缺血性腦卒中患者阿司匹林抵抗與血小板膜糖蛋白CD62p CD63及GPⅡbⅢa的相關(guān)性研究 ①

谷玉平，何小燕

(廣東省韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 韶關(guān) 512026)

有報(bào)道稱阿司匹林應(yīng)用于心腦血管高危患者可以降低25%心腦血管事件，對于既往卒中或有TIA發(fā)作的患者定期服用阿司匹林后其相對危險(xiǎn)性降低22%［1］。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，部分心腦血管疾病患者雖按照要求服用阿司匹林，仍不可避免的發(fā)生血栓性事件，這種現(xiàn)象被稱為阿司匹林抵抗(aspirin resistance，AR)［2］。對于存在 AR的人群在不良事件發(fā)生之前作出準(zhǔn)確的預(yù)測具有重要的意義，但目前臨床上沒有統(tǒng)一的測定方法。為探討缺血性腦卒中患者體內(nèi)血小板膜糖蛋白CD62p、CD63及GPⅡb/Ⅲa的變化與阿司匹林抵抗的關(guān)系，確定缺血性腦卒中早期識(shí)別的參考指標(biāo)，對我院60例缺血性腦卒中患者和30名健康體檢者進(jìn)行對照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:2009年1月至2010年12月期間我院缺血性腦卒中患者60例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南［3］。其中男38例，女22例，年齡39－75歲，平均(60.5±9.6)歲。隨機(jī)選取同期同年齡段健康體檢者30例作為對照組，其中男性16例，女性14例。年齡38－75歲，平均(61.2±8.5)歲。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①對阿司匹林治療有明顯禁忌癥;②已接受血小板GPⅡb/Ⅲa治療者;③計(jì)劃或已接受抗血小板治療者;④腦血栓形成或腦梗死患者;⑤住院前2周內(nèi)使用過非甾體抗炎藥物者;⑥血液病或出血傾向者;⑦有肝腎功能不全;⑧惡性腫瘤患者;⑨血小板計(jì)數(shù) ＞450×109L－1或 ＜100×109L－1;⑩血紅蛋白 ＜90g/L。

1.3 方法與分組

1.3.1 血小板膜糖蛋白的測定:采用FCM檢測，治療前所有對象清晨空腹采集靜脈血2mL，枸櫞酸鈉抗凝。使用流式細(xì)胞儀測定標(biāo)本血小板糖蛋白D62p、CD63及GPⅡb/Ⅲa表達(dá)陽性率。60例缺血性腦卒中患者治療兩周后需再次測量。

1.3.2 血小板聚集率(PAG)測定:60例患者接受阿司匹林治療兩周后清晨空腹采集靜脈血5mL，抗凝、離心、分離富含血小板血漿，以ADP(10μmoL/L)和AA(0.5mmoL/L)為誘導(dǎo)劑，采用比濁法測定PAG。

1.3.3 分組:根據(jù) PAG 結(jié)果，PAG≥70% 和 0.5mmoL/LAA誘導(dǎo)的PAG≥20%作為阿司匹林抵抗組，將60例患者分為分為阿司匹林抵抗組(AR組)8例，和阿司匹林敏感組(AS組)52例，30例健康者作為對照組。90例志愿者分組情況與PAG試驗(yàn)結(jié)果見表1。

表1 90例志愿者分組情況與PAG試驗(yàn)結(jié)果 (%)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)以(±s)表示，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，率比較采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

60例缺血性腦卒中患者治療后血小板CD62p、CD63及GPⅡb/Ⅲa表達(dá)的陽性率較治療前明顯降低，但高于對照組水平，數(shù)據(jù)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。AR組患者血小板GPⅡb/Ⅲa表達(dá)陽性率高于AS組患者，數(shù)據(jù)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。三組治療前、后血小板 CD62p、CD63及 GPⅡb/Ⅲa表達(dá)陽性率比較見表2。

表2 三組治療前、后血小板CD62p、CD63及GPⅡb/Ⅲa表達(dá)陽性率比較 (%)

3 討論

阿司匹林在缺血性腦血管疾病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中具有重要的地位，通過長期服用小劑量阿司匹林可有效的減少心腦血管事件的發(fā)生。但近年來研究表明，部分人群對阿司匹林在規(guī)律服用治療劑量阿司匹林的情況下，仍有心腦血管事件的發(fā)生。這部分人群口服阿司匹林后出血時(shí)間并不延長，而且還有膠原、花生四烯酸、ADP誘導(dǎo)體外血小板聚集的現(xiàn)象［4］，即阿司匹林抵抗。AR普遍存在于心、腦血管疾病人群及健康人群中，發(fā)生率為5.5% －60%［5］。對于這部分人在不良事件發(fā)生之前作出準(zhǔn)確的預(yù)測具有重要的意義。然而目前由于阿司匹林抵抗的確切機(jī)制尚不清楚，給確診帶來一定困難。

有研究表明AR人群紅細(xì)胞誘導(dǎo)血小板產(chǎn)生ADP、β血栓球蛋白等血栓形成因子，以及血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體Ⅲa亞單位的基因多態(tài)性使得前列腺素F2α水平以及血小板對膠原的敏感性增加，從而增強(qiáng)了血小板的活性以及血小板的聚集率［6］。因此血小板膜糖蛋白可能與缺血性腦卒中患者阿司匹林抵抗有一定關(guān)系。為探討缺血性腦卒中患者體內(nèi)血小板膜糖蛋白CD62p、CD63及GPⅡb/Ⅲa的變化與阿司匹林抵抗的關(guān)系。筆者對對我院60例缺血性腦卒中患者和30名健康體檢者進(jìn)行對照研究。結(jié)果60名缺血性腦卒中患者中檢測出阿司匹林抵抗8例，占13.3%。通過測定治療前后患者血小板CD62p、CD63及GPⅡb/Ⅲa表達(dá)的陽性率比較，60例缺血性腦卒中患者治療后血小板CD62p、CD63及GPⅡb/Ⅲa表達(dá)的陽性率較治療前明顯降低，但高于對照組水平，數(shù)據(jù)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AR組患者血小板GPⅡb/Ⅲa表達(dá)陽性率高于AS組患者，數(shù)據(jù)見差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。研究結(jié)果證實(shí)了不同人群對于阿司匹林的敏感性確實(shí)存在差異，阿司匹林治療雖然在一定程度上降低了腦卒中患者血小板活化，但對于AR患者接受阿司匹林治療后血小板GPⅡb/Ⅲa仍高表達(dá)，血小板活化狀態(tài)可能較長時(shí)間存在，AR患者GPⅡb/Ⅲa高表達(dá)可能與AR有關(guān)。

［1］王艷麗，王淑敏，李淑娟.缺血性腦卒中患者阿司匹林抵抗現(xiàn)象及處理策略［J］.世界急危重病醫(yī)學(xué)雜志，2007，4(4):1987－1989.

［2］張穎冬.阿司匹林防止缺血性腦血管病中的阿司匹林抵抗［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18(3):161 －163.

［3］孫世光.急性缺血性腦卒中診治指南［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2):1 －13.

［4］王傳新，盧振鐸，楊曉靜，等.冠心病患者治療前后血小板活化質(zhì)變CD62P及GP的檢測及臨床意義［J］.臨床檢驗(yàn)雜志，2004，22(2):135 －136.

［5］Grau A，W eimar C，Buggle F，et al.Risk factors，outcome and treatment in subtypes of ischemic stroke:the German Stroke Data Bank［J］.Stroke，2001，32:2559 －2566.

［6］Gijn J.van，Algra A.Aspirin and stroke prevention［J］.Thrombosis research，2003，110:349 －353.