(jīng)濟(jì)發(fā)展，成為迫切需要解決的公共衛(wèi)生問題之一。本實(shí)驗(yàn)選用作用機(jī)制區(qū)別于其他新型抗精神病藥物阿立哌唑。擬探索其對(duì)精神分裂癥患者血脂的影響，預(yù)防精神分裂癥患者高脂血癥的發(fā)生，為合理運(yùn)用抗精神病藥物提供新的資料和經(jīng)驗(yàn)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本實(shí)驗(yàn)的病例均來自2007年12月至2009年12月期間于青島市精神衛(wèi)生中心住院的精神分裂癥患者。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

①符合疾病及有關(guān)保健問題的國(guó)際分類第10版（ICD-10）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者入院前未曾接受或停用抗精神病藥物1個(gè)月以上；③患病前無糖尿病病史或內(nèi)分泌疾病，無單純性肥胖，無高血壓、高血脂、心腦血管疾病及其他嚴(yán)重軀體和神經(jīng)系統(tǒng)或器質(zhì)性疾??；④血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、血糖、血清胰島素和糖化血紅蛋白檢查無異常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①無法耐受藥物不良反應(yīng)；②因效果不佳而換藥退出實(shí)驗(yàn)；③治療過程中由于病情變化接受無抽搐電休克治療（MECT）治療；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤由于軀體疾病需要立即接受內(nèi)外科治療而停止研究用藥；⑥出院而退出實(shí)驗(yàn)。

1.4 研究方法

1.4.1 入組方法

將所有符合條件精神分裂癥患者入組，均采用統(tǒng)一普通飲食和單一用藥。

1.4.2 一般資料

共55例精神分裂癥患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)。脫落6例（1例因用藥早期出現(xiàn)直立性低血壓退出實(shí)驗(yàn)，3例因病情惡化合并其他抗精神病藥物退出實(shí)驗(yàn)，2例因提前出院退出實(shí)驗(yàn)），最終完成實(shí)驗(yàn)并參與統(tǒng)計(jì)分析共49例，男24例（49.0%），女25例（51.0%），年齡18～60歲，平均為（42.06±12.66）歲。

1.4.3 治療方法

治療藥物從小劑量開始，一般約15d達(dá)到治療量。治療劑量10～30mg/d，平均劑量（23.56±8.04）mg/d。使用上海中西制藥有限公司生產(chǎn)的“奧派”，規(guī)格為10mg/片。

1.4.4 合并用藥

整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中不合并使用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物、抗躁狂藥物及其他影響糖脂代謝藥物。特殊情況下合并使用以下藥物：①患者在治療過程中出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)時(shí)合并使用苯海索、東莨菪堿，但不預(yù)防應(yīng)用。②患者在治療過程中出現(xiàn)心率加快時(shí)合并使用普萘洛爾。③患者在治療過程中出現(xiàn)睡眠障礙時(shí)合并小劑量苯二氮 類藥物。

1.4.5 實(shí)驗(yàn)方法

入組后分別于入院第2天（治療前）和治療后1、3、6 個(gè)月末采集空腹靜脈血5mL（試管為湖南省瀏陽市醫(yī)用醫(yī)具廠生產(chǎn)的一次性使用人體靜脈血樣采集容器 普通管），靜置60min后離心（室溫20～25℃），轉(zhuǎn)速為3000～3800r/min，時(shí)間為10～15min，得到理想血清后使用邁瑞B(yǎng)T-300全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.4.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)、方差分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 藥物治療前后血脂水平比較

服用阿立哌唑治療前后，TG、TC、HDL和LDL無明顯變化（P＞0.05），見表1。

2.2 藥物治療前后男女間血脂水平比較

服用阿立哌唑治療前后，男女間血脂水平無明顯變化（P＞0.05），見表2。

3 討 論

精神分裂癥患者大部分需要長(zhǎng)期服用抗精神病藥物，有的甚至需終身服藥。有關(guān)不同抗精神病藥治療精神分裂癥療效的優(yōu)劣評(píng)價(jià)存在較大爭(zhēng)議[2]，但無論是第一代經(jīng)典抗精神病藥物還是第二代抗精神病新藥，均可引起患者脂代謝異常。尤其是第二代抗精神病藥物，它雖然比第一代抗精神病藥物的錐體外系不良反應(yīng)更輕，但對(duì)患者脂代謝的影響卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于第一代抗精神病藥物，嚴(yán)重影響患者服藥依從性[3]。

表1 服用阿立哌唑治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

表1 服用阿立哌唑治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

項(xiàng)目 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月 F值 P值TG 0.98±0.43 1.01±0.45 1.09±0.42 1.15±0.42 1.608 0.189 TC 3.83±0.73 3.88±0.76 3.93±0.76 3.97±0.80 0.303 0.823 HDL 0.98±0.43 1.00±0.45 1.03±0.45 1.05±0.45 0.204 0.893 LDL 1.52±1.08 1.55±1.02 1.74±1.06 1.81±1.07 0.885 0.450

表2 服用阿立哌唑治療前后男女間血脂水平比較（±s，mmol/L）

表2 服用阿立哌唑治療前后男女間血脂水平比較（±s，mmol/L）

項(xiàng)目 性別 n 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月TG 男 27 0.93±0.42 0.94±0.43 1.03±0.45 1.12±0.45女 24 1.03±0.44 1.07±0.48 1.16±0.40 1.18±0.39 t值 0.791 1.043 1.066 0.463 P值 0.433 0.302 0.292 0.646 TC 男 27 3.79±0.86 3.78±0.90 3.78±0.85 3.81±0.90女 24 3.87±0.60 3.98±0.61 4.07±0.66 4.13±0.68 t值 0.411 0.945 1.328 1.392 P值 0.683 0.350 0.191 0.171 HDL 男 27 0.93±0.42 0.98±0.43 1.00±0.43 1.01±0.42女 24 1.03±0.45 1.03±0.47 1.05±0.47 1.08±0.49 t值 0.791 0.421 0.414 0.606 P值 0.433 0.676 0.681 0.547 LDL 男 27 1.53±1.15 1.54±1.06 1.65±1.08 1.74±1.09女 24 1.52±1.03 1.57±1.00 1.83±1.06 1.88±1.06 t值 0.011 0.095 0.609 0.457 P值 0.991 0.925 0.546 0.650

阿立哌唑?yàn)槎喟桶罚―A）D2受體及5-羥色胺（5-TH）lA受體部分激動(dòng)劑，對(duì)5-HT2A受體起拮抗作用，其藥理作用區(qū)別于其他抗精神病藥物，是一種DA遞質(zhì)和5-TH遞質(zhì)的平衡穩(wěn)定劑，本研究顯示阿立哌唑?qū)χ委熐昂笱绊戄^小，對(duì)男女血脂水平影響無明顯差異，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符[4]。這可能與阿立哌唑?qū)Χ喾N受體起協(xié)同作用有關(guān)[5]，也可能與阿立哌唑部分激動(dòng)下丘腦-垂體漏斗結(jié)節(jié)處的多巴胺D2受體，通過降低催乳素而抑制胰島素抵抗的產(chǎn)生有關(guān)。有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，阿立哌唑?qū)颊哐綗o明顯影響，長(zhǎng)期服用依從性好，值得在臨床中廣泛應(yīng)用。

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R749.3

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1671-8194（2011）03-0067-02