糖皮質(zhì)激素治療胎糞吸入綜合征療效和安全性的Meta分析

楊迪元 沈莉榮 于愛真,2 華子瑜

胎糞吸入綜合征(MAS)是一種以胎糞吸入引起的呼吸窘迫為主要表現(xiàn)，伴胸部X線片特征性改變，而不能用其他原因解釋的新生兒疾病。13%的新生兒出生時有羊水糞染，在歐洲MAS的發(fā)病率為0.2‰～1‰[1]；澳大利亞和新西蘭MAS病死率達3%～12%[2]；在中國，MAS占住院新生兒呼吸系統(tǒng)疾病的3.6%[3]，占新生兒呼吸衰竭病因的9.5%[4]，是導致新生兒呼吸衰竭及死亡的主要疾病之一。

胎糞可誘發(fā)強烈的化學性肺部炎癥[5]。肺部的炎癥反應(yīng)主要發(fā)生在胎糞吸入后的12～48 h[6]，晚近的研究提示胎糞介導的炎癥反應(yīng)還可累及全身，在MAS的發(fā)病中起重要作用[7,8]。

糖皮質(zhì)激素具有很強的抗炎作用，可減少MAS炎癥相關(guān)細胞因子、促炎癥反應(yīng)血小板活化因子、環(huán)氧合酶和一氧化氮合酶的表達[9,10]。糖皮質(zhì)激素還可減輕肺部炎癥，改善肺水腫和氧合[11，12]，減少持續(xù)性肺動脈高壓的發(fā)生。自1975年起，多項動物實驗報道糖皮質(zhì)激素治療MAS能減輕肺部損傷和改善氧合[13～16]，但目前相關(guān)臨床研究結(jié)果不一[17～20]，因此糖皮質(zhì)激素治療MAS的時機、療程、藥物的選擇、療效觀察指標等尚無統(tǒng)一指南，新生兒期使用糖皮質(zhì)激素會引起近期及遠期不良反應(yīng)[21～23]，糖皮質(zhì)激素治療MAS的臨床應(yīng)用尚未有統(tǒng)一意見。有學者認為，重癥MAS新生兒中，在廣泛肺組織發(fā)生炎癥反應(yīng)前早期使用糖皮質(zhì)激素可能會改善呼吸狀況，同時也建議進一步研究明確使用時機[24]。但也有學者[22]認為，新生兒期使用糖皮質(zhì)激素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，應(yīng)嚴格控制新生兒期糖皮質(zhì)激素的使用。美國和加拿大兒科學會、歐洲圍產(chǎn)醫(yī)學聯(lián)合會制定了相應(yīng)的指南[25,26]，鼓勵開展更多研究以評估糖皮質(zhì)激素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遠期不良反應(yīng)，在獲得臨床研究證實前不推薦多種給藥途徑。因此，本文檢索相關(guān)RCT文獻進行Meta分析，評價糖皮質(zhì)激素治療MAS的療效和安全性，以期為臨床實踐提供依據(jù)。

1 方法

1.1 文獻納入和排除標準 同時滿足以下條件的文獻被納入：①RCT研究，發(fā)表語種不限。②納入對象均符合MAS診斷標準[27]。③MAS的嚴重程度不限。④羊水糞染程度、窒息程度、出生方式、胎齡和出生體重均不限。⑤干預措施：干預組出生后48 h內(nèi)予糖皮質(zhì)激素治療，糖皮質(zhì)激素的種類和用藥途徑不限，療程≥2 d；對照組予空白對照或安慰劑對照；同時存在其他治療方案時，能單獨提取糖皮質(zhì)激素治療數(shù)據(jù)的文獻亦納入。⑥重復收錄的文獻，僅保留發(fā)表年份早、樣本量大和信息全面的一篇。⑦排除合并敗血癥和先天性缺陷者。⑧排除研究結(jié)果未包含以下1.2項結(jié)局指標的文獻。

1.2 結(jié)局指標 近期結(jié)局指標：①住院期間病死率；②住院時間；③呼吸窘迫持續(xù)時間：采用臨床RDS評分法[28]，從入院至評分為0的時間；④胸部X線片恢復正常的時間；⑤氧療時間；⑥MAS急性并發(fā)癥的發(fā)生率：包括持續(xù)性肺動脈高壓、呼吸衰竭、氣漏；⑦糖皮質(zhì)激素近期不良反應(yīng)發(fā)生率：包括感染(敗血癥、鵝口瘡、其他淺表部位真菌感染及腦膜炎)、高血壓、高血糖和消化道出血。遠期結(jié)局指標：①慢性肺疾病發(fā)生率；②神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生率：包括腦癱、神經(jīng)感應(yīng)性耳聾和生長發(fā)育延遲。

1.3 文獻檢索

1.3.1 數(shù)據(jù)庫 PubMed、MEDLINE、EMBASE、EBSCOhost、Cochrane圖書館(2010年第1期)、Cochrane臨床對照試驗庫(CENTRAL)、Ovid、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫和維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫。檢索時間均從建庫至2010年12月。此外還手工檢索兒科學術(shù)會議論文匯編及學位論文(來源于重慶醫(yī)科大學圖書館館藏資料)。

1.3.2 檢索策略 中文檢索詞：糖皮質(zhì)激素、皮質(zhì)類固醇激素、胎糞吸入綜合征、胎糞吸入性肺炎；英文檢索詞：glucocorticoids，corticosteroids，steroids，meconium aspiration syndrome。

1.3.3 全文獲取途徑 ①檢索電子期刊全文數(shù)據(jù)庫、館藏期刊和館際互借方式獲?。虎谥苯优c作者聯(lián)系索取。

1.4 納入和排除文獻方法 參照Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評價員手冊5.0.2版[29]提供的方法納入文獻：①醫(yī)學文獻王3.0導入文獻；②閱讀文題和摘要，剔除重復發(fā)表及明顯不相關(guān)的文獻；③合并來源于同一研究的文獻；④閱讀全文，確定是否符合納入標準；⑤聯(lián)系作者，確認文獻信息。由楊迪元和沈莉榮獨立進行，然后交叉核對，意見不一致時，由于愛真進行評價，仍有爭議時由研究組討論決定。

1.5 資料提取 參考Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的方法編制資料提取表，由2名研究者獨立提取資料，交叉核對，意見有分歧時討論解決。提取的資料包括：①文獻的基本特征，包括文題、年份、出處、研究者姓名和聯(lián)系方式等；②納入文獻研究對象的基本特征、干預措施和結(jié)局指標。

1.6 文獻偏倚評價 采用 Cochrane評價手冊5.0.2推薦的質(zhì)量評價標準評價納入文獻的偏倚，包括6項：①隨機分配方法；②分配方案隱藏；③ 對研究對象、治療方案實施者、研究結(jié)果測量者采用盲法；④結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性； ⑤選擇性報告研究結(jié)果；⑥其他偏倚來源。針對每篇納入文獻，對上述6項作出“是”(低度偏倚)、“否”(高度偏倚)和“不清楚”(缺乏相關(guān)信息或偏倚情況不確定)的判斷。楊迪元和沈莉榮有分歧時，由于愛真協(xié)助解決，仍有爭議時由研究組討論決定。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用Revman 5.0.23軟件進行Meta分析。對納入的文獻進行臨床異質(zhì)性和方法學異質(zhì)性分析，依據(jù)臨床異質(zhì)性(給藥途徑不同)進行亞組分析。采用χ2檢驗進行統(tǒng)計學異質(zhì)性分析，P≤ 0.1時，研究間存在顯著異質(zhì)性；采用I2對異質(zhì)性進行定量分析，I2≤25%時，研究結(jié)果間存在低度異質(zhì)性，I2～ 50%時，存在中度異質(zhì)性；I2﹥50%時，存在高度異質(zhì)性。研究間存在高度異質(zhì)性時，根據(jù)使用的糖皮質(zhì)激素種類和劑量進行異質(zhì)性分析，從臨床上可以合并時采用隨機效應(yīng)模型分析。當研究間無顯著統(tǒng)計學異質(zhì)性(P﹥0.1)時，采用固定效應(yīng)模型分析。計數(shù)資料以O(shè)R及其95%CI表示，計量資料以均數(shù)差(MD)或標準化均數(shù)差(SMD)及其95%CI表示。數(shù)據(jù)缺失或失訪時，采用治療意向性分析，即失訪者以最差結(jié)局計算，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共檢索出1 012篇相關(guān)文獻，初篩獲得6篇RCT文獻[17,19,20,30～32](2篇[19,32]來源于同一研究，且其中1篇[32]無可用數(shù)據(jù))，1篇Cochrane系統(tǒng)評價文獻[33]，最終納入5篇RCT文獻[17,19，20,30，31](圖1)。

5篇RCT文獻共納入295例患兒，其臨床表現(xiàn)及胸部X線片特征性改變均符合MAS診斷標準。受試對象來自美國芝加哥[17]、印度新德里[19]和瓦拉納西[20]、中國廣東[31]及中國臺灣[30]。糖皮質(zhì)激素組予氫化可的松或地塞米松或甲潑尼龍靜脈滴注，或布地奈德混懸液霧化吸入，5篇文獻均采用安慰劑對照。糖皮質(zhì)激素組和對照組均接受對癥、支持治療和護理(表1)。

圖1 文獻篩選流程圖

Fig 1 Flow chart of article screening and selection process

2.2 文獻偏倚評價 5篇文獻均使用了正確的隨機化方法，其中3篇文獻[17,20,31]使用隨機數(shù)字法，文獻[19]使用抽簽法，文獻[30]使用隨機序列法。文獻[17,20]使用按序列編號的密封不透光的信封實施分配隱藏。5篇文獻均對受試者實施盲法。文獻[20]報道了病例失訪情況，提示該研究存在高度的失訪偏倚風險，其他研究未報道失訪情況，無法判定。僅1篇文獻[17]報道了使用氫化可的松治療無效的結(jié)論，故其選擇性報告結(jié)果的可能性較??；其他研究未提供相關(guān)信息，故無法判斷。Tripathi等[19]的研究在進行胸部X線片肺部病變消除時間的評估時，由放射科醫(yī)生盲評，其主觀測量偏倚風險較小。所有研究均未提供足夠的信息以判斷其他偏倚風險來源(圖2)。

圖2 納入5篇文獻偏倚的評價結(jié)果

表1 納入5篇RCT文獻的一般情況

Notes NA: not available; T：treatment group; C：control group;GA: gestational age; MD: mode of delivery; NVD: normal vaginal delivery; CS: cesarean section; BW: birth weight; RDS: respiratory distress syndrome

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 住院期間病死率 5篇文獻[17,19,20,30,31]均報道了糖皮質(zhì)激素組與對照組的病死率，研究間無顯著異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果顯示，OR=0.61(95%CI: 0.26～1.44)，兩組病死率差異無統(tǒng)計學意義(P=0.26)。進一步分為靜脈用藥及霧化吸入治療亞組，各亞組文獻間具同質(zhì)性，均采用固定效應(yīng)模型分析。亞組分析結(jié)果顯示，糖皮質(zhì)激素靜脈滴注及霧化吸入亞組住院期間病死率與對照組差異均無統(tǒng)計學意義(OR分別為0.81和0.40，95%CI分別為0.27～2.43和0.10～1.64，P分別為0.70和0.20)(圖3)。

圖3 糖皮質(zhì)激素組與對照組住院期間病死率的Meta分析

Fig 3 Meta-analysis of mortality during hospitalization in treatment and control groups

2.3.2 住院時間 4篇文獻[19,20,30,31]報道了糖皮質(zhì)激素組與對照組的住院天數(shù)，研究間具有高度的異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果顯示，MD=-5.42(95%CI: -7.38～ -3.45)，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.000 1)。進一步分為靜脈滴注及霧化吸入治療亞組，研究間均有顯著的異質(zhì)性，均采用隨機效應(yīng)模型分析。亞組分析結(jié)果顯示，糖皮質(zhì)激素靜脈滴注亞組住院時間與對照組差異無統(tǒng)計學意義(MD=-4.42，95%CI: -9.94～ 1.11，P=0.12)，布地奈德混懸液霧化吸入亞組可顯著縮短MAS患兒住院時間(MD=-6.11，95%CI: -8.88～ -3.34，P<0.000 1)(圖4)。

由于文獻間存在高度異質(zhì)性，進一步行異質(zhì)性原因分析。剔除質(zhì)量較差的文獻[31]，異質(zhì)性檢驗P=0.000 4，提示文獻間仍存在高度異質(zhì)性。按照使用糖皮質(zhì)激素的種類和劑量進行亞組分析。2篇文獻[19,20]報道了相同劑量甲潑尼龍或布地奈德治療組與對照組的住院時間，異質(zhì)性檢驗P分別為0.80和1.00，提示文獻間無顯著統(tǒng)計學異質(zhì)性。Meta分析結(jié)果顯示，甲潑尼龍或布地奈德治療組住院時間與對照組差異均有統(tǒng)計學意義，OR分別為-7.22(95%CI:-8.18～-6.26)和-7.43(95%CI:-8.38～-6.48)。

圖4 糖皮質(zhì)激素組和對照組住院時間的Meta分析

Fig 4 Meta-analysis of hospital stays in treatment and control groups

2.3.3 呼吸窘迫持續(xù)時間 文獻[17,20]報道了呼吸窘迫持續(xù)時間，測量單位不一。文獻[17]和[20]分別以小時和天為單位，采用SMD為效應(yīng)指標。異質(zhì)性檢驗P<0.000 1，研究間具有高度異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示，SMD=-0.13(95%CI: -2.58～2.32)，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P=0.92)。進一步分為靜脈滴注及霧化吸入治療亞組，研究間具高度異質(zhì)性，均采用隨機效應(yīng)模型分析。亞組分析結(jié)果顯示，糖皮質(zhì)激素靜脈滴注亞組呼吸窘迫持續(xù)時間與對照組差異無統(tǒng)計學意義(SMD = 0.64，95%CI: -4.40～5.68，P=0.80)，布地奈德混懸液霧化吸入亞組可顯著縮短MAS患兒呼吸窘迫持續(xù)時間(SMD = -1.56，95%CI: -2.12～ -1.00，P<0.000 01)(圖5)。

圖5 糖皮質(zhì)激素組和對照組呼吸窘迫持續(xù)時間的Meta分析

Fig 5 Meta-analysis of duration of respiratory distress in treatment and control groups

2.3.4 胸部X線片恢復正常時間 文獻[17,19，20]報道了相關(guān)結(jié)果。異質(zhì)性檢驗P<0.000 1，研究間具高度異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示， MD=-4.63(95%CI: -9.78～0.52)，兩組差異無統(tǒng)計學意義。分為靜脈滴注及霧化吸入治療亞組，文獻間均具高度異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示，糖皮質(zhì)激素靜脈滴注及霧化吸入亞組胸部X線片恢復正常時間與對照組均無顯著差異，MD分別為-3.75(95%CI：-10.98～3.48)和-5.98(95%CI：-12.52～0.57)(圖6)。

按照糖皮質(zhì)激素種類和劑量行異質(zhì)性原因分析。2篇文獻[19，20]報道了相同劑量甲潑尼龍或布地奈德治療組與對照組的胸部X線片恢復正常時間，異質(zhì)性檢驗P均<0.000 01，I2均為98%，研究間仍具高度異質(zhì)性。結(jié)果顯示，甲潑尼龍和布地奈德亞組與對照組胸部X線片恢復正常時間差異均無統(tǒng)計學意義；MD分別為-5.82(95%CI：-12.50～0.87)和-5.98(95%CI：-12.52～0.57)。

2.3.5 氧療時間 4篇文獻[17，19,20,31]報道了氧療時間，文獻[17]以小時為單位，余3篇文獻以天為單位，采用SMD為效應(yīng)指標。研究間具有高度異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示，SMD=-0.30(95%CI: -1.46～0.86)，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P=0.61)。進一步分為靜脈滴注及霧化吸入治療亞組，研究間具高度異質(zhì)性，均采用隨機效應(yīng)模型進行亞組分析，結(jié)果顯示，糖皮質(zhì)激素靜脈滴注亞組氧療時間與對照組差異無統(tǒng)計學意義(SMD=0.19，95%CI: -1.62～2.00，P=0.84)，布地奈德混懸液霧化吸入可顯著縮短MAS患兒吸氧時間(SMD= -1.22，95%CI:-1.96～ -0.48，P=0.001)(圖7)。

按照糖皮質(zhì)激素種類和劑量行異質(zhì)性原因分析。2篇文獻[19，20]報道了相同劑量甲潑尼龍或布地奈德治療組與對照組的氧療時間，異質(zhì)性檢驗P分別為0.04和0.10，I2分別為77%和63%，提示文獻間仍具高度異質(zhì)性。Meta分析結(jié)果顯示，甲潑尼龍和布地奈德亞組與對照組氧療時間差異均有統(tǒng)計學意義，SMD分別為-1.45(95%CI：-2.41～-0.49)和-1.22(95%CI：-1.96～-0.48)。

圖6 糖皮質(zhì)激素組和對照組胸部X線片恢復正常時間的Meta分析

圖7 糖皮質(zhì)激素組和對照組氧療時間的Meta分析

Fig 7 Meta-analysis of duration of oxygen therapy in treatment and control groups

2.3.6 MAS急性并發(fā)癥發(fā)生率 文獻[30]使用彩色多普勒超聲檢測肺動脈壓，結(jié)果顯示糖皮質(zhì)激素組持續(xù)性肺動脈高壓的發(fā)生率與對照組差異無統(tǒng)計學意義。納入的5篇文獻均無呼吸衰竭和氣漏的報道。

2.3.7 糖皮質(zhì)激素近期不良反應(yīng)的發(fā)生率 3篇文獻[17，19，20]報道了住院期間敗血癥的發(fā)生率，研究間具同質(zhì)性。Meta分析結(jié)果顯示，兩組差異有統(tǒng)計學意義。進一步分為靜脈用藥及霧化吸入治療亞組，各亞組研究間無異質(zhì)性，Meta分析結(jié)果顯示，靜脈滴注糖皮質(zhì)激素亞組敗血癥發(fā)生率與對照組差異無統(tǒng)計學意義，布地奈德混懸液霧化亞組敗血癥發(fā)生率顯著低于對照組(表2)。

文獻[19，20]報道了鵝口瘡、其他淺表真菌感染和腦膜炎發(fā)生率，研究間均具同質(zhì)性，均采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示，糖皮質(zhì)激素組和對照組上述不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義。進一步分為靜脈滴注及霧化吸入治療亞組，Meta分析結(jié)果顯示，兩亞組與對照組差異均無統(tǒng)計學意義(表2)。

文獻[19]報道高血壓、高血糖的發(fā)生率在糖皮質(zhì)激素組與對照組差異無統(tǒng)計學意義。文獻[20]報道兩組治療期間均無高血糖和高血壓發(fā)生。

2.3.8 糖皮質(zhì)激素遠期不良反應(yīng)發(fā)生率 文獻[30]報道糖皮質(zhì)激素組與對照組均未見慢性肺疾病的發(fā)生。文獻[20]對研究對象進行隨訪(對照組23例隨訪3.4個月，甲潑尼龍組28例隨訪3.7個月，布地奈德組25例隨訪3.5個月)，未見神經(jīng)精神發(fā)育遲滯、生長發(fā)育延遲的發(fā)生。所有納入文獻均無腦癱和感應(yīng)神經(jīng)性耳聾的報道。

表2 糖皮質(zhì)激素組與對照組近期不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析

Notes 1) total events/patients of treatment group; 2)total events/patients of control group

3 討論

3.1 證據(jù)強度 本Meta分析納入的5篇RCT文獻均使用了正確的隨機化方法，2篇文獻實施分配隱藏，存在選擇偏倚的可能性不大；5篇文獻均對研究對象實施了盲法，但僅1篇文獻分別對研究者和結(jié)局測量者實施盲法，提示存在一定的測量偏倚。文獻[20]報道了病例失訪情況。文獻[17]報道了氫化可的松治療無效的結(jié)論，故該研究的發(fā)表偏倚風險較小。文獻[19]由放射科醫(yī)生盲評判斷胸部X線片恢復正常時間，主觀測量偏倚風險較小。納入文獻均未提供足夠信息判斷其他偏倚來源。本研究納入文獻的總體質(zhì)量和證據(jù)強度不高。

3.2 納入研究的異質(zhì)性 本Meta分析顯示，糖皮質(zhì)激素治療MAS能縮短住院時間，但納入的研究間存在高度異質(zhì)性，本研究從糖皮質(zhì)激素的給藥途徑進行亞組分析，不能完全消除異質(zhì)性；從糖皮激素的種類及劑量行亞組分析，并剔除了質(zhì)量較差的文獻，結(jié)果顯示研究間具有同質(zhì)性。而使用相同的方案對胸部X線片恢復正常時間、氧療時間所納入的研究進行異質(zhì)性分析時，不能完全消除異質(zhì)性，提示異質(zhì)性可能與其他因素有關(guān)。

3.3 臨床療效 本Meta分析結(jié)果顯示，糖皮質(zhì)激素治療MAS能縮短住院時間，按照使用糖皮質(zhì)激素的種類、劑量以及給藥途徑進行亞組分析，結(jié)果顯示，布地奈德混懸液霧化吸入可顯著縮短呼吸窘迫持續(xù)時間和氧療時間。但本研究納入的研究總體質(zhì)量不高，樣本量較少，研究間異質(zhì)性大，結(jié)論應(yīng)謹慎看待。

1項系統(tǒng)評價[21]認為，生后7 d內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素可引起高血糖、高血壓和消化道出血等近期不良反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥等遠期不良反應(yīng)，故臨床上新生兒期使用糖皮質(zhì)激素應(yīng)慎重。在新生兒期，糖皮質(zhì)激素主要用于治療全身炎癥反應(yīng)綜合征、缺氧缺血性腦病、休克、重癥感染、頑固性低血糖癥、慢性肺疾病及先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等，美國和加拿大兒科學會、歐洲圍產(chǎn)醫(yī)學聯(lián)合會在指南[24，25]中也指出，在獲得臨床研究證實前不推薦多種給藥途徑。本研究顯示，糖皮質(zhì)激素治療MAS不會顯著增加敗血癥、腦膜炎、鵝口瘡和其他淺表真菌感染的發(fā)生率，考慮到納入的文獻數(shù)量較少且樣本量有限，尚需進一步評估；對于遠期不良反應(yīng)，本研究中雖有隨訪超過3個月的RCT報告，但失訪病例較多，失訪偏倚可能性大，故缺乏有關(guān)遠期不良反應(yīng)的可靠證據(jù)。

3.4 本研究的不足之處和局限性 ①本Meta分析納入的2篇文獻[30，31]未提供研究對象的基本特征，無法評價研究對象的基線水平是否存在顯著性差異。②研究跨越的時間較長(1977至2009年)，使用的糖皮質(zhì)激素種類、劑量及用藥途徑差異較大，療程不一。③納入的RCT文獻總體質(zhì)量較低，且樣本量較小(n=295)，可能降低了檢驗效能。④納入文獻均未對研究對象的胎齡、出生體重、疾病嚴重程度進行限定，存在一定的臨床異質(zhì)性。

4 結(jié)論

生后48 h內(nèi)使用布地奈德混懸液霧化吸入可顯著縮短MAS患兒住院時間、呼吸窘迫持續(xù)時間及氧療時間，但不能改善MAS的最終結(jié)局，亦不會增加糖皮質(zhì)激素相關(guān)感染的發(fā)生。鑒于此次納入的RCT研究對象較少，研究間異質(zhì)性較大，故結(jié)論應(yīng)謹慎對待，明確結(jié)論仍需要大樣本、多中心的RCT進一步論證。

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