白細(xì)胞介素－6作為腫瘤標(biāo)記物在卵巢癌診治中的意義①

于 琳，光曉燕，張瑞女

(北京大學(xué)深圳醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518036)

卵巢癌是常見(jiàn)的危害女性健康的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤的第三位，但由于發(fā)病隱匿、早期診斷困難、易復(fù)發(fā)、多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期、腫瘤轉(zhuǎn)移、治療耐藥等特點(diǎn)，死亡率卻是最高，嚴(yán)重威脅婦女生命。近年來(lái)由于手術(shù)治療的改進(jìn)、抗癌藥物的發(fā)展以及卵巢癌的篩查與早期發(fā)現(xiàn)［1］，使I期卵巢癌的5年生存率由75%升至90%以上，晚期患者由15%升至30%［2］，表明不僅卵巢癌的5年生存率隨分期不同而異，而且早期診斷和早期治療至關(guān)重要，本研究通過(guò)對(duì)血清IL－6、CA125的聯(lián)合檢測(cè)，探討IL－6作為一種新的腫瘤標(biāo)記物在卵巢癌早期診斷、病情檢測(cè)及治療中的意義。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究組:2008－03－01日至2010－03－01日期間北京大學(xué)深圳醫(yī)院婦科收治的未接受治療的原發(fā)性卵巢癌患者30例，年齡25－66歲，平均年齡(47.9±10.2)歲。按FIGO(2000年)手術(shù)病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，臨床I期9例(30%)，臨床Ⅱ期6例(20%)，臨床Ⅲ期10 例(33.3%)，臨床Ⅳ期5 例(16.7%)。

1.1.2 對(duì)照組:同期非卵巢癌患者及正常健康婦女共40例。

1.1.2.1 卵巢良性腫瘤10例，年齡17－52歲，平均年齡(33.6±12.3)歲。卵巢漿液性囊腺瘤 6例(60%)，實(shí)性成熟畸胎瘤扭轉(zhuǎn)2例(20%)，皮樣囊腫2例(20%)。

1.1.2.2 子宮內(nèi)膜異位癥10例，年齡22－41歲，平均年齡(27.6±7.9)歲，按 AFS(1985 年)修正子宮內(nèi)膜異位癥分期法，臨床Ⅱ期2例(20%)，臨床Ⅲ期5例(50%)，臨床Ⅳ期3例(30%)。

1.1.2.3 其它婦科惡性腫瘤10例，年齡29－67歲，平均年齡(37.4±12.8)歲，按 FIGO(2000年)手術(shù)病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，宮頸癌臨床IA1期5例(50%)，臨床IA2期3例(30%)，子宮內(nèi)膜癌臨床IAB1期1例(10%)，子宮肉瘤臨床IAa1期1例(10%)。

1.1.2.4 健康對(duì)照婦女10例(體檢中心自愿入組檢查者)，年齡25 －35歲，平均年齡(29.9 ±4.1)。

全部研究對(duì)象入組前未接受任何治療，無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液及其他器官功能不全，不合并急、慢性感染性疾病，近期無(wú)手術(shù)史，不合并自身免疫性疾病或內(nèi)分泌疾病。各組研究對(duì)象入院后經(jīng)B超、CT、MR及術(shù)后病理檢查確診。卵巢癌患者治療結(jié)束后隨訪，1年后腫瘤復(fù)發(fā)2例，投稿時(shí)無(wú)死亡病例。

1.2 標(biāo)本采集及檢測(cè)

1.2.1 標(biāo)本采集:研究組患者術(shù)前、術(shù)后1周、第1－4次化療開(kāi)始前1d空腹抽靜脈血6mL，均分兩管，分離血清，一管直接送醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)CA125，要求樣品無(wú)溶血、無(wú)黃疸、無(wú)脂血、無(wú)凝塊纖維、無(wú)污染。另一管以3000r/min離心10min，取上清液分置1mL eppendorf管，－18℃冰箱保存送中心實(shí)驗(yàn)室待檢，整批專人測(cè)定。

1.2.2 試劑和儀器:CA125測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法(CMIA)，試劑盒由美國(guó)雅培公司提供，陽(yáng)性界定值為＞35.0U/mL，具體操作按說(shuō)明書。IL－6水平測(cè)定采用雙抗體夾心ELISA法，試劑由深圳晶美生物工程公司提供。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品濃度制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，分光光度儀測(cè)定450nm光密度值，求出IL－6濃度，所測(cè)OD值按下述公式計(jì)算結(jié)果:S/N=樣品OD值/陰性對(duì)照OD值均值，陽(yáng)性界定值為S/N≥2.1pg/mL，具體操作按說(shuō)明書。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)前、后兩組血清IL－2、CA125表達(dá)見(jiàn)表1。

2.2 術(shù)前血清IL－6、CA125表達(dá)與卵巢癌、其他婦科惡性腫瘤臨床分期的關(guān)系見(jiàn)表2。

2.3 卵巢癌化療1－4療程后血清IL－6、CA125表達(dá)見(jiàn)表3。

2.4 IL－6、CA125聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌的診斷意義見(jiàn)表4。

3 討論

3.1 卵巢原發(fā)性惡性腫瘤中，60% －90%是卵巢上皮性癌(卵巢癌)，是最常見(jiàn)的一種類型，惡性程度比間質(zhì)性腫瘤高，治療效果也遠(yuǎn)不如生殖細(xì)胞癌。此種腫瘤發(fā)展迅速，不易早期診斷。治療方面雖然通過(guò)手術(shù)、化療或放療可以獲得一定療效，但仍然很不滿意，只能改善2－3年的近期存活率，5年存活率始終停留在30%左右，所以卵巢癌發(fā)病率高而存活率最低，是婦科癌瘤領(lǐng)域中特別在預(yù)后方面最有待研究和提高的一種腫瘤。

表1 手術(shù)前、后兩組血清IL－2、CA125表達(dá)

表2 術(shù)前血清IL－6、CA125表達(dá)與卵巢癌、其他婦科惡性腫瘤臨床分期的關(guān)系

表3 卵巢癌化療1－4療程后血清IL－6、CA125表達(dá)

表4 IL－6、CA125聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌的診斷意義

3.2 迄今為止，還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何一種腫瘤標(biāo)志物Tumor marker為某一種獨(dú)特的腫瘤所專有，而常常是在幾種腫瘤中都可以測(cè)出，但又在大多數(shù)其他類型的腫瘤中并不存在，各組不同類型的腫瘤具有各自不同的專有性較強(qiáng)的標(biāo)志物，這項(xiàng)標(biāo)志物常常也可少量的存在于其他類型的腫瘤或疾病中。有關(guān)卵巢癌的監(jiān)測(cè)有多種腫瘤標(biāo)志物可供檢測(cè)，其中大量的臨床資料表明，80%以上的卵巢癌患者血清中存在CA125，說(shuō)明CA125是一種與卵巢癌密切相關(guān)的抗原，是卵巢癌最重要的腫瘤標(biāo)記物，在其診斷、療效判斷、估計(jì)復(fù)發(fā)、評(píng)估預(yù)后等方面發(fā)揮重要的作用。Crump等研究在各種生理?xiàng)l件下［3］，非婦科疾病、婦科良性疾病均有CA125升高，如本研究所顯示對(duì)照組中子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125濃度為45.76±10.12 U/mL高于正常對(duì)照值。在早期卵巢癌患者中，CA125陽(yáng)性率僅為50%［4］。Benjapibal等［5］的研究相比:當(dāng) C A125 ＞35U/mL作為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，其預(yù)測(cè)卵巢癌的靈敏度、特異度及標(biāo)準(zhǔn)性分別為:83 1%，39.3%及60.7%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值57%，陰性預(yù)測(cè)值70.6%，假陽(yáng)性率 60.7%，假陰性率16.9%，有些差異。單一血清CA125不宜單獨(dú)用做卵巢癌早期的篩查。

3.3 近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)和現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展，細(xì)胞因子與腫瘤之間的作用機(jī)制越來(lái)越清楚，為了解腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移提供了新的思路。IL－6在免疫調(diào)節(jié)、血細(xì)胞生成、炎癥和腫瘤發(fā)生方面發(fā)揮重要的作用，在抗感染、自身免疫疾病及腫瘤免疫治療等方面亦有重要作用，尤其是其與腫瘤生長(zhǎng)的密切作用，使之成為抗腫瘤治療中重要的細(xì)胞因子之一［6］。本文通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察卵巢癌治療前后IL－6值的變化，發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者IL－6血清值術(shù)前明顯高于對(duì)照組，術(shù)后及化療后逐漸降低(P＜0.05)。IL－6作為細(xì)胞因子，可以刺激卵巢癌細(xì)胞增殖，本文也顯示血清中IL－6水平與卵巢癌分期存在正相關(guān)(P＜0.05)，用于評(píng)估預(yù)后有參考意義。

3.4 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IL－6、CA125測(cè)定的結(jié)果對(duì)診斷卵巢癌的敏感性和特異性分別為:81.33%、84.79%;70.66%、79.98% ，提示 IL －6、CA125 是卵巢癌定性診斷的良好指標(biāo)。兩者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，診斷的敏感性為92.01%，明顯優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)(P＜0.05)，對(duì)卵巢癌的定性診斷更有意義。

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