復(fù)方大蒜素自微乳消毒劑的研制

胡衛(wèi)平 ，于洪忠 ，陳 峰 ，李孝文 ，董 偉 ，臧立行 ，孫志良 ，3，※

(1.湖南五指峰生化有限公司，湖南 瀏陽 410329；2.湖南農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院，湖南 長沙410128；3.長沙市獸藥工程技術(shù)研究中心，湖南 長沙 410329；4.山東益生種畜禽股份有限公司，山東 煙臺 265508)

復(fù)方大蒜素自微乳消毒劑的研制

胡衛(wèi)平1，2，于洪忠1,3，陳 峰1，李孝文2，董 偉2，臧立行4，孫志良2，3，※

(1.湖南五指峰生化有限公司，湖南 瀏陽 410329；2.湖南農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院，湖南 長沙410128；3.長沙市獸藥工程技術(shù)研究中心，湖南 長沙 410329；4.山東益生種畜禽股份有限公司，山東 煙臺 265508)

為了使傳統(tǒng)消毒劑和安全環(huán)保型消毒劑有機的結(jié)合，擬開發(fā)一種大蒜素的復(fù)方消毒劑，并對其理化性質(zhì)進行考察。采用大蒜油、苯扎溴銨、輔助乳化劑、乙醇等輔料，繪制該系統(tǒng)的偽三元圖制備復(fù)方大蒜素的自微乳消毒劑，并分別考察該自微乳的的外觀性狀、pH值、離心穩(wěn)定性、乳化特征及粒度分布、穩(wěn)定性等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方大蒜素自微乳性質(zhì)穩(wěn)定，黃色透明微乳，pH值5.20；稀釋500倍后顆粒呈橢圓狀、分散良好，呈正態(tài)分布。結(jié)論：復(fù)方大蒜素自微乳易于制備，工藝穩(wěn)定，質(zhì)量易控，理化性質(zhì)均良好。

大蒜素；復(fù)方；自微乳；研制

自微乳化藥物傳遞系統(tǒng)（self-microemulsifying drugdeliverysystems，SMEDDS）是由表面活性劑、油相、助表面活性劑或者其他輔料等形成的固體或液體釋藥體系。該體系可以在輕微攪拌下或胃腸道內(nèi)自發(fā)形成水包油型微乳（粒徑≤100 nm）。自微乳屬于Pouton提出的脂質(zhì)制劑分類系統(tǒng)（LFCS）中的III類中的IIIB類型，該類處方的水溶性是主導(dǎo)。自微乳可將藥物或者其他輔助藥物包裹于O/W型微乳中，提高溶出速率，增強藥物的吸收。

大蒜素(dially trisulfide，DATS)又名二烯丙基三硫醚，是百合科蔥屬植物大蒜（Allium Satirum L）的地下鱗莖通過蒸餾等方法得到的大蒜揮發(fā)油的主要成分。大蒜素藥理作用廣泛，對多種細菌和真菌有抑制和殺滅作用，適用于深部真菌和細菌感染，同時具有抗病毒、提高機體免疫力、抗氧化等多種作用。目前大蒜素運用在人類醫(yī)學上主要劑型有軟膠囊、注射劑等，在畜牧獸醫(yī)實踐中主要用于飼料添加劑等以提高動物采食量促生長和提高動物機體免疫力等，現(xiàn)在其主要成分單體已經(jīng)工業(yè)化合成，為在畜牧業(yè)的推廣應(yīng)用提供了有力的保證。苯扎溴銨(新潔爾滅，BAB)為陽離子表面活性消毒劑，常溫下為黃色膠狀體，具有廣譜殺菌力較強，能殺滅多種細菌及真菌，但對革蘭陰性桿菌及腸道病毒作用弱，性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性，不損壞物品。因其表面活性作用，可以作為乳化劑使用。

本研究通過將大蒜油和季銨鹽類陽離子表面活性劑兩種消毒劑相結(jié)合，充分發(fā)揮常規(guī)消毒劑與綠色安全型消毒劑的作用，本研究擬采用偽三元相圖對處方進行篩選，得到恰當?shù)慕M合和比例，制備復(fù)方大蒜素自微乳消毒劑，為發(fā)揮消毒劑的自乳化技術(shù)提供實踐支持。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

1.1.1 試劑

大蒜素原料藥(95%，北京五豐行有限公司，批號20100518)，苯扎溴銨（95%，成都科宏達實業(yè)發(fā)展有限公司，批號20100711），油酸(注射級，Lipoid公司)，氫化蓖麻油RH-40(注射級，德國BASF公司)，無水乙醇（批號20100402國藥集團化學試劑有限公司），氯化鈉注射液（0.9%，批號B080412，四川科倫股份有限公司），其他試劑均為分析純，水為滅菌注射用水。

1.1.2 儀器

膠體磨（JM-L50型，鄭州玉祥機械設(shè)備有限公司），超凈工作臺（SW-CJ-2FD型,蘇州凈化設(shè)備公司），恒溫恒濕培養(yǎng)箱（LRH-250-S,廣東省醫(yī)療器械廠），冷凍離心機（Z323K型，德國 Hermle），電子天平 (AY22O型，日本Electronic Balance)，pH計(DELTA320型，梅特勒—托利多儀器有限公司)；光學顯微鏡（日本尼康），可調(diào)電爐（長沙市遠東電爐廠），微量可調(diào)移液器（德國，Eppendorf）。

1.2 試驗方法

1.2.1 復(fù)方大蒜素自微乳消毒劑處方與制備

1.2.1.1 偽三元相圖的繪制

根據(jù)參考文獻提供的方法并加以工藝優(yōu)化，將苯扎溴銨、復(fù)合表面活性劑及其他輔料按一定比例繪制偽三元圖，在室溫、膠體磨作用下滴加其他無水乙醇，直至澄清透明的微乳形成。按苯扎溴銨、無水乙醇、復(fù)合表面活性劑在偽三元相圖中繪制曲線，確定微乳區(qū)。

1.2.1.2 自微乳的制備

室溫條件下將適量的大蒜油加入到空白微乳中，一直攪拌直至平衡后，用1mol·L-1乳酸調(diào)節(jié)其pH值，密封避光保存制得的微乳。

1.2.2 自微乳理化性質(zhì)考察與質(zhì)量評價

1.2.2.1 自微乳理化性質(zhì)與質(zhì)量評價

將制備的復(fù)方大蒜素自微乳消毒劑進行外觀觀察、氣味、pH值、經(jīng)1 2000r／min離心30min等性狀考察，客觀記錄其性狀特征。

1.2.2.2 自微乳乳化劑理化性質(zhì)與質(zhì)量評價

將復(fù)方大蒜素自微乳消毒劑加入水中乳化后的乳化劑進行外觀性狀、氣味、pH值、乳化特征、粒徑及粒度分布、穩(wěn)定性等進行考察。

2 結(jié)果

2.1 偽三元相圖的制備

以苯扎溴銨、復(fù)合表面活性劑、油酸和無水乙醇繪制偽三元相圖，當復(fù)合表面活性劑和油酸重量之比（Km）為1∶1時所繪制的相圖見圖1。

2.2 自微乳的制備與理化性質(zhì)的考察

經(jīng)過篩選苯扎溴銨和大蒜油的比例為1∶1制備的自微乳消毒劑性質(zhì)最穩(wěn)定，并且乳化效果最好，能夠滿足在生產(chǎn)實踐上的應(yīng)用。

2.2.1 自微乳的性狀

復(fù)方大蒜素自微乳的為黃色、透明液體，帶有濃重的大蒜氣味，pH值為5.20，經(jīng)12000r／min離心30min后不分層，性質(zhì)穩(wěn)定。相關(guān)圖片見圖2。

2.2.2 乳化劑的性狀

自微乳乳化后其乳化為淡黃色不透明乳劑，帶有大蒜氣味，pH值為5.80，乳化顆粒為橢圓球形、呈正態(tài)分布，乳化后穩(wěn)定性好。相關(guān)圖片見圖3、圖4。

3 討論

3.1 關(guān)于自微乳的應(yīng)用

微乳(microemulsion)概念自1940年被提出后，自20世紀70年代起微乳開始被用作疏水性藥物的載體，隨著研究的不斷發(fā)展，幾年來科學家提出了自微乳釋藥系統(tǒng)這一新型藥物傳遞系統(tǒng)的概念并逐漸運用于實踐，對于藥學工作者來說充分利用當前科技技術(shù)和理論，結(jié)合本行業(yè)發(fā)展方向，開展藥物新劑型的研究，充分發(fā)揮現(xiàn)有藥物的藥效潛力是一個重要的研究方向。本研究以苯扎溴銨和其他輔料相結(jié)合構(gòu)建復(fù)合表面活性劑，結(jié)合大蒜油的本身特性，構(gòu)建自微乳消毒劑新劑型藥物模式。使在使用過程中的消毒劑為外層苯扎溴銨、內(nèi)層為大蒜素有效成分微乳結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)不但可以發(fā)揮微乳在藥劑學方面的優(yōu)良特征并且可以在消毒過程中發(fā)揮對病原微生物的被動靶向性作用，從而提高藥物的療效。

3.2 苯扎溴銨與大蒜素的配伍應(yīng)用

本研究以傳統(tǒng)消毒劑苯扎溴銨和綠色安全消毒劑大蒜素相結(jié)合，充分發(fā)揮現(xiàn)有消毒效果并且可以構(gòu)建安全、高效、綠色的新型消毒劑，在消毒劑技術(shù)和劑型方面得到了如下提升：第一，自微乳技術(shù)的巧妙運用與配伍，陽離子表面活性劑與疏水性消毒劑的配伍。第二，低毒安全消毒劑與植物有效成分的合理運用，挖掘現(xiàn)有消毒劑的配伍方式，開展消毒劑的創(chuàng)新實踐。

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S859.5

C

1006-4907（2011）01-0005-03

10.3969/j.issn.1006-4907.2011.01.003

湖南省科技重大專項（2009FJ1005），長沙市科技重大專項（K0902007-21） ※通訊作者

2010-01-10